Метонат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Метонат

(METONAT)

Состав

действующее вещество: метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат);

1 капсула содержит 250 мг метонату(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат;

в состав оболочки капсулы входят: желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета, которые содержат белый или белый с желтоватым оттенком порошок со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат), оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клитиних мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату лежит повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинутая гипотеза о том, что в организме существует система перенесения нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает перенесение нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат), как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому ГББ-гідроксилаза "не узнает" 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат как сам, заменяя "медиатор", так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т.о. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушением ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом приложении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат проявляет выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефиричних сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату при лечении хронической сердечной недостаточности в итоге ІХС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В ходе исследований проверенная эффективность 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в случае сердечной недостаточности NYHA I - III функционального класса средней степени тяжести. Под воздействием терапии 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидратом 59-78 % пациенты, в которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность ІІ функционального класса, были включены к группе И функциональному классу. Установлено, что применение 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат может вызывать незначительную гипотензию.

В случае тяжелой сердечной недостаточности 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксична действие 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату и действие, которое способствует мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулирующее действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату присущее позитивное влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшения нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) представляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(tmax) представляет 1-3 часы. Биодоступность при пероральном введении представляет 78 %. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения представляет 88,07±8,56 л связок с белками плазмы представляет 78 %. 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат и его метаболити частично проходят через плацентный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат главным образом метаболизуеться в печенке.

Выведение

В выведении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения(t1/2) представляет приблизительно 3,5-4 часы. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в плазме крови.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату или его метаболитив(например, 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату, ГББ и комбинации 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату. При исследовании токсичности на крысах при применении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменений показателей функции печенки у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату детям, потому применение препарата такой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии в следующих случаях:

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA I - IIІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность до 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату та/або к любому вспомогательному веществу препарата;

повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.
3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокатори и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататори.

В результате одновременного применения препаратов железа и 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установленная выражена противосудорожное действие 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату. В свою очередь, при применении перед терапией 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидратом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтази оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату.

Передозировка 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, что образуется при применении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной ефавирензом.

Не применять капсулу метонату(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату) вместе с другими препаратами, которые содержат 3, -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функций печенки та/або почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Через возможное развитие возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Для оценки влияния 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в молоко матери. Неизвестно, или проникает 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю метонат(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат) противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность руководить транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Для применения внутренне. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые
Заболевание сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения

Доза представляет 500 - 1000 мг на сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или распределить на 2 приемы. Максимальная суточная доза представляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления

Доза представляет 500 мг на сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовых дозы. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения представляет 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату.

Пациенты с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату.

Деть.
Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения метонату детям, потому применение препарата этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки метонату(3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату). Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головная боль боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции к шоку.

Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль
парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение поступи, предбесчувственное состояние, обморок.

Со стороны сердца: изменение ритма сердца, сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция передсердь, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.

Со стороны кровеносной системы: повышение/снижения артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : инфекции дыхательных путей, воспаления в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия(металлический вкус в рту), потеря аппетита, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость в рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, загальні/макульозні/папульозні высыпание, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения : общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущения жара, ощущения холода, холодный пот.

Исследование: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонение в электрокардиограмме(ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Зберігти в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. ПАТ "Монфарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастирище, ул. Заводская, 8.

Заявитель. ООО "Фармацевтическая компания "Салютаріс".

Местонахождение заявителя. 01042, г. Киев, бульвар Дружбы народов, 9.