Метоклопрамид-Здоровье

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОКЛОПРАМИД-ЗДОРОВЬЕ

(METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Состав

действующее вещество: metoclopramide;

1 таблетка содержит метоклопрамиду гидрохлориду гидрату в перечислении на метоклопрамиду гидрохлорид 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, полиетиленгликоль 4000, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрични с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти). Код АТХ А03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метоклопрамид является центральным допаминовим антагонистом, который также проявляет периферическую холинергичну активность.

Есть два основных эффекта метоклопрамиду : противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку ствольной части мозга(хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно через торможение допаминергичних нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействованный механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергичних рецепторов и, возможно, притеснением допаминергичних рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта : повышает тонус желудка и кишечнику, убыстряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и езофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечнику. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одді, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамін-рецептор-блокуючої действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может повлечь рост концентрации пролактину в сыворотке крови в результате отсутствия допаминергичного торможения секреции пролактину. У женщин описанные случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается. Биологическая доступность перорального метоклопрамиду в среднем представляет 60‒80 %. С белками плазмы крови связывается лишь незначительная часть принятой дозы метоклопрамиду. Объем распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Cmax в плазме крови достигается через 30‒120 минуты, в среднем - за 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20‒40 минуты после приема внутрь. Антиеметична действие хранится в течение 12 часов. Метаболізується в печенке. Проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры, в грудное молоко. Т½ представляет от 2,6 до 4,6 часа. Часть дозы(около 20 %) выводится в начальной форме, а остальные(около 80 %) после метаболических превращений печенкой выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ClCR снижается до 70 %, а Т½ из плазмы крови повышается(около 10 часов при ClCR 10‒50 мл/хв и 15 часы при ClCR < 10 мл/хв).

У пациентов с циррозом печенки наблюдалось накопление метоклопрамиду, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показание. Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и блюет, вызванным радиотерапией, отсроченной тошноте и блюет, вызванным химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и блюет, в т.о. связанных с острой мигренью(в комбинации с пероральными аналгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванным химиотерапией.

Противопоказание. Пiдвищена чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механiчна кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорацiя; подтвержденная/заподозренная феохромоцитома ‒ через риск тяжелых нападений артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, предопределенная нейролептиками/метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия(повышение частоты и интенсивности нападений); болезнь Паркинсона; сопутствующее приложение из леводопой/ допаминергичними агонистами; установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамиду или дефиците NADH- цитохром- b5- редуктази в анамнезе; пролактинзалежни опухоли; пiдвищена судорожная готовнiсть(екстрапiрамiднi руховi расстройства). Применение детям в возрасте до 1 года - в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанная комбинация. Леводопа/ допаминергични агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамиду.

Комбинации, относительно которых есть предостережение.

Прокінетична действие метоклопрамиду может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

С антихолинергичними средствами и производными морфина - возможен взаимный антагонизм из метоклопрамидом относительно влияния на проворную активность пищеварительного тракта.

С ингибиторами центральной нервной системы(производными морфина, нейролептиками, седативными H1- гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) - потенцирование седативного действия метоклопрамиду.

С нейролептиками - кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергичними препаратами [например, с ингибиторами обратного увлечения серотонину(сертралин, флуоксетин)] - повышение риска серотонинового синдрома.

С дигоксином - уменьшение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином - увеличение биодоступности последнего(Cmax ‒ на 46 %, экспозиция ‒ на 22 %). Необходимый тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение неопределенное.

Из мивакурием и суксаметонием - возможное удлинение длительности нервно-мышечной блокады путем ингибування холинестерази плазмы.

С мощными ингибиторами CYP2D6(такими как флуоксетин и пароксетин) - рост экспозиции метоклопрамиду. Хотя клиническое значение неопределенное, за пациентами необходимо наблюдать на случай возникновения побочных реакций.

Из сукцинилхолином - удлинение эффекта последнего.

Метоклопрамiд может влиять на процесс всасывания iнших веществ. Так, например, он может сповiльнювати всасывание циметидину, убыстрять всасывание парацетамолу, разных антибiотикiв(в частности, тетрациклину, полампициллина), литию. Одновременный прием таблеток метоклопрамиду и лития может вызывать рост плазменных уровней лития.

Особенности применения. Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей та/або при применении высоких доз. Эти реакции возникают обычно в начале лечения и могут появляться после одноразового приложения. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью оборотные после прекращения лечения, но может нуждаться симптоматическое лечение(бензодиазепини детям та/або антихолинергични антипаркинсонични препараты взрослым).

Необходимо придерживаться часового интервала по крайней мере 6 часы между каждым применением метоклопрамиду, даже в случае блюет и отторжения дозы, для избежания передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необоротного характера, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должно превышать 3 месяцев через риск поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.

Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме при применении метоклопрамиду в комбинации с нейролептиками, а также в виде монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особенное внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, которых лечат другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Симптомы болезни Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH- цитохрому- b5, - редуктази. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие мероприятия(такие как лечение метиленовым синим).

Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печенки рекомендуется уменьшение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости(включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Большое количество данных о беременных женщинах(больше чем 1000 задокументированные результаты) указывает на отсутствие ни одной токсичности, которая приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если является клинически необходимым. Учитывая фармакологические свойства(как у других нейролептиков) в случае введения метоклопрамиду на конечных сроках беременности экстрапирамидный синдром в новорожденного не может быть исключен. Применения метоклопрамиду следует избегать на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамиду нужно наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления груддю. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамиду у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которая может повлиять на зрение и способность руководить автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы. Принимать внутренне перед едой, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости.

С целью возведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для короткодлительного лечения(до 5 суток).

Взрослые: обычная терапевтическая доза метоклопрамиду представляет 10 мг до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза - 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Деть: рекомендованная доза метоклопрамиду для предотвращения отсроченной тошноты и блюет, вызванным химиотерапией, представляет 0,1‒0,15 мг/кг массы тела до 3 раз на сутки. Максимальная суточная доза - 0,5 мг/кг массы тела.

Лекарственное средство можно применять детям при условии возможности получения соответствующего дозирования при разделении таблетки.

Для больных пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы через снижение функции почек и печенки, предопределенное возрастом.

Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности(ClCR ≤ 15 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 75 %. Для больных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью(ClCR 15‒60 мл/хв) дозу метоклопрамиду необходимо уменьшить на 50 %.

Больным с тяжелой печеночной недостаточностью через увеличение Т½ необходимо применять половинную дозу.

Максимальная длительность применения метоклопрамиду представляет 5 сутки.

Деть. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела < 30 кг метоклопрамид применять во врачебных формах с возможностью обеспечения соответствующего дозирования.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутывание сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением/снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится лишь симптоматическое лечение(бензодиазепини для детей и/или антихолинергични протипаркинсонични лекарственные средства для взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH- цитохром- b5- редуктази, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, которые высвобождают серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия вплоть до остановки сердца, особенно при внутривенном приложении, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном приложении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, шок, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : пiсля бiльш длительной терапии препаратом, в связи зi стимулированием секрецiї пролактину, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гiнекомастiя, галакторея или нарушение менструального цикла; при развитии этих явлений применения метоклопрамiду следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции(включая анафилактический шок) преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы: дискiнетичний синдром, главным образом у детей(мимовiльнi спазматические движения, в частности в участке председателя, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонения языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание председателя и шеи, перенапряжения хребта, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног), головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства(какие могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков, та/або при превышении рекомендованной дозы), паркинсонизм(тремор, ригидность м' язiв, акинезия), акатизия, дистония, дискинезия, сниженный уровень сознания, поздняя дискинезия(какая может быть постоянной под время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста), злокачественный нейролептический синдром [характерные симптомы: жар, ригидность м' язiв, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги(преимущественно у пациентов с эпилепсией)].

Со стороны кожи: высыпание, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня энзимов печенки.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций у подростков и больных с тяжелым нарушением функцiї почек(почечная недостатнiсть), в результате которой ослабляется выведение метоклопрамиду. В случае их возникновения применения лiкарського средства сразу же прекращают.

Существует риск острых(кратковременных) неврологических расстройств, что более высокий у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы растет при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.

При применении высоких доз перечислены ниже реакции возникают чаще(порой одновременно) :

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения одноразовой дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, сниженный уровень сознания, спутывание сознания, галлюцинации.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×2, № 10×5 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.