Амлоцим 5 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Амлоцим 5 мг

Амлоцим 10 мг

(Amlocim 5 mg)

(Amlocim 10 mg)

Состав

действующее вещество: amlodipine besilate;

1 таблетка содержит амлодипину бесилату 7 мг или 14 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат безводен, кросповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 10 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с распределительной линией с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипін. Код ATХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль.

Клиническая эффективность.

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении, лежа и стоя в течение 24 часов. Начало действия медленно.

Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипін расширяет периферийные артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление("постнагрузка"), которое преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение сосудов приводит к улучшению снабжения кислорода у пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией одноразовый ежедневный прием амлодипину обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, продлевает время к началу нападения и время до депрессии сегмента ST на 1 мм Препарат также уменьшает частоту нападений и потребность в нитроглицерине. Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки при участии пациентов с сердечной недостаточностью ІІІ и IV классов за NYHA показали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выбросов левого желудочка и оценке клинических симптомов.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно
64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведения.

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Метаболизм амлодипину опосредствован преимущественно изоферментами CYP3А4 цитохрома Р450(основной метаболический путь). Клиренс амлодипину низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP3A4(дилтиазем) или веществами, которые индуктируют метаболизм через CYP3A4, выявлено не было. Исследования взаимодействия с более мощными ингибиторами(например кетоконазолом, итраконазолом или ритонавиром) или индукторами(например рифампицином) CYP3A4 не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек.

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Деть.

Известно, что исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет(также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25-20 мг на сутки за 1 или за 2 приемы. Обычно клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

− Гиперчувствительность к действующему веществу, дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ.

− Артериальная гипотензия тяжелой степени.

− Шок(включая кардиогенный).

− Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Амлодипін можно применять вместе с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными противодиабетическими препаратами.

Даны, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Теофиллин, ерготамин.

Антагонисты кальция могут препятствовать зависимому от цитохрома Р450 метаболизму теофиллина и ерготамину. Учитывая отсутствие на сегодняшний день данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или ерготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентраций теофиллина или ерготамину в крови в начале одновременного применения амлодипину.

Грейпфрутовый сок.

Применение амлодипину с грейпфрутом или грейпфрутовым соком в целом не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов при этом может расти биодоступность амлодипину, что приводит к усилению гипотензивного эффекта. Причиной этого явления может быть генетический полиморфизм CYP3А4 - основного фермента, который отвечает за метаболизм амлодипину.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP3A4(например, рифампицином, зверобоем [Hypericum perforatum]) возможное уменьшение концентраций амлодипину в плазме крови. Следовательно, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем приложении амлодипину пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимусу.

Циклоспорин.

Известно, что исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

При многократном применении амлодипину в дозе 10 мг в комбинации из симвастатином в дозе 80 мг наблюдалось рост плазменных концентраций симвастатину на 77 % сравнительно с приемом только симвастатину. Для пациентов, которые принимают амлодипин, доза симвастатину не должна превышать 20 мг на сутки.

Силденафіл.

При одноразовом приеме силденафилу(100 мг) пациентами с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияние на фармакокинетични показатели амлодипину. При применении амлодипину и силденафилу в комбинации каждое действующее вещество независимо делает свой гипотензивный эффект.

Аторвастатин.

При одновременном многократном применении амлодипину(10 мг) и аторвастатину(80 мг) не наблюдалось значимых изменений равновесных фармакокинетичних показателей аторвастатину.

Варфарин.

При одновременном применении амлодипину и варфарину у здоровых мужчин не наблюдалось никаких значимых изменений влияния варфарину на протромбиновий время.

Дигоксин.

В исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипину и дигоксина не вызывает никаких изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.

Этанол(спирт).

При одноразовом и многократном приеме амлодипину(10 мг) не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику этанола.

Циметидин.

При применении амлодипину в комбинации из циметидином не наблюдалось влияния на фармакокинетику амлодипину.

Алюминий/магний(антациды).

При одновременном применении алюминиево−магниевих антацидов с одноразовой дозой амлодипину не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Антагонисты кальция кратковременного действия, что принадлежат к типу 1,4-дигидропиридину и характеризуются быстрым началом действия, противопоказанные при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта через повышенную смертность. На основе имеются на сегодняшний день данных нельзя с определенностью утверждать, что это также касается лечения дигидропиридином длительного действия по медленному началу действия. Следовательно, решение относительно начала терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе долговременного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных последствий в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательный надзор по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

При обоих показаниях - артериальной гипертензии и стенокардии - лечения обычно начинают с дозы 5 мг препарата Амлоцим один раз на сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг препарата один раз на сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

При одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты или ингибиторами АПФ коррекция дозы препарата не нужна.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата Амлоцим для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности амлодипин метаболизуеться преимущественно с образованием неактивных метаболитив, и только 10 % лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Следовательно, препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата из самой низкой дозы в диапазоне доз(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать из самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки : имеющиеся данные указывают, что тяжелая передозировка может привести к выраженному расширению периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описанные случаи значительной и длительной системной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальными последствиями.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует немедленных мероприятий для поддержки сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны быть в повышенном положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать возобновлению тонуса сосудов и артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний для сосудосуживающих средств. Внутривенное введение кальция глюконату обеспечивает противодействие антагонистам кальция. Всасывание амлодипину у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипину.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 − < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 − < 1/100); редко(≥ 1/10 000 − < 1/1000); очень редко(< 1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонницы.

Редко: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Часто: диспноэ.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая диарею и запор).

Нечасто: блюет, сухость в рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, екзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: отекание голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто: отеки.

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Деть.

Амлодипін хорошо переносится при применении детям. Сообщалось, что профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. Известно, что в исследовании чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Асіно Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бірсвег 2, 4253 Лісберг, Швейцария.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.