Агрель 75 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АГРЕЛЬ 75 мг

(AGREL 75 mg)

Состав

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогрелю бесилату 111,85 мг, что эквивалентно клопидогрелю 75 мг;

вспомогательные вещества: макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая(Е 460), кросповидон, масло рицина гидрогенизировано; пленочная оболочка(этилцеллюлоза(Е 462), макрогол 6000, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету, мраморные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код ATХ В01А С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Клопідогрель - это препарат, один из метаболитив которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболиту, что подавляет агрегацию тромбоцитов, необходимая биотрансформация клопидогрелю под действием CYP450. Активный метаболит клопидогрелю селективно подавляет связывание аденозиндифосфата(АДФ) с соответствующим рецептором P2Y12 тромбоцита и дальнейшую АДФ-опосередковану активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. В результате необоротного связывания, тромбоциты, которые вступили во взаимодействие из клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла(приблизительно 7-10 дни), и нормальная функция тромбоцитов возобновляется со скоростью, которая отвечает скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, индуктируемая другими агонистами, кроме АДФ также подавляется в результате блокирования усиленной активации тромбоцитов под действием высвобожденного АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется под действием ферментов CYP450, отдельные из которых отмечаются полиморфизмом или подавляются другими лекарственными средствами, надлежащее притеснение тромбоцитов может наблюдаться не у всех пациентов.

Фармакодинамічні эффекты

При применении препарата в повторных суточных дозах 75 мг существенное притеснение АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов наблюдается с первого дня; эффект прогрессивно усиливается, стабилизируясь на 3-7 день. В равновесном состоянии средний уровень притеснения при применении дозы 75 мг на сутки представляет от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитов и длительность кровотечения возвращаются до начального уровня в среднем через 5 дни после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание

Клопідогрель быстро абсорбируется после одноразового и повторного перорального приема дозы 75 мг/сутки. Средняя максимальная концентрация неизмененного клопидогрелю в плазме крови(приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после перорального приема разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 минуты после приема. Абсорбция представляет по меньшей мере 50 %, выходя из почечной экскреции метаболитив клопидогрелю.

Распределение

Клопідогрель и его основные циркулирующие(неактивный) метаболит оборотно связываются с белками плазмы крови человека in vitro(98 % и 94 % соответственно). Связывание in vitro является ненасыщаемым в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Клопідогрель быстро метаболизуеться в печенке. In vitro и in vivo метаболизм клопидогрелю происходит двумя основными метаболическими путями: один опосредствует эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты(что представляет 85 % всех циркулирующих в крови метаболитив), а второй опосредствует рядом цитохромов P450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В ходе дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрель превращается в активный метаболит - тиолове производное клопидогрелю. In vitro этот метаболический путь опосредствует CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловий метаболит, что был выделен in vitro, быстро и необоротный связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом их агрегацию.

Cmax активного метаболиту после приема одноразовой погрузочной дозы клопидогрелю 300 мг вдвое выше, чем после четырех дней применения пидтримуючеи дозы 75 мг. Cmax достигается приблизительно через 30-60 минуты после приема дозы.

Выведение

После перорального приема 14C-міченого клопидогрелю человеком приблизительно 50 % дозы выводится с мочой и приблизительно 46 % с калом на протяжении 120 часов. Период полувыведения клопидогрелю после перорального одноразового приема дозы 75 мг представляет приблизительно 6 часы. Период полувыведения основного циркулирующего(неактивного) метаболиту после одноразовой и повторных доз представлял 8 часы.

Фармакогенетика

CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболиту, так и промежуточного метаболиту 2-оксо-клопидогрелю. Фармакокинетика активного метаболиту клопидогрелю и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Алель CYP2C19*1 отвечает полностью функциональному метаболизму, тогда как алели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 нефункциональные. Алелі CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственные за большинство алелей, что ослаблюють функцию в медленных метаболизаторив европеоидной(85 %) и монголоидной(99 %) рас. Другие алели, ассоциируемые с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, менее частые; к ним принадлежат CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Медленные метаболизатори имеют два нефункциональные алели, отмеченные выше. Согласно опубликованным данным, генотип CYP2C19, который вызывает сниженный метаболизм, встречается приблизительно у 2 % пациентов европеоидной расы, 4 % − негроидной расы и 14 % − китайской национальности. Существуют тесты, которые дают возможность установить генотип CYP2C19 пациента.

Фармакокинетика в отдельных клинических популяциях

Фармакокинетика активного метаболиту клопидогрелю в отдельных популяциях не изучалась.

Нарушение функции почек

После многократного применения клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки пациентам с тяжелыми болезнями почек(клиренс креатинина 5-15 мл/хв) притеснения АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов было менее выраженным(25 %), чем у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было почти таким же, как и у здоровых добровольцев, которые принимали по 75 мг клопидогрелю на сутки. Клиническая переносимость препарата также была доброй у всех пациентов.

Нарушение функции печенки

После многократного применения клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки в течение 10 дней пациентам с тяжелым нарушением функции печенки притеснения АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов было подобным такому у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было подобным в этих двух группах.

Расовая принадлежность

Распространенность алелей CYP2C19, что является причиной промежуточной и слабой метаболической активности CYP2C19, отличается в зависимости от расы/этнического происхождения(см. раздел "Фармакогенетика"). В литературе существуют ограниченные данные относительно пациентов азиатского происхождения, которые дают возможность оценить клиническое значение генотипування этого CYP с точки зрения клинических результатов.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика проявлений атеротромбозу у взрослых:

· больных, которые перенесли инфаркт миокарда(начало лечения - через несколько дней, но не позже чем через 35 дни после возникновения), ишемический инсульт(начало лечения - через 7 дни, но не позже чем через 6 месяцы после возникновения), или больных, в которых диагностировано заболевание периферических артерий;

· больных с острым коронарным синдромом:

- острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(АСК);

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(у больных, которые получают медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции передсердь

Клопідогрель в комбинации из АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией передсердь, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К(АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульту.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.
• Тяжелое нарушение функции печенки.
• Острое кровотечение(например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Хотя применение клопидогрелю в дозе 75 мг/сутки не изменяло фармакокинетични показатели S- варфарину или международное нормализованное соотношение(МЧС) у больных, которые применяли варфарин в течение длительного времени, сопутствующее применение клопидогрелю из варфарином повышает риск возникновения кровотечения через независимое влияние на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa : клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота(АСК) : АСК не изменяла ингибиторну действую клопидогрелю на АДФ-індуковану агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливал действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Однако одновременное приложение 500 мг АСК два раза на сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, продленного в результате приема клопидогрелю. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамична взаимодействие, которое повышает риск кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности. Невзирая на это, клопидогрель и АСК одновременно применяли в течение до одного года.

Гепарин: применение клопидогрелю не приводило к необходимости корректировать дозу гепарина и не изменяло действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибуючу действую клопидогрелю на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамична взаимодействие, которое повышает риск кровотечения, потому одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности.

Тромболітики: безопасность одновременного применения клопидогрелю, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитикив и гепарину была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной той, которая наблюдалась при одновременном применении фибринолитикив и гепарину из АСК.

НПЗП: одновременное применение клопидогрелю и напроксену увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований с другими НПЗП на данное время не выяснено, или растет риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПЗП. Поэтому при одновременном применении НПЗП, в том числе ингибиторов ЦОГ- 2, из клопидогрелем следует соблюдать осторожность.

СІЗЗС: поскольку СІЗЗС влияют на агрегацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения, при одновременном применении СІЗЗС из клопидогрелем нужная осторожность.

Одновременное применение других препаратов : поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Как предостерегающего мероприятия следует избегать одновременного применения мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19.

К лекарственным средствам, которые подавляют активность CYP2C19, принадлежат омепразол и езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, мокломебид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса(ИПН) : применение омепразолу в дозе 80 мг один раз на день одновременно из клопидогрелем или с 12-часовым интервалом между приемом этих препаратов приводило к снижению экспозиции активного метаболиту на 45 % (погрузочная доза) и 40 % (пидтримуюча доза). Это снижение сопровождалось уменьшением антитромбоцитарного эффекта на 39 % (погрузочная доза) и 21 % (пидтримуюча доза). Ожидается, что езомепразол также будет вступать в подобное взаимодействие из клопидогрелем.

Существуют противоречивые данные относительно клинического значения этой фармакокинетичной(ФК) /фармакодинамичной(ФД) взаимодействия с точки зрения развития значительных сердечно-сосудистых явлений. Как предостерегающее средство не рекомендуется применять омепразол или езомепразол одновременно из клопидогрелем.

Менее выраженное снижение экспозиции метаболиту наблюдалось при применении пантопразолу или ланзопразолу.

Концентрации активного метаболиту в плазме крови снижались на 20 % (погрузочная доза) и 14 % (пидтримуюча доза) при сопутствующем применении пантопразолу в дозе 80 мг один раз на сутки. Это сопровождалось снижением среднего показателя ингибування агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Такие результаты указывают на то, что клопидогрель можно применять сопутствующий из пантопразолом.

Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают выработку кислоты в желудке, такие как H2- блокаторы(кроме циметидину, что является ингибитором CYP2C19), или антациды, будут влиять на антитромбоцитарную активность клопидогрелю, нет.

Другие препараты: клинически значимого фармакодинамичной взаимодействия при применении клопидогрелю одновременно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамична активность клопидогрелю практически не изменялась при одновременном приложении с фенобарбиталом или эстрогеном.

Фармакокінетичні свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном приложении из клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрелю.

Фенитоин и толбутамид, что метаболизуються CYP2C9, можно безопасно применять одновременно из клопидогрелем.

За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, вышеприведенного, исследования взаимодействия клопидогрелю с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным на атеротромбоз, не проводились. Однако пациенты, которые участвовали в клинических исследованиях клопидогрелю, одновременно применяли разные препараты, в том числе диуретики, блокаторы беты, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататори, антидиабетические средства(в том числе инсулин), противоэпилептические средства, а также антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Особенности применения

Кровотечения и гематологические расстройства

Через риск возникновения кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести развернутый анализ крови та/або другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются клинические симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), в том числе ингибиторов ЦОГ- 2 или селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных любых симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения та/або потом инвазийних процедур на сердце или хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений.

В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не нуждается применения антитромбоцитарных средств, лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дни до операции. Пациенты должны сообщать врачам, в т.ч. стоматологам, о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или любого нового лекарственного средства. Клопідогрель продлевает длительность кровотечения, потому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения(особенно желудочно-кишечной и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем(отдельно или в комбинации из АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного(по месту или длительности) кровотечения.

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура(ТТП)

Очень редко наблюдались случаи тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП) после применения клопидогрелю, иногда даже после него кратковременного приложения. ТТП характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатичной гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально летальным состоянием, которое нуждается немедленного лечения, в том числе плазмаферезом.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях приобретенной гемофилии после применения клопидогрелю. В случае подтвержденных отдельных случаев удлинения активированного частичного тромбопластинового времени(аЧТЧ), с кровотечением или без, следует рассмотреть возможность приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны проходить лечение под надзором специалистов, а применение клопидогрелю следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дни после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19(CYP2C19)

Фармакогенетика: у пациентов с медленным метаболизмом CYP2C19 при применении рекомендованных доз клопидогрелю наблюдается меньшая концентрация его активного метаболиту и менее выражен антитромбоцитарный эффект. Существуют тесты, которые дают возможность установить генотип CYP2C19 пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелю. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Как предостерегающего мероприятия следует избегать одновременного приложения из клопидогрелем мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19.

Перекрестные реакции на препараты группы тиенопиридинив

Анамнез пациентов следует проверять на наличие повышенной чувствительности к тиенопиридинив(таких как клопидогрель, тиклопидин, прасугрель), поскольку приходили сообщения о перекрестных реакциях на препараты этой группы. Тієнопіридини могут вызывать аллергические реакции от легкой к сильной тяжести, такие как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Больным, в которых раньше возникали аллергические та/або гематологические реакции на один из тиенопиридинив, может угрожать повышенный риск развития тех же или других аллергических реакций на другой тиенопиридин. Рекомендуется наблюдать за пациентами с известной аллергией на тиенопиридини относительно развития у них проявлений повышенной чувствительности.

Нарушение функции почек

Терапевтический опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек ограничен. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печенки

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Вспомогательные вещества

АГРЕЛЬ 75 мг содержит масло гидрогенизированную рицины, что может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогрелю в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам(предостерегающее мероприятие).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, или екскретуеться клопидогрель в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он екскретуеться в грудное молоко, потому во время лечения препаратом АГРЕЛЬ 75 мг кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния клопидогрелю на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопідогрель не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и больные пожилого возраста

Клопідогрель назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

У больных с острым коронарным синдромом:

- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) : лечения клопидогрелем начинают из применения одноразовой погрузочной дозы 300 мг, а потом применяют по 75 мг клопидогрелю 1 раз в сутки(с ацетилсалициловой кислотой(АСК) в дозе 75-325 мг на сутки). Поскольку применение высших доз АСК было связано с высшим риском кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная длительность лечения официально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяцы лечения;

- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST : клопидогрель назначают по 75 мг один раз на сутки, начиная из одноразовой суточной погрузочной дозы 300 мг в комбинации из АСК, из тромболитиками или без них. Лечения больных возрастом свыше 75 лет начинают без погрузочной дозы клопидогрелю. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от комбинации клопидогрелю из АСК свыше 4 недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией передсердь клопидогрель применяют в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК(в дозе 75-100 мг на сутки).

В случае пропущенной дозы:

- если из момента, когда было нужно принимать дежурную дозу, миновало менее 12 часов, следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующую принять в обычное время;

- если миновало больше 12 часов, следует принять следующую дозу в обычное время; двойную дозу принимать не нужно.

Нарушение функции почек

Терапевтический опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печенки

Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Деть.

Клопідогрель не следует применять детям, поскольку нет данных относительно эффективности препарата.

Передозировка

При передозировке клопидогрелю возможное удлинение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрелю неизвестен. Если необходимо немедленно скорректировать продленное время кровотечения, действую клопидогрелю можно прекратить путем переливания тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

За частотой возникновения реакции распределены таким образом: распространены(≥ 1/100 и < 1/10); нераспространенные(≥ 1/1000 и < 1/100); редко распространены(≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко распространены(< 1/10000), неизвестной частоты(невозможно определить по имеющимся данным). Для каждого класса системы органов побочные реакции приведенные в порядке снижения их серьезности.

* Информация о явлениях неизвестной частоты, связанных с применением клопидогрелю

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Асіно Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бірсвег 2, 4253 Лісберг, Швейцария.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.