Метипред

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТИПРЕД

(METHYPRED)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит метилпреднизолону 4 мг или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магнию стеарат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероїдрецепторний комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется из ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез многих белков, разных ферментов, которые вызывают деструкцию суставов(при ревматоидном артрите), а также цитокинов, которые играют важную роль в иммунных и зажигательных реакциях. Индуктируют синтез липокортину - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, которое приводит к уменьшению зажигательного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на разнообразные тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без влияния на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в пять раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в притеснении секреции АКТГ, ингибуванни продукции эндогенного кортизола, при длительном приложении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибуе секрецию кортикотропина около 36 часов. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, потому у пациентов, которые принимают метилпреднизолон, может наблюдаться увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также повышают кровяное давление, модулируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не имеет минералокортикоидной активности.

Фармакокинетика. Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно представляет больше 80 %, но может быть снижаться до 60 % в случае применения больших доз.

При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1-2 часы.

На 77 % метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы, связок из транскортином незначительный. Объем распределения - 1-1,5 л/кг. метилпреднизолон метаболизуеться к неактивным метаболитив. Средний клиренс представляет 6,5 мл/кг/хв. Длительность противовоспалительного эффекта представляет
18-36 часы. Приблизительно 5 % препарату выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Клинические характеристики

Показание

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников(при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Урожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гіперкальціємія при онкологических заболеваниях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного приложения(для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

· псориатический артрит;

· ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит(в отдельных случаях может быть нужной пидтримуюча терапия низкими дозами);

· анкилозирующий спондилит;

· острый и подострый бурсит;

· острый неспецифический тендосиновит;

· острый подагрический артрит;

· посттравматический остеоартроз;

· синовит при остеоартрозе;

· епикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях как пидтримуюча терапия при таких заболеваниях:

· системная красная волчанка;

· системный дерматомиозит(полимиозит);

· острый ревмокардит;

· ревматическая полимиалгия при гигантоклитинному артериите.

Кожные заболевания.

· Пузырчатка;

· буллезный герпетиформный дерматит;

· тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона);

· ексфолиативний дерматит;

· грибовидный микоз;

· тяжелый псориаз;

· тяжелый себорейний дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеозначенных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения :

· сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

· сывороточная болезнь;

· бронхиальная астма;

· медикаментозная аллергия;

· контактный дерматит;

· атопический дерматит.

Заболевание глаз.

Тяжелые острые и хронические аллергические и зажигательные процессы с поражением глаз, такие как:

· аллергические краевые язвы роговицы;

· поражение глаз, вызванное Herpes zoster;

· воспаление переднего сегмента глаза;

· диффузный задний увеит и хориоидит;

· симпатичная офтальмия;

· аллергический конъюнктивит;

· кератит;

· хориоретинит;

· неврит зрительного нерва;

· ирит и иридоциклит.

Заболевание органов дыхания.

· Симптоматический саркоидоз;

· синдром Лефлера, который не поддается терапии другими методами;

· берилиоз;

· фульминантний или дисеминований легочный туберкулез(применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

· аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

· Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

· вторичная тромбоцитопения у взрослых;

· приобретенная(аутоимунна) гемолитическая анемия;

· еритробластопения(эритроцитарная анемия);

· урожденная(еритроидна) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

· лейкози и лимфомы у взрослых;

· острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротичному синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.

Заболевание пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

· язвенный колит;

· регионарный энтерит(болезнь Крона).

Заболевание нервной системы.

· Рассеянный склероз в фазе обострения;

· отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевание других органов и систем.

· Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

· трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказание

Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450(CYP) и метаболизуеться преимущественно за участием изоферменту CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печенке взрослых людей. Он катализирует 6 -β-гидроксилювання стероидов, который является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Много других соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них(как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуктируя(усиливая активность) или ингибуючи изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, что ингибують активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации врачебных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, будет необходимо титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся: грейпфрутовый сок; макролидни антибиотики(тролеандомицин).

Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, который приводит к снижению плазменных концентраций врачебных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может понадобиться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желательного результата. К таким лекарственным средствам относится антибиотик, противотуберкулезный
средство - рифампин; противосудорожные средства - фенобарбитал, фентоин.

Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к ингибування или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Индукторы и субстраты CYP3A4 - противосудорожные средства: карбомазепин.

Ингибиторы и субстраты CYP3A4 - противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетаконазол; блокаторы кальциевых каналов : дилтиазем; контрацептивные средства(для перорального приложения) : етинилестрадиол/норэтиндрон; макролидни антибиотики: кларитромицин, эритромицин;

Иммунодепрессанты - циклоспорин:

- при сопутствующем применении циклоспорина с метилпреднизолоном может происходить взаимное ингибування метаболизму, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим, возможно, что побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении;

- сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина;

Противовирусные препараты - ингибиторы ВИЧ-протеазы :

- ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови;

- кортикостероиды могут индуктировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Антихолінестеразні средства: у больных миастенией применения глюкокортикоидов и антихолинестеразних средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты(для перорального приложения). Влияние метилпреднизолона на пероральные коагулянты вариабельное, при одновременном применении этих препаратов может развиться как усилен, так и ослабленный эффект пероральных коагулянтов. Поэтому для получения желательного антикоагулянтного эффекта следует регулярно контролировать показатели свертывания крови.

Антихолінергічні средства. Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергичних средств :

- сообщалось о случаях острой миопатии при сопутствующем применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергичних средств, которые блокируют нервно-мышечную передачу(см. раздел "Особенности применения");

- сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию у пациентов, которые применяют кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты : одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличивать частоту желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты при длительном ее приложении в высоких дозах, что может привести к уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови или увеличить риск интоксикации салицилатами при прекращении применения метилпреднизолона. Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью при лечении больных гипопротромбинемией.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон частично подавляет гипогликемический эффект пероральных антидиабетических препаратов и инсулина.

Индукторы ферментов, например барбитураты, фенитоин, пиримидон, карбамазепин и рифампицин, увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, таким образом уменьшая эффект метилпреднизолону практически в 2 разы.

Естрогени могут потенцировать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Естрогени уменьшают некоторые иммуносупрессивные эффекты метилпреднизолону.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства : метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, которые получают одновременно эти препараты.

Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с ксантеном или β2 антагонистами.

Гіпокаліємічний эффект от применения ацетазоламида, петлевых и тиозидних диуретикив, карбеноксолону повышается.

Цитостатики и иммунодепрессанты : метилпреднизолон имеет адитивни иммуносупрессивные свойства, что может повышать терапевтический эффект или риск развития разных побочных реакций при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетичними взаимодействиями. Глюкокортикоиды улучшают противорвотную эффективность других противорвотных препаратов, которые применяют параллельно при терапии противораковыми препаратами, которые вызывают блюет.

Кортикостероиды могут повышать концентрацию такролимусу в плазме при их сопутствующем приложении, при их отмене концентрация такролимусу в плазме повышается.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмеченные случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов как монотерапии, при их совместимом приложении могут возникать чаще. Совместимое приложение может привести к увеличению концентрации других препаратов в плазме.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических(иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхінолони: одновременное приложение может привести к повреждению сухожилий.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, которые получали доксакариуму хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.

При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффект соматотропина.

Особенности применения

Метилпреднизолон, как и другие глюкокортикоиды, может приводить к обострению некоторых основных заболеваний.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью и под врачебным контролем больным артериальной гипертензией, с застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больным сахарным диабетом, панкреатитом, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта(пептическая язва, местный илеит, язвенный колит(или другие зажигательные заболевания кишечного тракта) или дивертикулит с увеличенным риском кровотечения и перфорации), больным остеопорозом, глаукомой. Пациенты с нарушениями свертывания крови должны находиться под тщательным надзором врача. Также необходимо быть осторожными при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с эпилепсией, недавними анастомозами и почечной недостаточностью.

При применении глюкокортикоидов затрудненная диагностика латентного периода гиперпаратироидизму, а также осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку уменьшается болевой синдром.

Метипред может потенцировать ульцерогенное действие салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного виразкування и кровотечения. Глюкокортикоиды также могут уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного индекса(МНІ).

Иммуносупрессивные эффекты/Повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость до инфекций; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, самыми простыми или гельминтами, любой локализации в организме, могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветреная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза(заражение вугрицями). У таких больных иммуносупрессия, индуктируемая кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и дисеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Не существует единственной мысли относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о позитивных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, которые проводились позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделанный вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора данных исследований было показано, что более длительные(5-11 дни) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшения летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное. Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Отмеченные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или дисеминованого туберкулезу, в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулинових проб, то лечение следует проводить под тщательным надзором врача, поскольку возможное обострение заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактични препараты.

Существует риск рецидива туберкулеза и возникновения осложнений при ветреной оспе и оперизувальному герпесе.

Сообщалось о случаях саркомы Капоші у пациентов, которые получали терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система

Аспірин и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью.

Иммунная система

Могут развиться аллергические реакции(например ангионевротический отек).

Эндокринная система

Кортикостероиды, которые применяются в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к притеснению гипоталамо-гипофизарно-наднирковой системы(вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект может быть минимизированным при применении альтернирующей терапии.

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая может привести к летальному следствию.

Надпочечная недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев потом отмены терапии; следовательно если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку может быть нарушенная секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.

Поскольку глюкокортикостероиди могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их приложения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных из гипотиреоидизмом.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержимое глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, которые применяют кортикостероиды долгосрочно.

Психические расстройства

При применении кортикостероидов возможны разнообразные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства(см. раздел "Побочные реакции"). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель со времени начала терапии. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может быть необходимым назначить специальное лечение. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, которые за ними присматривают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальни мысли. Пациенты/лица, которые за ними присматривают, должны проявлять бдительность относительно возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, который получает стероидную терапию, испытывает влияние необычного стрессового фактора, то следует увеличить дозу быстродействующих стероидов к, под время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.

Органы зрения

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможная перфорация роговицы.

При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта(особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, которое может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Расстройства со стороны сердца

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Расстройства со стороны сосудов

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.

Желудочно-кишечный тракт

Не существует единственной мысли по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикоидна терапия может маскировать симптомы пептической язвы, потому возможное возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Гепатобіліарна система

Отмечается усиление эффектов кортикостероидов у пациентов с циррозом печенки.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи(например, миастенией гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антихолинергичними средствами, такими как средства, которые блокируют нервно-мышечную передачу(например, панкуроний). Эта острая миопатия - генерализована, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкинази. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может понадобиться от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз является распространенным(но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциируемым с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Во время длительной терапии Метипредом необходимо рассматривать вопрос о назначении бифосфонатив больным остеопорозом или при наличии факторов риска его развития. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы приема Метипреда, снижая ее до самого низкого терапевтического уровня.

Одновременное применение фторхинолонив и глюкокортикоидов увеличивает риск повреждения сухожилий.

Почки и сечевидильна система

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможные повышения артериального давления, задержка солей и воды, увеличения экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Другие

Препарат содержит лактозы моногидрат, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Поскольку возникновения осложнений при лечении глюкокортикоидами зависят от величины дозы препарата и длительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и длительности лечения, так и выбора режима применения - ежедневного или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, то это снижение следует проводить постепенно.

Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивные функции

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного влияния на репродуктивные функции.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста, потому необходимо ограничиваться применением минимальных доз за определенными показаниями в течение кратчайшего времени.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.

Применение в период беременности или кормления груддю

Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению изъянов развития плода. Невзирая на результаты исследований у животных, при применении этого лекарственного средства во время беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной. Исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поскольку нет надлежащих доказательных данных из беспечности кортикостероидов при их приложении у беременных женщин, эти препараты при беременности следует назначать лишь при неотложной необходимости.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, которые принимали кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников в новорожденных, которые испытывали действие кортикостероидов внутришнеутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, которые получали достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным надзором, для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестно.

При назначении кортикостероидов беременным и женщинам, которые кормят груддю, или женщинам, которые планируют забеременеть, следует тщательным образом оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, которые выделяются в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, которые находятся на грудном выкорме. Поскольку надлежащие исследования из изучения влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию людей не проводились, это лекарственное средство у матерей, которые кормят груддю, следует применять лишь в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но существует риск возникновения нарушений настроения, которое может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не было систематически оценено. После лечения кортикостероидами возможное возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушение со стороны органов зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная доза препарата Метипред для взрослых может представлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона на сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низшие дозы, хотя отдельным больным могут быть нужные и высшие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз(200 мг/сутки), отек мозга(200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов(до 7 мг/кг/сутки).

Если в результате терапии достигнуто удовлетворительного эффекта, следует подобрать больному индивидуальную пидтримуючу дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена самая низкая доза, которая дает возможность поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых нужно корректировать дозу; к ним принадлежат изменения клинического состояния, предопределенные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция больного препаратом, а также влиянием на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направленная терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определенный период времени, которое зависит от состояния больного. Нужная доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного терапией.

Следует отметить, что дозирование препарата должно быть индивидуальным и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить внезапно, это следует делать постепенно.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоена суточная доза кортикостероиду назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, который нуждается длительной терапии, максимального клинического эффекта и при этом доведения до минимума некоторых нежелательных эффектов, таких как притеснение гіпофізарно-наднирковозалозної оси, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и притеснения роста у детей.

Деть

Препарат применяют в педиатрической практике.

Следует тщательным образом следить за особенностями развития и роста детей, в т.о. младенцев, при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей, которые получают глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по нескольку раз на сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только за наиболее неотложными показаниями. Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать этого побочного эффекта или возвести его к минимуму(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Передозировка метилпреднизолона не сопровождается острой интоксикацией. При хронической интоксикации, которая оказывается супрессией надпочечников, необходимо постепенно уменьшить дозу. При передозировке рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля.

Метилпреднизолон выводится при диализе. Антидота для метилпреднизолона не существует.

Побочные реакции

При приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других глюкокортикоидов. Длительность терапии и дозирования влияют на возникновение побочных реакций. При долговременной терапии побочные реакции возникают часто, при короткой длительности курса лечения - редко.

Метилпреднизолон может повлечь задержку жидкости и солей.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах приводит к недостаточности и атрофии коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях(например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальное следствие, если не увеличивается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена долговременной терапии стероидами может повлечь синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться такие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут наблюдаться психические расстройства и повышения внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены глюкокортикоидной терапии. У пациентов с ревматическими болезнями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.

В одиночных случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулита при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, которые появляются приблизительно через 2 недели потом отмены терапии и исчезают спонтанно.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактическим реакциям.

Частота возникновения побочных реакций имеет такую классификацию: очень часто(≥ 1/10);
часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000);
очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования(включая кисты и полипы).

Редко: синдром лизиса опухоли.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Часто: повышенная чувствительность к инфекциям, маскировке симптомов инфекции.

Редко: аллергические и анафилактические реакции.

Анафілактоїдні реакции, возможное притеснение реакций при проведении кожных тестов.

Нарушение со стороны эндокринной системы.

Часто: ингибування эндогенной секреции АКТГ и кортизолу(при длительном приложении), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния.

Метаболітичний ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных против диабетических средствах при сахарном диабете, пидвищенний аппетит(что может привести к увеличению массы тела). Гіпопітуїтризм.

Нарушение водно-электролитного баланса.

Часто: гипокалиемия, задержка натрия.

Гіпокаліємічний алкалоз.

Психические расстройства.

Нечасто: нарушение настроения, повышения концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.

Состояние эйфории, бреда, обострения шизофрении, психотическое поведение, аффективное расстройство(включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальни мысли), изменения личности, перепады настроения, спутывание сознания, патологическое поведение, тревожность, раздражительность, амнезия, когнитивное расстройство.

Нарушение со стороны нервной системы.

Редко: деменция, повышение внутричерепного давления(с отеком диска зрительного нерва(доброкачественная внутричерепная гипертензия)), эпилептические нападения.

Судороги, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Вертиго.

Нарушение со стороны органов зрения.

Нечасто: увеличение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.

Экзофтальм, утончение склеры и роговицы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз.

Застойная сердечная недостаточность(у пациентов со склонностью к ее развитию), эмболия, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушение со стороны респираторной системы, торакальни и медиастинальные расстройства.

Редко: икота.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редко: язва желудка, панкреатит.

Пептическая язва(с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи(стрии), акнет, гирсутизм, экхимоз, пурпура.

Редко: аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квінке.

Саркома Капоші, эритема, зуд, крапивница, высыпание, гипергидроз, телеангиоэктазия, петехии.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз.

Редко: асептический остеонекроз, разрыв сухожилий.

Патологические переломы.

Повреждение, отравление и осложнение после процедур.

Компрессионный перелом хребта.

Инфекции и инвазия

Инфекции, оппортунистичные инфекции, рецидив латентного туберкулеза.

Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез

Нерегулярные менструации.

Лабораторные исследования.

Снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче.

Общие нарушения.

Часто: замедление роста у детей, отек.

Повышенная утомляемость, общее недомогание, нарушение выздоровления.

Синдром отмены включает следующие симптомы: блюет, вялость, боли в суставах, десквамацию, миалгию, снижение массы тела и/артериальную гипотензию ли, слабость, летаргию, ринит, конъюктивит, болезненные кожные узлы с ощущением зуда. Считается, что эти эффекты связанные с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низкими уровнями кортикостероидов.

Во время кортикостероидной терапии наблюдается повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Во время терапии метилпреднизолоном растет риск образования почечных камней и возможное незначительное увеличение уровней лейкоцитов и эритроцитов в моче.

Возможное повышение свертывания крови, развитие гиперлипидемии и увеличение риска атеросклероза и васкулита. Возможное ухудшение качества спермы, аменорея.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

4 мг - по 30 или 100 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

16 мг - по 30 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Кусум Фарм"/Limited liability company "Kusum Pharm".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Скрябіна, 54, 40020, г. Сумы, Сумская область, Украина /54, Skryabina str., Sumy, 40020, Sumy region, Ukraine.