Метилпреднизолон-Фс

Инструкция по применению

Метилпреднізолон-ФС

(Methylprednisolone-PS)

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит: метилпреднизолону 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрични, с насечкой в виде креста.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты кортикостероидов для системного приложения. Глюкокортикостероїди. Метилпреднизолон. Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метилпреднизолон принадлежит к группе синтетических глюкокортикостероидив.

Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются из ДНК(хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез разных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды не только обнаруживают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Метилпреднизолон делает противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Имеет противошоковые, антитоксинные и иммунодепрессивные свойства.

Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты:

- уменьшение количеству имуноактивних клеток вблизи ячейки воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибування фагоцитозу;

- уменьшение продуцирования простагландинов и родственных соединений.

Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата(доза 4 мг метилпреднизолона) делает такую же глюкокортикостероидну(противовоспалительную) действую, что и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон делает лишь минимальную минералокортикоидну действую(200 мг метилпреднизолона эквивалентный 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие относительно белков.

Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печенке в глюкозу и гликоген.

Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен.

Глюкокортикоиды имеют липолитическую активность, которая в первую очередь проявляется на тканях конечностей, и липогенетичну активность, которая наиболее выражена в участке грудной клетки, шеи и председателя, который приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов оказывается тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, потому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной, независимо от способа применения.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального приложения в целом высокая(82-89 %).

После приема внутренне метилпреднизолон быстро всасывается и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме достигается приблизительно в течение 1,5-2,3 часа(в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у людей представляет приблизительно 77 %.

Мнимый объем распределения метилпреднизолона представляет приблизительно 1,4 л/кг.

Метаболизм.

Метилпреднизолон метаболизуеться преимущественно в печенке к неактивным метаболитив.

Основные метаболити - 20 -α-гидроксиметилпреднизолон и 20 -β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печенке происходит преимущественно за участием изоферменту CYP3A4(для перечня врачебных взаимодействий, которые базируются на метаболизме, опосредствованном изоферментами CYP3A см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-глікопротеїну семьи АТФ-зв'язуючих кассет(ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействую с другими лекарственными средствами.

Выведение.

Метаболіти выделяются главным образом с мочой в виде глюкуронидив, сульфатов и неконъюгированных соединений.

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона представляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс представляет около 5-6 мл/хв/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не нужно.

Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность пробкового слоя надпочечников(при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного приложения(для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

- псориатический артрит;

- ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит(в отдельных случаях может быть нужной пидтримуюча терапия низкими дозами);

- анкилозирующий спондилит;

- острый и подострый бурсит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

- посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- епикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях как пидтримуюча терапия при таких заболеваниях:

- системная красная волчанка;

- острый ревмокардит;

- системный дерматомиозит(полимиозит);

- ревматическая полимиалгия при гигантоклитинному артериите.

Заболевание кожи.

- Пузырчатка;

- буллезный герпетиформный дерматит;

- тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона);

- фунгоидний микоз;

- тяжелые формы псориаза;

- ексфолиативний дерматит;

- тяжелый себорейний дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеозначенных тяжелых и инвалидизуючих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения :

- бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- дерматит атопический;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

Заболевание глаз.

Тяжелые острые, хронические аллергические и зажигательные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

- аллергические краевые язвы роговицы;

- поражение глаз, вызванное Herpes zoster;

- воспаление переднего отдела глаза;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- симпатичная офтальмия;

- аллергический конъюнктивит;

- кератит;

- хориоретинит;

- ирит и иридоциклит;

- неврит зрительного нерва.

Заболевание органов дыхания.

- Симптоматический саркоидоз;

- синдром Лефлера, который не поддается терапии другими методами;

- берилиоз;

- фульминантний или дисеминований легочный туберкулез(применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

- аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

- вторичная тромбоцитопения у взрослых;

- приобретена(аутоимунна) гемолитическая анемия;

- еритробластопения(эритроцитарная анемия);

- врождена(еритроидна) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

- лейкози и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротичному синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.

Заболевание пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

- язвенный колит;

- болезнь Крона.

Заболевание нервной системы.

- Рассеянный склероз в фазе обострения;

- отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевание других органов и систем.

- Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

- трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к другим компонентам препарата;

- системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначена;

- системные грибковые инфекции;

Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450(CYP), метаболизуеться преимущественно с участием изоферменту CYP3А4, который является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печенке взрослых людей.

Он катализирует 6 -β-гидроксилювання стероидов, которые являются ключевым этапом И фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов.

Много других соединений также являются субстратами CYP3А4, некоторые из них(как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуктируя(усиливая активность) или ингибуючи изофермент CYP3А4.

Ингибиторы CYP3А4 - лекарственные средства, что ингибують активность CYP3А4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации врачебных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3А4, возможно, будет необходимо титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3А4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидни антибиотики(тролеандомицин), фармакокинетичний усилитель кобицистат.

Индукторы CYP3А4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3А4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации врачебных средств-субстратов CYP3А4. При одновременном применении этих лекарственных средств может понадобиться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желательного результата.

К таким лекарственным средствам относится антибактериальное и противотуберкулезное средство - рифампицин; противосудорожное средство - фенитоин, фенобарбитал.

Субстраты CYP3А4 - присутствие другого субстрата CYP3А4 может приводить к влиянию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами(какие не являются изоферментами CYP3A4).

Антибактериальное средство: изониазид.

Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазиду.

Антикоагулянты(для перорального приложения) : влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального приложения является вариабельным. Приходили сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их сопутствующем приложении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательным образом следить по показателям сворачивания крови для поддержания желательного уровня антикоагулянтного действия.

Индукторы и субстраты CYP3А4 - противосудорожные средства: карбамазепин.

Ингибиторы и субстраты CYP3А4 - протиблювальни средства: апрепитант, фосапрепитант.

Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол.

Блокаторы кальциевых каналов : дилтиазем.

Макролідні антибиотики: кларитромицин, эритромицин.

Контрацептивные средства(для перорального приложения) : етинилестрадиол/норэтиндрон.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмеченные случаи возникновения судорог. При одновременном применении этих препаратов происходит взаимное торможение метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном приложении могут возникать чаще.

Противовирусные препараты - ингибиторы ВИЧ-протеазы :

- ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови;

- кортикостероиды могут индуктировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматази - аминоглутетимид.

Притеснение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может заострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты(ацетилсалициловая кислота).

Применение метилпреднизолона вместе с салицилатами, индометацином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами может повышать достоверность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходимая осторожность при уменьшении дозы метилпреднизолону во время длительного одновременного приложения. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, которая может повлечь повышение риска токсичности салицилата.

Антихолінергічні средства(блокаторы нервно-мышечной передачи).

Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергичних средств :

- сообщалось о случаях острой миопатии при сопутствующем применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергичних средств, которые блокируют нервно-мышечную передачу(см. раздел "Особенности применения");

- сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию у пациентов, которые применяют кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолінестеразні средства.

Кортикостероиды могут понижать терапевтический эффект антихолинестеразних средств у больных миастенией гравис.

Гипогликемические препараты.

При одновременном приложении вместе с метилпреднизолоном снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов и инсулина, поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрации глюкозы в крови, потому может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Препараты, которые выводят калий.

В случае применения кортикостероидов вместе с препаратами, которые выводят калий(таких как диуретики), пациенты должны быть под пристальным надзором относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость до инфекций; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции.

При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе бактериями, грибками, вирусами, самыми простыми или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными.

При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют иммунную систему, более благоприятны к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветреная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное.

Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Отмеченные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать лишь в случаях фульминантного или дисеминованого туберкулезу, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виражу туберкулинових проб, лечения следует проводить под суровым надзором врача, поскольку возможна реактивация процессу. Во время длительной кортикостероидной терапии таким больным необходимо получать химиопрофилактични препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоші у пациентов, которые получали терапию кортикостероидами.

В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единственной мысли относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, которые проводились раньше, сообщалось как о позитивных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации.

Результаты исследований, которые проводились позже, свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние для пациентов с установленным септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделанный вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные
( 5-11 дни) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут предопределять уменьшения летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции(например ангионевротический отек).

Поскольку в жидких случаях у пациентов, которые получали терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидни реакции, перед применением следует принять соответствующие меры пресечений, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые поддаются влиянию необычной стрессовой ситуации, показанное повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, под время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение глюкокортикоидов может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надниркову систему(вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами.

Этот эффект может быть минимизированным путем применения альтернирующей терапии(см. раздел "Способ применения и дозы"). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая может привести к летальному следствию.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев потом отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет любая стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо возобновить.

Поскольку может быть нарушенная секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды та/або употреблять соль.

После резкого прекращения применение глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников.

К этому синдрому принадлежат такие симптомы, как анорексия, тошнота, блюет, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиди могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их приложения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных из гипотиреоидизмом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержимое глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и предопределять склонность к сахарному диабету у пациентов, которые применяют кортикостероиды долгосрочно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможны разные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.

Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства(см. раздел "Побочные реакции").

Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель со времени начала терапии.

Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.

Пациентам и лицам, которые за ними присматривают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальни мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними присматривают, следует проявлять бдительность относительно возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, который получает стероидную терапию, испытывает влияние необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов к, под время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью(см. сведения о миопатии в подразделении "Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарату" этого же раздела).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установленная эффективность кортикостероидов относительно ускорения устранения обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Приходили сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, которые применяют кортикостероиды, обычно при длительном приеме высоких доз кортикостероидов.

Расстройства со стороны органов зрения.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможная перфорация роговицы.

При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта(особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, которое может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва.

У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслаиванию сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, может вызывать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами.

В связи с этим кортикостероиды следует рассудительно применять таким пациентам, а также считаться с модификацией факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторити сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и лишь в случае неотложной потребности.

Расстройства со стороны сосудов.

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть склонны к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Не существует единственной мысли по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии.

Кортикостероиды могут утруждать диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы пептической язвы потому возможное возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, которые ассоциируются с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

В комбинации из НПЗП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщалось об одиночных гепатобилиарни расстройствах, большинство из которых имели оборотный характер потом отмены препарата.

Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи(например миастенией гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антихолинергичними средствами, такими как средства, которые блокируют нервно-мышечную передачу(например панкуроний).

Эта острая миопатия ‒ генерализована, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу.

Может наблюдаться повышение уровня креатинкинази.

Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может понадобиться от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз - одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Исследование.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможные повышения артериального давления, задержка солей и воды, увеличения экскреции калия.

Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимое назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур.

Не следует применять высокие дозы системных кортикостероидов для лечения черепно-мозговых травм.

Другие.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и длительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска относительно как дозы и длительности лечения, так и выбора режима введения - ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Считается, что при одновременном приложении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, которые содержат кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов.

Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять надзор за пациентами относительно развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Аспірин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, которое может приводить к летальному следствию.

Кортикостероиды должны назначаться пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой лишь после соответствующей оценки соотношения "риск/польза".

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей оседания эритроцитов, рентгенологический контроль хребта.

Следует тщательным образом контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками.

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного влияния на репродуктивные функции.

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению изъянов развития в плода.

Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение врожденных пороков развития при применении беременными женщинами, результаты исследований являются недостаточными.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводилось, это лекарственное средство следует назначать при беременности лишь после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентный барьер.

При принятии решения о назначении метилпреднизолона беременным и женщинам, которые кормят груддю, или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.

В одном ретроспективном исследовании у матерей, которые принимали кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Было выявлено, что у людей риск рождения с низким весом является дозозависимым и может быть минимизирован путем применения низших доз кортикостероидов. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным надзором для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников в новорожденных, которые испытывали действие кортикостероидов внутришнеутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестно.

У младенцев, матери которых в период беременности получали долговременное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.

Период кормления груддю.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, которые находятся на грудном кормлении. Это лекарственное средство следует применять женщинам, которые кормят груддю, лишь после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и младенца. Фертильность.

Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность отсутствуют. Существующие данные относительно фертильности, полученные на животных, являются недостаточными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Но во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушение со стороны зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для разделения таблетки.

Начальная доза препарата для взрослых может варьировать в зависимости от показания.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут понадобиться и высшие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз(200 мг на сутки), отек мозга(200-1000 мг на сутки), трансплантации органов(до 7 мг/кг на сутки). Если через надлежащий период времени не будет достигнуто удовлетворительный клинический эффект, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную пидтримуючу дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, которая позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозирования препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть потребность корректировки дозы препарата, принадлежат: изменения клинического состояния, предопределенные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ больного препаратом; влияние на пациента стрессовых ситуаций, которые прямо не связаны с основным заболеванием, на которое направленная терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, которое зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ(АО).

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную суточную дозу кортикостероиду следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при возведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как притеснение гіпофізарно-надниркової системы, кушингоидний состояние, синдром отмены кортикостероидов и притеснения роста у детей.

Деть.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Следует тщательным образом наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей при длительном применении препарата ежедневно по нескольку раз на сутки возможное замедление роста.

Поэтому такой режим дозирования следует использовать только за наиболее неотложными показаниями.

Применение альтернирующей терапии, как правило, дает возможность избежать этого побочного эффекта или возвести его к минимуму(см. раздел "Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия").

Младенцы и дети, которые получают долговременную терапию кортикостероидами, имеют особенный риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут повлечь панкреатит у детей.

Передозировка

Не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности та/або летальном следствии после передозировки кортикостероидами приходили редко.

В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится пидтримуюче и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон поддается диализу.

Побочные реакции

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы и длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, в течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Ниже отмечены побочные реакции, связанные с лечением, указанные за классом систем органов, MedDRA и частотой. В каждой группе частоты побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения тяжести. Частота побочных реакций отображена как: часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); неизвестно(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарная инвазия : часто - инфекции(включая повышение восприимчивости в инфекции и их тяжесть с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно - перитонит+, активизация латентных инфекций, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистичные инфекции.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неустановлены(включая цисты и полипы) : неизвестно - саркома Капоші.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : неизвестно - повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - гиперчувствительность к лекарственному средству(включая анафилактические и анафилактоидни реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто - кушингоидний синдром, неизвестно - гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто - задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно - гипокалиемичний алкалоз, метаболический ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, негативный баланс азота и кальция, нарушения минерального и электролитного баланса, повышения потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом, липоматозом, повышением аппетита(что может привести к увеличению массы тела), эпидуральным липоматозом.

Психические расстройства: часто - аффективное расстройство(в том числе депрессивное настроение и эйфоричное настроение); неизвестно - психозы(включая манию, бред, галлюцинации, обострения шизофрении), психотическое поведение, аффективные расстройства(включая аффективную лабильность, психологическая зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутывание сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, нарушение сна, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно - судороги, повышения внутричерепного давления(с отеком диска зрительного нерва(доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция(включая амнезию), головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения : часто - катаракта, неизвестно - глаукома, экзофтальм, потончал роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия : неизвестно - вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно - застойная сердечная недостаточность(у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в участке перенесенного инфаркта миокарда.

Расстройства со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; неизвестно - артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботични явления.

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : неизвестно -легенева эмболия, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - пептические язвы с перфорацией и кровотечением, неизвестно - перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - повышение уровней печеночных ферментов(например аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - атрофия кожи, акнет; неизвестно - эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимоз, петехии, высыпание, гирсутизм, гипергидроз, телеангиектазии, замедление регенерации, появление гематом и атрофических полосок кожи(стрии).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто - мышечная слабость, задержка роста; неизвестно - патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатична артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно - нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто - нарушение заживления ран; неизвестно - периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены стероидов(слишком внезапное снижение дозы кортикостероидов после длительного приложения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летального следствия) (см. раздел "Особенности применения").

Исследование: часто - гипокалиемия, неизвестно - повышение внутриглазного давления, снижения толерантности до углеводов, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, притеснение реакций при проведении кожных тестів*.

Травмы, отравления и осложнения процедур : неизвестно - разрыл сухожилие(особенно ахиллового сухожилия), компрессионный перелом хребта.

Частота возникновения предсказуемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-питуитарно-адреналову супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозированием, порою приему и длительностью терапии(см. раздел "Особенности применения").

+ Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит(см. раздел "Особенности применения").

* Название срока не принадлежит к классификации MedDRA.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке картонной.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом:

бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.