Метафин® Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТАФІН® ИС

Состав

действующее вещество: methadone;

1 таблетка содержит метадону гидрохлорида 5 мг, 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской; с одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия; таблетки дозированиям 10 мг и 25 мг содержат черточку для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на нервную систему. Средства, которые применяются при адиктивних расстройствах. Средства, которые применяются при опиоидний зависимости.

Код АТХ N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метадон - синтетический опиоидний аналгетик, действие которого во многом подобно действию морфина. Метадон действует главным образом на центральную нервную систему и органы, которые содержат гладкомышечную мускулатуру. Метадон имеет аналгезуючу и седативное действие, а также обнаруживает детоксикуючий или поддерживающий эффект при опиоидний зависимости. Метадон вызывает абстинентный синдром, качественно подобный тому, которое возникает при применении морфина, однако отличается более медленным развитием и меньшей выраженностью симптомов, чем в случае приема морфина. Фактически эффекты от применения метадона такие же, как и от другого опиоида.

Признаки аналгезии проявляются через 30-60 минуты после приема. Метадон является препаратом очень длительного действия(36-48 часы).

Фармакокинетика.

При пероральном приложении метадон хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, биодоступность представляет 80-95 %. В плазме крови оказывается уже через 30 минуты после приема. Максимальная концентрация достигается через 4 часы. Период полувыведения представляет 24-36 часы(индивидуальные колебания могут представлять от 10 до 80 часов), что дает возможность применять препарат 1 раз в сутки. Через значительное индивидуальное варьирование показателей времени полувыведения равновесная концентрация метадона может достигаться через 2-9 дни. Біотрансформується в печенке при участии CYP3A4, выводится из организма в форме метаболитив с мочой и калом.

Клинические характеристики

Показание

Для детоксикации при лечении опиоидной зависимости(зависимость от героина и от других морфиноподибних наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиоидну наркоманией.

Болевой синдром от умеренного к сильному, который не купируется ненаркотическими аналгетиками(для таблеток 5 мг, 10 мг).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метадону гидрохлорида или к любому другому компоненту препарата.

Притеснение дыхания(при отсутствии необходимого реанимационного оборудования).

Период обострения бронхиальной астмы.

Накопление в крови излишка углекислоты.

Диарея, ассоциируемая с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами.

Диарея, вызванная отравлением.

Кишечная непроходимость.

Повышенное внутричерепное давление, травмы председателя.

Одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази(МАО), а также в течение 2 недель после их отмены.

Пациенты, зависимые от "легких" наркотических средств(кодеин, петидин и подобные агонисты опиоидних рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антагонисты опиоида, смешанные агонисты/антагонисты, частичные агонисты. Больные с героиновой наркоманией или больные, которые получают поддерживающую метадоновую терапию, могут почувствовать появление синдрома отмены при приеме антагонистов опиоида или лекарственных средств, которые принадлежат к смешанным агонистам/антагонистов. Интервал между применением бупренорфину и метадону должен представлять не менее 20 часов.

Антигипертензивные средства, в частности клонидин, празозин, резерпин и урапидил, могут усиливать эффект метадона.

Антагонисты Н2-рецепторів гистамина, такие как циметидин, могут снижать уровень белка, которая связывается с метадоном, вследствие чего повышается уровень метадона в крови.

Антиретровирусные препараты. Невірапін может снижать концентрацию метадона за счет повышения метаболизма последнего в печенке. При одновременном применении метадона и невирапину наблюдался развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен пациентам, которые получают метадон, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены и при необходимости следует откорректировать дозу метадона.

Одновременное применение ефавирензу и метадону у ВИЧ-инфицированных пациентов приводит к снижению концентрации метадона в плазме крови и к появлению признаков синдрома отмены. Может быть нужное повышение дозы метадона.

При применении ритонавиру и ритонавиру/лопинавиру одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с метадоном требует осторожность.

Применение метадона приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для зидовудину, что может приводить к токсичным эффектам.

Применение метадона приводит к уменьшению AUC для диданозину и ставудину. Для диданозину этот эффект более выражен. При этом распределение метадона существенно не изменяется.

Препараты, которые индуктируют метаболизуючи ферменты системы цитохрома Р450. Применение рифампину(рифампицину) пациентам, которые достигли стабилизации при поддерживающей терапии метадоном, приводит к значительному снижению содержимого метадона в сыворотке крови с появлением признаков синдрома отмены.

Применение фенитоину(250 мг 2 разы на сутки в первый день, а потом 300 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней) пациентам, которым проводится метадоновая терапия, приводит к снижению концентрации метадона и развития синдрома отмены. Эти явления проходят потом отмены фенитоину. Параметры фармакокинетики метадона потом отмены фенитоину практически полностью возвращаются до начального уровня.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4(зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Ингибиторы цитохрома Р450. Применение препаратов, что ингибують активность изоензиму 3А4 цитохрома Р450, может привести к снижению клиренса метадона. В итоге отмечается усиление или пролонгация его эффектов. При назначении препаратов, которые являются ингибиторами CYP3A4, таких как азольни противогрибковые агенты(в т. ч. кетоконазол), макролидни антибиотики(в т. ч. эритромицин), может возникнуть необходимость в коррекции дозы метадона. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(сертралин, флувоксамин) вместе с метадоном может привести к повышению содержимого метадона в плазме крови и к появлению токсичных явлений.

Повторное пероральное применение вориконазолу приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" для фармакологически активного энантиомера метадона(R- метадон) у пациентов, которые получают поддерживающие дозы метадона(30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме крови может приводить к развитию токсичных явлений, связанных с увеличением длительности интервала QT. Может быть нужно и снижение дозы метадона.

Другие препараты. Применение меперидину в терапевтических дозах пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази(МАО) или принимали ингибиторы МАО в течение последних 14 дни, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя для метадона такие реакции не были описаны, при необходимости применения метадона пациентам, которые принимали ингибиторы МАО в течение последних 14 дни, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов пациентам дают малые дозы препарату, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние пациента. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не менее чем за 14 дни перед началом заместительной терапии. Иначе это может привести к развитию угрожающему для жизни пригничувального или возбуждает эффектов на ЦНС, дыхание и кровообращение.

Ингибиторы протеаз. Применение метадона вместе с агенеразой(ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" для R- метадона соответственно на 25 % и 13 %. При одновременном применении метадона и агенерази(ампренавиру) необходимо тщательное наблюдение за пациентами для того, чтобы не допустить снижения фактической дозы метадона, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение метадона и агенерази(ампренавиру) приводит к снижению показателей AUC, максимальной концентрации и минимальной концентрации для агенерази(ампренавиру) на 30 %, 27 % и 25 % соответственно.

При одновременном применении вирацепту(нелфинавиру) с метадоном отмеченные изменения содержимого метадона в плазме крови. Может быть нужное повышение дозы метадона.

Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптази. При одновременном применении метадона из рескриптором(делавирдином) может быть нужное снижение дозы метадона.

Дезапірамін. При одновременном приложении с метадоном повышается содержимое дезапирамину в плазме крови.

Потенциально аритмогенни агенты. Особенную осторожность стоит проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать длительность интервала QT, при совместимом приложении их с метадоном. Такими агентами могут быть противоаритмичные препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклични антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность стоит обнаруживать также при совместимом с метадоном применении препаратов, которые нарушают электролитный баланс, который также может способствовать удлинению интервала QT(гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам принадлежат диуретики, слабительные средства и изредка минералокортикоиды.

Взаимодействие с другими агентами, которые подавляют деятельность ЦНС. Метадон стоит применять с осторожностью пациентам, которым назначены одновременно другие наркотические аналгетики, средства общей анестезии, фенотиазини, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклични антидепрессанты и другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС, включая алкоголь, потому что такое соединение может привести к притеснению дыхания, артериальной гипотензии, глубокого седативного эффекта и даже запятой.

Особенности применения

Если после прекращения применения лекарственного средства необходимо опять возобновить его приложение, то начальная доза должна быть низкой, ее повышение следует проводить медленно, во избежание серьезных токсичных явлений и притеснения дыхания.

Метафін® ИС предназначен только для перорального приложения. Препарат нельзя применять для инъекций.

При применении метадона возможное развитие зависимости по морфиновим типу. Многократное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при назначении и применении метадона стоит обнаруживать такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

При резком переходе из другого опиоида на метадон существует значительный риск притеснения дыхания, потому переход на применение метадона следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другим опиоидом. При толерантности к другому опиоиду возможна частичная толерантность к метадону, особенно у пациентов, чувствительных к другим агонистам μ-опиоидних рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известные летальные случаи при переходе на метадон после длительного приложения других опиоидних агонистов.

Высокая степень опиоидной толерантности не снимает вопроса о возможности токсичных явлений при применении метадона.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон делает адитивну действие при применении вместе с алкоголем, другими опиоидними наркотиками, которые имеют депрессивное действие на центральную нервную систему. Известные летальные случаи при применении метадона лицами, которые злоупотребляют бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метафін® ИС, который применяется лицами с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у пациентов, которые получают поддерживающую терапию с применением этого препарата, в ответ на жизненные проблемы и стресс развиваются тревожные состояния с обычной симптоматикой. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиоидних симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы председателя и повышенное внутричерепное давление. При травмах председателя притеснения дыхания и повышения давления спинномозговой жидкости, вызванные применением метадона, могут проявляться намного сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у пациентов раньше. Побочные эффекты опиоида могут маскировать настоящее клиническое состояние пациентов с травмами председателя.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении метадона заключается в возможном притеснении дыхания. Эта проблема имеет особенное значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы метадона могут значительно уменьшить легочную вентиляцию. Поэтому метадон стоит назначать с особенной осторожностью при состояниях, которые сопровождаются гипоксией, гиперкапнией или сниженным дыхательным резервом, как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях легких, при выраженной избыточной массе тела, при синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, притеснении деятельности центральной нервной системы. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы метадона могут повлечь притеснение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, которое может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендовано применять неопиоидни аналгетики, а в случае их недостаточной эффективности применения метадона возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за пациентом.

Гипотензивный эффект. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, в которых нарушенная способность к поддержке артериального давления через снижение объема крови, или при одновременном применении фенотиазинив или некоторых анестетикив.

Применение в амбулаторных условиях. Применение метадона может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности(управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другой опиоид, может вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.

Применение при остром боли. У пациентов, которые получают поддерживающие дозы метадона, в случае физической травмы, при послеоперационных болях или в иных случаях острой боли эти дозы метадона не будут обеспечивать эффективную аналгезию. В таких случаях необходимо назначить аналгетики, включая и опиоид, показанный для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку метадон индуктирует толерантность к опиоиду, могут быть нужны высшие дозы этих лекарственных средств.

Риск рецидива в наркозависимых, которые получают поддерживающую терапию метадоном. Резкое прекращение применения опиоида может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возвращения к нелегальному приему наркотиков пациентом, что стоит иметь в виду при оценке соотношения риск/польза в случае назначения поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность оказывается в том, что для поддержки определенного эффекта, например аналгетического, нужны растущие дозы опиоида. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после резкого прекращения применения опиоида или при применении их антагонистов. И толерантность, и физическая зависимость возможны при длительной терапии опиоидними лекарственными средствами.

При резком прекращении терапии метадоном у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. Синдром отмены характеризуется такими признаками: обеспокоенность, повышенное слезовиделение, ринорея, потливость, ощущение холода, зевоты, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, бессонница, боль в спине, боль в суставах, слабость, анорексия, тошнота, блюет, желудочные колики, диарея, повышение артериального давления, повышения частоты сердечных сокращений, роста частоты дыхания. Таким образом, при длительном применении метадона резкое прекращение его приема не рекомендуется.

Особенности применения пациентам отдельных категорий. Некоторым категориям пациентов метадон стоит назначать с осторожностью и в низкой начальной дозе(пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты, пациенты с тяжелыми нарушениями функции печенки или почек, при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры). Стоит также мать на внимании, что применение метадона может привести к притеснению дыхания.

Метадон стоит назначать, в первую очередь, тем пациентам, в которых польза опиоидной аналгезии превышает известный риск, связанный с его приложением(нарушение сердечной проводимости, притеснения дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

С особенной осторожностью метадон применяют больным острым алкоголизмом, судорожными расстройствами; с осторожностью применяют пациентам с недостаточностью адреногидрокортикоидив, с гиперплазией простаты, гипотензией, зажигательными или обструктивными заболеваниями кишечнику, миастенией гравис.

Также следует с осторожностью применять метадон пациентам с ишемической болезнью сердца; в случае наличия мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе; при одновременном применении лекарственных средств, которые продлевают интервал QT.

Применение пациентам пожилого возраста. Как правило, необходимо тщательным образом подбирать дозу метадона, начиная со сравнительно низких доз с учитыванием того, что у многих лиц пожилого возраста имеются те или другие нарушения работы печенки, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения препарата в случае наличия почечной недостаточности отсутствуют.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки. Данных относительно применения препарата пациентам с нарушениями функционирования печенки недостаточно. Однако следует иметь в виду, что метадон метаболизуеться в печенке, потому при нарушениях функции печенки появляется риск накопления метадона.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и продлевает интервал QT. При применении метадона отмечали случаи серьезной аритмии(трепетание и мерцание желудочков). Чаще всего эти случаи отмечали при применении высоких доз метадона(свыше 200 мг/сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз метадона для снятия боли, хотя известные случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиоида лицам.

В случае повышенного риска увеличения длительности интервала QT метадон следует применять с особенной осторожностью(при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение метадона пациентам с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких пациентов. В некоторых случаях увеличения длительности интервала QT при применении метадона регистрировалось и у пациентов, в которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз метадона. При увеличении длительности интервала QT в процессе применения метадона необходимо попробовать устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие лекарственные средства, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на лекарственные средства, которые могут ингибувати метаболизм метадона.

При назначении метадона для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения болевого синдрома, а также взять к сведению наличие альтернативных средств терапии. Применение метадона с целью аналгезии при острых или хронических болях стоит начинать только тогда, когда потенциальный благоприятный аналгетический или паллиативный эффект превышает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз метадона.

При применении метадона необходим индивидуальный подход к сопоставлению возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования пациента. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности интервала QT и возникновение аритмий.

Через содержимое лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления груддю.

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотичну жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У беременных женщин значительно низшие концентрации метадона в плазме крови, сниженное время полужизни и повышенный клиренс метадона сравнительно с состоянием после родов, потому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может быть нужное повышение дозы или сокращение времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную женщину необходимо проинформировать о возможных последствиях применения метадона как для нее самой, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Младенцы, которые родились у женщин, которые применяли опиоид за четыре недели до родов, потенциально могут быть зависимыми от опиоида. Из-за этого необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены(раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождения

Как и в случае применения другого опиоида, прием метадона незадолго до родов может привести к притеснению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, потому Метафін® ИС не рекомендуется для аналгезии в акушерстве. Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяли метадон, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление груддю

Метадон проникает в грудное молоко, потому его не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят груддю. Через возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев следует прекратить кормление груддю или применение препарата, учитывая пользу лечения для матери. Матерям, которые принимают метадон, рекомендуется отлучать ребенка от кормления груддю постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение метадона может нарушать способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Пациенты, которые принимают метадон, должны находиться под тщательным надзором врача и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Детоксикация

Детоксикацию с применением метадона проводят с постепенным уменьшением дозы не больше 180 дней.

При применении метадона с целью купирования выраженных признаков синдрома отмены рекомендованные схемы приема могут варьировать в зависимости от клинического состояния больного. Для послабления симптомов отмены достаточной будет разовая доза от 20 до 30 мг метадона. Начальная доза не должна превышать 30 мг. Если в тот же день необходимо провести коррекцию дозы, пациенту следует подождать 2-4 часы к следующему повышению, когда будет достигнут пиковый уровень. Если симптомы отмены не купируются или появились опять, можно принять дополнительно от 5 до 10 мг метадона.

Общая суточная доза метадона в первый день лечения, как правило, не превышает 40 мг. Коррекцию дозы в первую неделю лечения следует проводить учитывая результаты контроля симптомов отмены в пике активности средства(то есть на 2-4 час после применения).

Для взрослых доза 40 мг на сутки(за 1 прием или разделена на несколько приемов), как правило, являются адекватной стабилизирующей дозой. Стабилизация может длиться 2-3 дни, после чего дозу метадона постепенно снижают. На сколько уменьшить дозу метадона, решает врач индивидуально для каждого больного. В зависимости от реакции больного дозу следует снижать с интервалом в один или два дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы отмены не превышали приемлемого уровня. У госпитализированных больных снижения дозы на 20 % на сутки хорошо переносится и вызывает незначительный дискомфорт. Больным, которые лечатся амбулаторно, дозу можно снижать медленнее.

Если метадон применяют для лечения зависимости от героина больше 180 дней, такое лечение является пидтримуючею терапией, невзирая на то, что конечной целью лечения является полное вылечивание от наркотической зависимости.

Изменение вида терапии

При переводе пациента из левометадону на метадону гидрохлорид расчет дозы проводится с учитыванием соотношения 1: 2(левометадон:метадону гидрохлорид), то есть 5 мг левометадону за эффективностью отвечает 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может нуждаться дополнительной корректировки дозы последнего.

Поддерживающая терапия

Підтримуюча терапия направлена на снятие притеснения дыхания или других эффектов острой интоксикации. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от степени толерантности больного к опиатам.

При проведении пидтримуючего лечения препарат следует титровать к дозе, при которой опиоидни симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотике, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиоида при условии самовведення, а также когда пациент нечувствительный к седативному действию метадона.

Если взрослый больной применял значительные дозы героина вплоть до дня попадания в лечебное заведение, начальная доза может представлять 20 мг и через 4 или 8 часы еще 20 мг или 40 мг метадона одноразово. Если же к началу лечения степень толерантности к опиатам небольшая, начальная доза может быть наполовину меньшая. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше уменьшить. Больной должен находиться под наблюдением, и с появлением симптомов абстиненции больному можно дать еще 10 мг препарата. Впоследствии дозу следует подбирать индивидуально в пределах до 80 мг/сутки с учетом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточной является доза ниже 80 мг/сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых представляет 120 мг/сутки.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью пидтримуючи дозы должны быть щонайнижчими, они предотвращают развитие синдрома отмены(обычно ниже 80 мг/сутки). На более поздних сроках может понадобиться повышение дозы на 10-20 мг или дозу разделяют на 2 приемы.

Отмена терапии после периода поддерживающего лечения

Отмену заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные отличия в схемах уменьшения дозы метадону для пациентов, которые избрали отмену терапии метадоном под медицинским надзором. В целом подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10 % от установленной поддерживающей дозы, и снижать дозу нужно через 10-14 дни. Пациента необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном.

Болевой синдром

Дозу препарата необходимо тщательным образом подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции пациента на препарат. Начинать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего из малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Как правило, для снятия сильной боли метадон не следует применять пациентам, которые не принимали других опиоидних препаратов.

Обычно взрослым назначают препарат перорально в дозе 2,5-10 мг через каждые 4 часы в течение первых 3-5 дни. Доза медленно титруеться к достижению соответствующего эффекта, дальше применяют фиксированную дозу препарата каждые 8-12 часы в зависимости от состояния пациента и его ответа на лечение.

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2,5 мг следует назначать метадону гидрохлорид во врачебной форме с соответствующим дозированием.

Способ применения и длительность терапии

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости(1 стакан воды).

Следует сообщить пациенту, что пероральный прием препарата является единственным эффективным и безопасным способом его приложения.

Длительность терапии зависит от успешности заместительной терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения наркотиков. Длительность терапии может колебаться от кратковременного курса(например, как замена наркотических веществ на период пребывания зависимого от наркотиков лица в стационаре) к долгосрочной терапии.

Деть

Безопасность и эффективность применения метадона детям не исследовались.

Передозировка

Клинические проявления.

При значительной передозировке метадона происходит притеснение дыхания(снижение частоты дыхания и/уменьшение ли дыхательного объема, дыхания Чейна-Стокса, цианоз), развивается ступорозний или коматозное состояние, зрачки сужаются, развивается мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой, иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия.

Лечение.

Особенное внимание стоит уделить возобновлению адекватного дыхания, при необходимости применяют управляемое дыхание. В случае передозировки лицам, которые не имеют толерантности к метадону, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному притеснению дыхательного центра.

Стоит иметь в виду, что метадон является опиоидом длительного действия(36-48 часы), тогда как антагонисты метадона действуют лишь в течение 1-3 часов. Таким образом, нужно тщательное наблюдение за пациентом. В случае необходимости применения антагонистов следует повторить.

Если врач уверен, что притеснение дыхания действительно является следствием только передозировка метадона, применения стимуляторов дыхания не показана.

Не следует применять антагонисты опиоида в случае отсутствия клинически значимого притеснения дыхания и сердечной деятельности.

В случае наличия физической зависимости от опиоида применения опиоидних антагонистов может содействовать развитию острого синдрома отмены. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. В случае выраженного притеснения дыхания у физически зависимых пациентов применения таких антагонистов стоит проводить крайне осторожно, причем при титровании применяют дозы антагониста меньше, чем обычно(10-20 % рекомендованной дозы).

При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефену. Поскольку время полужизни налоксона в организме меньше, чем у метадона, может быть нужно несколько инъекций налоксона, пока состояние пациента не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона.

Кислород, инфузионное введение растворов, сосудосуживающие лекарственные средства и другие средства терапии можно применять за показаниями.

Внимание. Применение опиоидних антагонистов в обычных дозах лицам с физической зависимостью от опиоида может спровоцировать острый синдром отмены. Без особенной необходимости стоит избегать применения опиоидних антагонистов физически зависимым лицам.

Побочные реакции

Отмена героина.

В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены : повышенное слезовиделение, ринорея, чихание, зевота, чрезмерная потливость, лихорадка, "гусиная" кожа, изменение озноба на приливы жара, обеспокоенности, раздражительность, тревожность, головокружение, тошнота, блюет, желудочные колики, кишечные спазмы, диарея, тахикардия, расширение зрачков, тремор, непроизвольные посмикування мышц, спонтанные судорожные навязчивые движения, физическая боль, потеря массы тела, анорексия, депрессия.

Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель.

Начальная доза.

Необходимо уделить особенное внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут повлечь побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона являются притеснение дыхания и артериальная гипотензия. При применении метадона возможны остановка сердца, остановка дыхания, шок.

Зарегистрированы летальные последствия.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции, как головокружение, седативный эффект, тошнота, блюет, усиленное потовыделение. В таких случаях можно снизить дозу метадона.

Применение лицам с нарушением функции печенки.

При длительной пидтримуючий метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потовыделение и запор.

Другие побочные реакции, которые регистрируются при применении метадона.

Со стороны психики: эйфория, дисфория, состояние притеснения, галлюцинации, судорожные нападения.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, усталость, седативный эффект, бессонница, спутывание сознания, обморок, нарушение ориентации, возбуждения.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(дизопия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, бигеминия, тахикардия, трепетание и мерцание/фибрилляция желудочков, удлинения интервала QT, инверсия зубца Т, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия(в частности ортостатическая гипотензия), флебит, нарушение кровообращения, синкопе, отеки, сильное сердцебиение, шок, остановка сердца.

Со стороны крови: кровотечение, эозинофилия, оборотная тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость в рту, глоссит, блюет, тошнота, боль в животе, спазмы желчных путей, запор, анорексия.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания, остановка дыхания, отек легких, ухудшения хода бронхиальной астмы.

Со стороны кожи: повышенная потливость, крапивница, кожные сыпи, зуд, покраснение, приливы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеотделения, аменорея, снижение либидо та/або потенции.

Другие: гипокалиемия, гипомагниемия, потеря или увеличение массы тела, астения, слабость, развитие толерантности.

Метадон является агонистом μ-рецепторив опиоида, потому при применении метадона может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.