Меристат-Сановель Лонг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Меристат-сановель лонг

(Meristat-sanovel long)

Состав

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит 500 мг кларитромицину;

вспомогательные вещества: ванилин; гидроксипропилметилцелюлоза; лактоза, моногидрат; магнию стеарат; сахарин натрия; тальк;

оболочка: Опадри желтый OY - S - 32917(гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, ванилин, краситель FD&C желт №2(тартразин) (Е 102), железа оксид желт(Е 172), FD&C голубой №2(индигокармин) (Е 132)).

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с оттиском "S" на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицину определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и притеснением биосинтеза белка. Врачебная форма в виде таблеток с модифицированным высвобождением обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества.

Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro относительно широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. В основном действует бактериостатический, но относительно отдельных микроорганизмов обнаруживает бактерицидный эффект. Минимальные пригничувальни концентрации(МПК) кларитромицину обычно вдвое ниже за МПК эритромицина.

К кларитромицину чувствительные грамположительные бактерии(стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes), грамотрицательные бактерии(Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Morаxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторые анаэробные микроорганизмы(Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), внутриклеточные микроорганизмы(Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), Toxoplasma gondii, и все микобактерии за исключением M. tuberculosis.

В печенке кларитромицин метаболизуеться к 14-ОН-кларитромицину, активного метаболиту с противомикробной активностью. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболиту равняется или в 1-2 разы слабее материнской субстанции, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболиту вдвое более высока. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основные метаболит обнаруживают или адитивний, или синергичный эффект против H. іnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Всасывание кларитромицину после приема таблеток с модифицированным высвобождением отвечает всасыванию после приема обычных таблеток. Биодоступность представляет приблизительно 50 %. Желудочный сок не влияет на стабильность и всасывание кларитромицину. Еда способствует увеличению всасывания, потому таблетки с модифицированным высвобождением вещества нужно применять во время еды. Приблизительно 20 % препарату после абсорбции метаболизуеться с образованием 14-ОН-кларитромицину.

Кларитроміцин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В среднем концентрация препарата в тканях в 10 разы превышает его плазменную концентрацию. Наибольшие концентрации кларитромицину обнаруживают в печенке и легочной ткани.

Кларитроміцин метаболизуеться в печенке при участии цитохрома Р450 и выводится с мочой(около 40 %) и фекалиями(около 30 %). Периоды полувыведения кларитромицину и его основных метаболиту представляют приблизительно 5,8 и 8,9 часы соответственно.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, :

- инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, пневмония и тому подобное);

- инфекции верхних дыхательных путей(синусит, фарингит, и тому подобное);

- инфекционные заболевания кожи и мягких тканей(фолликулит, бешиха и тому подобное).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидних антибиотиков, или к любому вспомогательному веществу препарата.

- Одновременное приложение с любым из нижеозначенных препаратов : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)), алкалоиды рожков, например ерготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини), что в значительной степени метаболизуються CYP3A4(ловастатин или симвастатин), через повышенный риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

- Одновременное применение кларитромицину и перорального мидазоламу(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Наличие в анамнезе пациента удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применение кларитромицину(но других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью(см. "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Клиренс креатинина менее 30 мл/хв(поскольку эта форма препарата не дает возможность уменьшить дозу ниже 500 мг в день).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кларитроміцин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеозначенных препаратов сурово противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместимом применении астемизолу и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

Индукторы CYP3A4(рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням концентрации кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, необходимо мониторувати плазменный уровень концентрации индуктора CYP3A4, которая может повыситься в результате ингибування CYP3A4 кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению концентрации рифабутину и снижению концентрации кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние нижеозначенных лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в плазме крови известно или допускается, потому может быть нужное изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин - мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто из-за совместимого применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин. Действие кларитромицину ослаблялось етравирином, однако концентрация активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышалась. Поскольку последний имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Корректировка дозы кларитромицину при одновременном приложении из флуконазолом не нужна.

Ритонавір. Применение ритонавиру и кларитромицину приводило к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Cmax кларитромицину повышалась на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину пациентам с нормальной функцией почек не нужно. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимая корректировка дозы : при клиренсе креатинина 30-60 мл/хв дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % к максимальной дозе 500 мг(1 таблетка) на сутки; при клиренсе креатинина < 30 мл/хв данную форму препарата не следует применять, поскольку она не дает возможность адекватно снизить дозу. Этой категории пациентов можно применять таблетки кларитромицину немедленного высвобождения. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавиру вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства. Есть отдельные сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A. Совместимое применение кларитромицину, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например карбамазепин) и экстенсивно метаболизуеться этим энзимом.

Может быть нужное изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что нижеозначенные лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сиролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Фенитоин, вальпроат. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоину и вальпроату, что метаболизуються другим изоферментом системы цитохрома Р450. Сообщалось о повышении концентрации последних в сыворотке крови при одновременном назначении из кларитромицином.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном приложении из кларитромицином наблюдался больше чем двукратный рост Cmin циклоспорина и такролимусу. Подобного влияния следует ожидать и относительно концентрации сиролимусу, в результате чего рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимусу и сиролимусу для надлежащей корректировки дозы.

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази. Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). Как и другие макролиды, кларитромицин вызывает повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази. Редко сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении этих лекарственных средств. Нужное наблюдение за пациентами относительно симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину из аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного приложения дозу аторвастатину или розувастатину необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение относительно корректировки дозы статину или применения статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатину или правастатину).

Омепразол. Применение кларитромицину в комбинации из омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций последнего. При применении только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляло 5,2, при совместимом применении омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Совместимое применение кларитромицину с пероральными гипогликемическими средствами(такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) та/або инсулином может повлечь выраженную гипогликемию в результате притеснения фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицину и пероральных антикоагулянтов(варфарин) существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС и протромбинового времени, потому необходим частый мониторинг этих параметров.

Силденафіл, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций отмеченных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместимом приложении из кларитромицином, что может нуждаться уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин. Снижение дозы толтеродинуу может быть необходимым при его приложении из кларитромицином.

Триазолбензодіазепіни(альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Есть отдельные сообщения о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(такие как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу.

Другие виды взаимодействий.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). При одновременном применении кларитромицину и колхицину возможное увеличение влияния колхицина в результате ингибування Pgp та/або CYP3А кларитромицином. Необходимый мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсичного влияния колхицина.

Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицину и зидовудину в ВіЛ-інфікованих пациентов может вызывать снижение равновесных плазменных концентраций зидовудину. Этого можно избежать, обеспечив интервал между приемом кларитромицину и зидовудину не менее 4 часов.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидозу при совместимом применении кларитромицину и верапамилу.

Возможна также двусторонне направлено врачебное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Рост концентрации кларитромицину в плазме крови возможен при одновременном приложении с антацидами или ранитидином. Корректировка дозы не нужна.

Особенная осторожность нужна при одновременном назначении кларитромицину вместе с препаратами ототоксичного действия, особенно с аминогликозидами. Под время и по завершению комбинированной терапии необходимая проверка функций вестибулярного и слухового аппарата.

Двусторонне направлены врачебные взаимодействия

Атазанавір

Применение кларитромицину(500 мг дважды на день) из атазанавиром(400 мг один раз на день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицину в 2 разы и уменьшения экспозиции 14-ОН-кларитромицину на 70 % с увеличением AUC атазанавиру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицину, выше, чем 1000 мг на день, не следует применять вместе с ингибиторами протеазу.

Блокаторы кальциевых каналов

Через риск артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, что метаболизуються CYP3A4(например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицину, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Ітраконазол

Кларитроміцин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазолу и наоборот. При применении итраконазолу вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквінавір

Применение кларитромицину(500 мг дважды на день) из саквинавиром(мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды на день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A приводит к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax в сравнении с применением только саквинавиру. При этом AUC и Сmax кларитромицину увеличивались приблизительно на 40 % в сравнении с применением только кларитромицину. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/ врачебных формах. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавиру в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования врачебного взаимодействия с применением лишь саквинавиру могут не отвечать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавиру на кларитромицин(см. выше).

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков может повлечь чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится через печенку и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам из недостатностю функции почек и с недостаточностью функции печенки.

При применении кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышение уровня печеночных ферментов, о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения являются обычно оборотными, но были отдельные сообщения о печеночной недостаточности с летальным следствием, которая ассоциировала с серьезными основными заболеваниями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита(в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, которые подавляют перистальтику, противопоказано. Следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей даже через 2 месяцы после применения антибиотиков.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Кларитроміцин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3А4 и триазолбензодиазепинами(триазолам, мидазолам) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через риск удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(частота пульса менее 50 уд/хв). Применять в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT, противопоказано. Кларитроміцин противопоказано применять пациентам, которые имели в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes).

Поскольку возможная резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии препарат применяют в комбинации с другими антибиотиками.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию препаратом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в т.о. кларитромицину, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению резистентности.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения кларитромицину в период беременности не установлена, потому не следует применять препарат в этот период без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитроміцин проникает в грудное молоко, потому кормление груддю во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны о влиянии отсутствуют. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружения, вертиго, галлюцинации, спутывание сознания, дезориентация и тому подобное.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза кларитромицину для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг(2 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи и запивая стаканом воды.

Обычная длительность лечения представляет 5-14 дни, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дни терапии.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: эту форму препарата не применяют пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), поскольку она не дает возможность адекватно уменьшить дозу. Таким пациентам применяют кларитромицин в другой врачебной форме

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) дозу снижают на 50 % к максимальной - 1 таблетка с модифицированным высвобождением в день.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна(за исключением случаев нарушения функций почек).

Деть.

Применение таблеток кларитромицину детям в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Передозировка

Симптомы: нарушение со стороны пищеварительного тракта(тошнота, блюет, диарея, нарушение водно-электролитного баланса), головная боль, нарушение сознания, нарушения ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Сообщалось о случаях кристалурии, что иногда приводили к почечной недостаточности.

Лечение: в первые 2 часы после передозировки рекомендуется промывание желудка. Терапия симптоматическая. Гемодиализ или перитонеальный диализ существенно не изменяли уровень кларитромицину в сыворотке крови.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, диспепсия, абдоминальная боль, шлунково-

пищеводный рефлюкс, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, ощущения сердцебиения, пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), вентрикулярная тахикардия, кровоизлияние.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, нарушение вкуса, головокружения, сонливость, тремор, судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Психические расстройства: бессонница, тревожность, психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Инфекции и инвазия : кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, влагалищные инфекции, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Нарушение метаболизма и расстройства питания : анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, снижение остроты слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы: носовые кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных печеночных тестов, повышения уровня АЛТ, АСТ, печеночная недостаточность, холестатическая и гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, чрезмерное потовыделение, зуд, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с явлениями эозинофилии и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, рабдомиолиз, миопатия, артралгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Другие: астения, были отдельные сообщения о парестезии, ангионевротическом отеке, увеите(подавляющим образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин). Сообщалось о развитии колхициновой токсичности при совместимом применении кларитромицину и колхицину.

Лабораторные исследования: повышение международного нормализованного соотношения(МЧС), увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере. Блистеры укладываются в коробки из картона № 7(7×1), № 14(7×2).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

г. Стамбул, район Сіліврі, квартал Балобан, Циханер Сокагі, № 10.

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No:10, Silivri/Istanbul.