Айра-Сановель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЙРА-сановель

(AYRA-sanovel)

Состав

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 8 мг или 16 мг;

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, кальцию карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропил-целлюлоза, крахмал кукурузный, полиетиленгликоль 8000, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Кандесартан.

Код АТС С09С А06.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) как дополнительная терапия к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность та/або холестаз.

Способ применения и дозы

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией артериального давления.

Препарат также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлоротиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами кандесартану.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимой.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться для пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности почечной функции.

Начальной дозой для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен.

Применение при недостаточности печеночной функции.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Кандесартан противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом.

Применение чернокожим пациентам.

Антигипертензивный эффект кандесартану является менее выраженным у темнокожих пациентов, чем у пациентов, которые принадлежат к другим расам. Следовательно, потребность в увеличении дозы кандесартану и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2 недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценивание функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Кандесартан можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особенные категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Применение детям и подросткам

Безопасность и эффективность применения кандесартану детям при лечении гипертензии и сердечной недостаточности не установлены.

Способ применения

Принимать внутренне.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

В нижеприведенной таблице представленные возможны нежелательные реакции.

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдается клинически значимого влияния кандесартану на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые принимают кандесартан, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

В таблице ниже представленные даны относительно нежелательных реакций, которые могут возникать.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, которые принимали кандесартан для лечения сердечной недостаточности, часто возникают гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка(до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщается о выздоровлении пациентов без отклонений от нормы.

Лечение

Если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение, лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Кандесартан не рекомендуется для применения в период кормления груддю.

Деть. Безопасность и эффективность применения кандесартану детям не установлены.

Особенности применения.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, которые тормозят ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые принимают кандесартан.

При применении кандесартану пациентам с гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу кандесартану следует осторожно подбирать, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивание функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста(75 годы и старших), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может расти при применении кандесартану в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, которые принимают такое лечение, нуждаются регулярного и тщательного контроля.

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения кандесартану пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения кандесартаном может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией в результате приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые принимают антагонисты ангиотензина ІІ, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости та/або применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататорив, особенная осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря торможению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение кандесартану в этой популяции не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартану с калийзберигаючими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия(например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают кандесартан, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечения с применением других лекарственных средств, которые влияют на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРАІІ. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать артериальное давление, независимо от того, назначенные они в качестве антигипертензивных средств или применяются за другими показаниями.

Препарат в незначительном количестве содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований относительно влияния кандесартану на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения препаратом могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия кандесартану из гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и еналаприлом не выявлено.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных препаратов(например гепарину), может повышать уровни калия. Контроль уровней калия следует осуществлять должным образом.

Сообщалось об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности во время одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРАІІ. Применение кандесартану с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном введении АРАІІ с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (например селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗЗ) может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРАІІ и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ангиотензин ІІ - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутренне. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), селективным относительно рецепторов АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственная агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, что превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не замечено влиянию на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, которые принимали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренину, ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Артериальная гипертензия

При гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема одноразовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение артериального давления при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и хранится на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным анализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы из 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные отличия, у некоторых пациентов можно ожидать более выражен, чем средний, эффект. Кандесартану цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартану цилексетил комбинируют из амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, свойственный менее выражен антигипертензивный эффект у темнокожих пациентов(какие обычно складывают популяцию с низким уровнем ренину), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и или не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа и микроальбуминуриею антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумину с мочой. В данное время отсутствующие даны относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозах 8-16 мг(средняя доза - 12 мг) 1 раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость. Артериальное давление снижалось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартану, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

Позитивный эффект кандесартану был постоянным, невзирая на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективным у пациентов, которые одновременно принимали блокаторы беты и ингибиторы АПФ, при этом позитивный эффект был получен независимо от того, или принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной керивництвами из лечения.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка, ФВЛШ ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренину в плазме крови и концентрацию ангиотензина ІІ, а также снижает уровень альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутренне кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после приема внутренне раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность врачебной формы таблеток сравнительно с тем же раствором для приема внутренне представляет около 34 % с очень незначительной переменчивостью. Рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки таким образом представляет 14 %. Средний пик сывороточной концентрации(Cmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартану линейно растет с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Половых отличий в фармакокинетике кандесартану не выявлено. Площадь под кривой "сывороточная концентрация сравнительно со временем"(AUC) кандесартану не испытывает существенных изменений под воздействием еды.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(свыше 99 %). Мнимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартану не испытывает изменений под воздействием еды.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Аккумуляции после многократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартану приблизительно представляет 0,37 мл/хв/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/хв/кг. Выведения почками кандесартану происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутренне меченого радиоизотопом 14С кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы возобновляется в калении в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов

У лиц пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышались приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений были подобными после приема дозы кандесартану молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Cmax и AUC кандесартану росли при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t1/2 оставался неизменным сравнительно с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартану был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была близкой к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, которые включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдался рост средней AUC кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства : 8 мг - круглые плоские таблетки светло-розового цвета, с черточкой с одной стороны;

16 мг - круглые плоские таблетки розового цвета, с черточкой с одной стороны.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

квартал Балобан, район Сіліврі, Циханер Сокагі, № 10, г. Стамбул, Турция