Мелперон Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мелперон САНДОЗ®

(Меlperon SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: мелперон;

1 таблетка содержит мелперону гидрохлориду 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, полиетиленгликоль 4000, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: двояковыпуклые от желтого к светло-коричневому цвету таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без черточки разделения и с неповрежденной поверхностью;

таблетки по 25 мг: от желтого к светло-коричневому цвету таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой разделения.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические препараты. Производные бутирофенону.

Код АТХ N05A D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Мелперон является нейролептиком из группы бутирофенонив с активностью в диапазоне от слабой к умеренной. Бутирофенони блокируют допамину рецепторы и, таким образом, уменьшают эффекты нейромедиатора допамина. Степень связывания мелперону из D2- рецепторами почти в 200 разы меньше, чем у галоперидола. Рядом с выявлением допаминергичних свойств мелперон также делает выраженную антисеротонинергичну действую.

При приеме мелперону наблюдается дозозависимая аффективная релаксация с тенденцией к уменьшению сонливости. Антипсихотический эффект относительно влияния на галлюцинации, бред и аутизм оказывается только при приеме высоких доз препарата.

Кроме отмеченных основных эффектов, типичных для нейролептиков с низкой активностью, мелперон может также приводить к миорелаксации и делать антиаритмичное действие.

В противовес другим нейролептикам, мелперон в терапевтических дозах не влияет на порог судорожной готовности головного мозга. Незначительный рост этого порога, вероятнее, может происходить в случае применения мелперону гидрохлорида в средних терапевтических дозах.

Влияние мелперону на экстрапирамидные проворные функции незначительно.

Фармакокинетика. После перорального применения мелперон быстро и полностью всасывается и поддается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печенку.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 часы после приема препарата.

При повышении дозы наблюдается нелинейное увеличение максимальных концентраций мелперону в плазме крови, что, достоверно, связанное с особенностями метаболизма в печенке.

Степень связывания с белками плазмы крови представляет 50 % (18 % - сывороточный альбумин).

Прием еды не влияет на абсорбцию препарата и уровень его концентрации в крови.

Мелперон быстро и почти полностью метаболизуеться в печенке. 5-10 % активного вещества выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после одноразового приема представляет приблизительно 4-6 часы. При повторном введении этот показатель растет приблизительно до 6-8 часов.

В отличие от других производных бутирофенону, метаболизм мелперону не изменяется под воздействием индукторов печеночных ферментов, таких как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин.

Клинические характеристики.

Показание

Дисомнія, спутывание сознания, психомоторное возбуждение, ажитация, особенно:

- у больных пожилого возраста и психических больных;

- у больных с неврозами, психозами, олигофренией, деменцией, предопределенной органическими поражениями головного мозга(если транквилизаторы нельзя применять через непереносимость или риск развития зависимости);

- у больных алкоголизмом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мелперону, других бутирофенонив или к любому из вспомогательных веществ, острая интоксикация и коматозные состояния, вызванные алкоголем, опиатами, снотворными и другими психотропными препаратами, которые снижают активность центральной нервной системы(нейролептики, антидепрессанты, соли лития), тяжелая печеночная недостаточность, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием этанола и мелперону может привести к потенцированию эффекта этанола.

Комбинированное приложение с лекарственными препаратами, которые подавляют центральную нервную систему(снотворные, аналгетики, другие психотропные препараты, антигистаминные средства), может привести к повышению седативного эффекта или притеснению дыхания. Прием препарата в комбинации с трицикличними антидепрессантами может привести к взаимному потенцированию эффекта.

Эффект антигипертензивных лекарственных средств может быть повышен при соединенном приеме из мелпероном.

Одновременное приложение с антагонистами допамина(например из леводопой) может привести к послаблению эффекта агониста допамина.

Комбинированное применение нейролептиков и других антагонистов допамина(например метоклопрамиду) может привести к увеличению выраженности экстрапирамидных проворных эффектов.

При одновременном применении мелперону с лекарственными средствами антихолинергичной действия(например с атропином) возможное усиление антихолинергичних эффектов. Это может проявляться в виде дизопии(нарушение зрения), повышение внутриглазного давления, ксеростомии(сухость в рту), повышения частоты сердечных сокращений, запора, нарушения мочеиспускания, слюноотделения, затруднения вещания, частичной амнезии и снижения потовыделения. Выраженность эффекта мелперону может быть уменьшена в результате снижения абсорбции в пищеварительном тракте.

Бутирофенони могут образовывать комплексы с кофе, чаем и молоком, которые плохо растворяются, и в результате этого всасывания препарата утруждается.

Хотя при приеме мелперону наблюдается только относительно небольшое и кратковременное повышение концентрации пролактину, эффект ингибиторов пролактину, таких как гонадорелин, может быть ослаблен. Подобного взаимодействия из мелпероном доныне не обнаруживали, но полностью исключить ее нельзя.

Невзирая на то, что взаимодействия мелперону с нижеследующими лекарственными средствами доныне не отмечали, полностью исключить их нельзя через наличие в мелперону альфа-адренергичного эффекта.

Стимуляторы амфетаминового типа могут снижать антипсихотическое действие мелперону.

Эпинефрин(адреналин) - возможное возникновение парадоксальной гипотензии, тахикардии.

При одновременном приложении из мелпероном возможное ослабление эффекта Фенилефрина.

Одновременный прием мелперону и допамину может приводить к антагонистичному действию на периферическую вазодилатацию(например, почечной артерии) или, в случае высокой дозы допамина, на вазоконстрикцию.

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые также могут продлевать интервал QT(таких как класс IA или III антиаритмичных средств, макролидни антибиотики, антигистаминные препараты), повлечь гипокалиемию(таких как диуретики) или могут ингибувати распад мелперону(таких как циметидин, флуоксетин) в печенке.

Особенности применения.

Препарат следует применять с особенной осторожностью при:

- заболеваниях сердца(даже на начальных стадиях);

- нефармакогенних симптомах болезни Паркинсона;

- выраженной артериальной гипотензии или ортостатической дисрегуляции;

- количественных изменениях со стороны периферической крови(лейкопении, тромбоцитопении);

- пролактинзалежних опухолях, например опухолях молочных желез;

- гипокалиемии;

- брадикардии;

- наследственном синдроме продленного QT- интервала или других клинически значимых нарушениях со стороны сердца(особенно нарушение проводимости, аритмии);

- сопутствующем лечении с лекарственными средствами, которые также могут продлить QT- интервал на ЭКГ, что, в свою очередь, может привести к гипокалиемии.

Меры предосторожностей для пациентов группы риска.

При лечении больных пожилого возраста с деменцией, которые применяют типичные препараты антипсихотического действия, кое-что растет риск летального следствия, что следует учитывать при терапии мелпероном.

Мелперон следует назначать с осторожностью больным пожилого возраста с деменцией, которые применяют некоторые нестандартные препараты антипсихотического действия, поскольку наблюдалось трехкратное увеличение риска нежелательных явлений со стороны сосудов головного мозга. При появлении признаков инсульта(внезапная релаксация, ригидность лица, рук или ног, нарушения вещания или зрения) следует немедленно прекратить прием мелперону и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у пациентов, которые применяют антипсихотические средства, потому к началу терапии мелпероном следует проанализировать наличие факторов риска развития ВТЕ и принять соответствующие профилактические меры.

Мелперон обнаруживает противосудорожные свойства, однако в клинических условиях не снижает порог судорожной готовности головного мозга, потому его можно применять пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе только в комплексе с противосудорожными препаратами.

Пациентам пожилого возраста лечения следует проводить с осторожностью через высшую чувствительность к лекарственным средствам. Часто бывает достаточным применение низких доз.

При приеме препарата в высоких дозах и в зависимости от индивидуальной реакции организма возможные нарушения типа непроизвольных движений(экстрапирамидные расстройства), которые могут проявляться в форме ранней дискинезии, симптомов болезни Паркинсона, а также акатизии(гиперкинезии). Раннюю дискинезию и симптомы болезни Паркинсона контролируют путем снижения дозы препарата та/або введения антихолинергичних антипаркинсоничних средств. Потом отмены нейролептика эти симптомы полностью исчезают. Лечение акатизии усложнено. На первом этапе может быть сниженная доза препарата, если этого недостаточно, применяют терапию седативными средствами, бипериденом, снотворными препаратами или блокаторами адренорецепторов беты.

В отдельных случаях сообщалось о возникновении поздних дискинезий, связанных с применением мелперону вместе с другими лекарственными средствами, которые потенциально способны их вызывать.

Риск возникновения поздних дискинезий, особенно их необратимости, растет в зависимости от длительности терапии и дозы нейролептиков. До их развития более склонные пациенты пожилого возраста, особенно женщины, однако поздние дискинезии могут также развиваться даже после кратковременного лечения, а также при введении малых доз препарата. Лечение нейролептиками сначала может маскировать симптомы поздних дискинезий, которые начинают проявляться потом отмены препарата.

К началу лечения мелпероном необходимо провести анализ показателей периферической крови(включая развернутую формулу крови и количество тромбоцитов). При отклонении полученных значений от нормы лечения мелпероном можно проводить лишь при постоянном контроле системы крови.

У пациентов с кардиопатией через определенные интервалы времени необходимый мониторинг ЭКГ, учитывая сообщение о возможности возникновения аритмии.

Пациента необходимо информировать о недопустимости самолечения аналгетиками в случае наличия лихорадки, гингивита и стоматита, фарингита, ангины, а также гриппоподобных симптомов, особенно при их возникновении в течение первых трех месяцев после начала лечения препаратом. При возникновении вышеупомянутых заболеваний и симптомов пациенту следует срочно сообщить об этом врачу.

При наличии нарушений функции почек, печенки или кровеносной системы в анамнезе мелперон следует применять с осторожностью с регулярным мониторингом соответствующих функций.

Появление высокой температуры и ригидности мышц могут свидетельствовать о возникновении злокачественного нейролептического синдрома, который часто неправильно диагностируют как кататоническую шизофрению. Поскольку в этом случае повторное введение нейролептиков потенциально опасно, особенное значение приобретает дифференциальная диагностика(медицинский анамнез, тест на ригидность, лихорадку, а также увеличение активности креатинкинази в сыворотке крови или мочи).

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять Мелперон САНДОЗ®.

Во время лечения мелпероном может развиться агранулоцитоз.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Нет клинических данных относительно экспозиции мелперону во время беременности. Опыты на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности мелперон назначать не следует.

Если мелперон назначают пациентке репродуктивного возраста, ей необходимо указать на необходимость срочной консультации с врачом, если она имеет желание забеременеть или допускает факт беременности.

Новорожденным, матери которых во время третьего триместру беременности испытали влияние антипсихотических препаратов(включая мелперон), угрожают побочные реакции, например экстрапирамидные симптомы та/або абстинентные синдромы, тяжесть хода и длительность которых после рождения могут колебаться.

Сообщалось об ажитацию, повышенный или сниженный тонус мышц, дрожания, сонливость, кислородное голодание или нарушение при усвоении еды. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным контролем.

Период кормления груддю. Из-за отсутствия данных относительно количества активной субстанции, которое проникает в грудное молоко, при необходимости принятия препарата в период лактации кормления груддю на время лечения препаратом необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможное возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики.

Способ применения и дозы.

Доза препарата должна быть откорректирована с учетом индивидуальной переносимости, возраста и массы тела пациента, а также типа и тяжести клинической картины заболевания. Основной принцип, которым при этом должен руководствоваться врач, - это максимально возможное снижение дозы и уменьшение длительности лечения.

Дозирование. Для получения слабого седативного и преимущественно анксиолитичного эффекта, который сопровождается улучшением настроения, обычно препарат применяют в дозе 20-75 мг на сутки.

Для пациентов из ажитациею и спутыванием сознания начальная доза препарата представляет 50-100 мг на сутки. В случае необходимости она может быть повышена в течение нескольких дней до 200 мг на сутки. При некоторых тяжелых состояниях ажитации и спутывании сознания, ассоциируемых с агрессивностью, а также при состояниях иллюзорности и галлюцинаций суточная доза препарата может быть повышена до максимальной, которая представляет 400 мг.

Способ и длительность применения.

Суточную дозу следует распределить на несколько приемов. Таблетки принимают с небольшим количеством жидкости после еды. Большую дозу мелперону лучше принять перед сном(особенно при необходимости получения седативного эффекта). Не принимать препарат с кофе, чаем или молоком!

Длительность применения Мелперону САНДОЗ® обычно не ограничивается. Необходимые антипсихотические эффекты иногда могут не оказываться в течение 2-3 недель терапии. В дальнейшем в зависимости от индивидуальной реакции больного дозу можно снижать.

При одновременном применении препаратов лития дозы обоих лекарственных средств должны быть как можно ниже.

Деть

Препарат не применяют детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Через большой диапазон терапевтических доз мелперону интоксикацию обнаруживают лишь при значительной передозировке. В случае передозировки отмечались не все отмечены ниже симптомы, но нельзя исключить любой из них, связанный с профилем действия препарата.

Симптомы интоксикации :

Ÿ сонливость вплоть до состояния комы, иногда возбуждение и делириозна спутывание сознания;

Ÿ антихолинергични эффекты(помутнение зрения, нападения глаукомы, нарушения перистальтики кишечнику, задержка мочеиспускания);

Ÿ сердечно-сосудистые изменения ЭКГ, такие как продленные интервалы PQ, QT(артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, желудочковая тахиаритмия, сердечная недостаточность и недостаточность кровообращения);

Ÿ гипертермия или гипотермия;

Ÿ тяжелые экстрапирамидные расстройства(острые дискинетични или дистонические симптомы, языкоглоточный синдром, спазмы зрения, спазмы глотки или гортани);

Ÿ одиночные нарушения дыхательной функции(цианоз, притеснение дыхания, остановка дыхания, аспирация, пневмония).

Лечение. Терапия симптоматическая и базируется на общих принципах лечения интоксикаций, но имеет определенные особенности в результате быстрой абсорбции препарата :

Ÿ промывание желудка эффективно лишь в случае ранней постановки диагноза; форсированный диурез или диализ малоэффективны;

Ÿ при тяжелых экстрапирамидных симптомах применяют протипаркинсонични средства, например бипериден внутривенно; спазм мышц глотки можно предотвратить интубацией или применением мышечного релаксанту короткого действия;

Ÿ при артериальной гипотензии для предотвращения парадоксального повышения давления следует применять препараты, подобные норэпинефрину(норадреналину), и нельзя назначать препараты, подобные эпинефрину(адреналину); агонисты адренорецепторов беты нельзя принимать потому, что они вызывают вазодилатацию;

Ÿ антихолинергични симптомы можно лечить путем введения физостигмину салицилата(1-2 мг внутривенно; возможное повторное введение), однако общепринятый режим дозирования не рекомендуется учитывая возникновение серьезных побочных реакций.

Побочные реакции.

Препарат в терапевтических дозах обычно не влияет или минимально негативно влияет на функции дыхания, кровообращения, пищеварения, мочеиспускания и функции печенки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая дисрегуляция, рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений, аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, в отдельных случаях наблюдалась желудочковая тахикардия типа torsade de pointes. Лечение мелпероном в таких случаях следует прекратить.

Со стороны нервной системы: усталость(в начале лечения), головная боль, нарушение типа непроизвольных движений(экстрапирамидные расстройства), которые могут проявляться в форме ранней дискинезии(спастический прикус языка, спазм мышц глотки, окулогирни кризиса, кривошия, ригидность мышц шеи и мышц спины, спазм челюстных мышц), синдром Паркинсона(дрожание, ригидность), акатизия(гиперкинезия). Иногда прослеживалась временная связь между возникновением поздней дискинезии и приемом мелперону. Однако во всех этих случаях одновременно с мелпероном или перед ним принимали другие лекарственные средства, для которых установленная способность вызывать подобный побочный эффект. Надежная терапия этого побочного эффекта не известна.

Со стороны пищеварительного тракта: ксеростомия(сухость в рту), запор, тошнота, блюет, диарея, отсутствие аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы: преходящее повышение активности печеночных ферментов, ухудшения оттока желчи(внутрипеченочный холестаз), желтуха.

Со стороны кожи: аллергические реакции на коже(включая екзантему).

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны репродуктивной системы: в отдельных случаях возможное развитие дисменореи, галактореи, гинекомастии, сексуальной дисфункции, нарушения менструального цикла, парамения.

Другие: особенно при лечении нейролептиками в высоких дозах, возможный потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром(с температурой выше 40 °С, ригидностью мышц, вегетативной декомпенсацией с тахикардией и артериальной гипертензией, притеснением сознания вплоть до коматозного состояния), при котором необходимо немедленно отменить препарат. Как и при передозировке, при этом побочном явлении необходимо принять экстренные медицинские меры.

Нельзя исключить появление таких симптомов, как нарушение терморегуляции, нарушения аккомодации, нарушения мочеиспускания, нарушения обоняния через заложенность носа, повышения внутриглазного давления, увеличения массы тела.

Как и при применении других седативных психотропных препаратов, при приеме мелперону существует риск развития тромбоза вен нижних конечностей и таза, что необходимо учитывать при иммобилизации, постельном режиме и/склонности ли к этому побочному явлению.

Нельзя исключить появление выраженной гипонатриемии.

Случаи венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Абстинентный синдром в новорожденных.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия.