Амлодипин Крка

Регистрационный номер: UA/10105/01/02

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит амлодипину малеату в перечислении на амлодипин 10 мг

Виробники препарату «Амлодипин Крка»

КРКА, д.д., Ново место(ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии)
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения(ответственный за производство "in bulk", первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Амлодипін КРКА

(Аmlodipin KRKA)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит амлодипину малеату в перечислении на амлодипин 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа

Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипін - это антагонист кальция, который блокирует поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия заключается в прямом розслаблюючему эффекте гладкой мускулатуры сосудов. Четкий механизм, с помощью какого амлодипин облегчает стенокардию, до конца непонятный, но определен двумя такими действиями:

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(после нагрузки), против которого работает сердце. Такая разгрузка сердца снижает потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.

2. Механизм действия амлодипину также, возможно, привлекает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает снабжение кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления(как в положении, стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипину 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время к началу стенокардии и время до депрессии 1 мм ST сегмента. Амлодипін снижает частоту стенокардии и применения таблеток тринитроглицерину.

Фармакокинетика.

Абсорбция/распределение

После перорального введения терапевтических доз амлодипин медленно всасывается из пищеварительного тракта. На абсорбцию амлодипину не влияет сопутствующий прием еды. Абсолютная биодоступность неизмененного компонента представляет 64-80 %. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 6-12 часы после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. pKa амлодипину представляет 8,6. In vitro исследования показали, что амлодипин связывается с белками плазмы крови до 97,5 %.

Метаболизм/ выведения

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Уровни в плазме крови в стабильном состоянии достигаются через 7-8 последовательные дни. Амлодипін экстенсивно превращается в неактивные метаболити. Приблизительно 60 % примененной дозы выводится с мочой, с каких почти 10 % в форме неизмененного амлодипину.

Пациенты пожилого возраста

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови является одинаковым у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипину имеет тенденцию снижаться, приводя в результате к увеличению "площади под кривой"(AUC) и периода полувыведения. Рекомендованный режим дозирования для пациентов пожилого возраста является аналогичным, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипін экстенсивно превращается в неактивные метаболити. 10 % первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипину не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендованное нормальное дозирование. Амлодипін не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Период полувыведения амлодипину продлевается у пациентов с нарушением функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипину или к любым другим компонентам препарата; артериальная гипотензия тяжелой степени; шок, включая кардиогенный шок; обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Особенности применения

Амлодипін следует с осторожностью принимать пациентам с малым сердечным резервом. Не существует никаких данных в поддержку применения только амлодипину, под время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не установлены.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательный надзор по состоянию пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Таким пациентам амлодипин можно применять в нормальной дозе. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Амлодипін не удаляется путем диализа. Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличения дозы следует проводить с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет имеющихся достаточных данных относительно применения амлодипину беременным женщинам. Применение препарата в период беременности рекомендуется лишь в случае отсутствия безопасной альтернативы и в случае, когда собственное заболевание несет больший риск для матери и плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. Решение относительно продолжения/отмены кормления груддю принимается, учитывая пользу от кормления для ребенка и риск от лечения амлодипином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Амлодипін оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем или другими механическими средствами.

У пациентов могут возникать такие побочные реакции как головокружения, головная боль, повышенная утомляемость, спутывание сознания или тошнота, что могут нарушить способность к адекватной реакции. В таких случаях пациенту следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Пероральное приложение. Таблетку можно разделить на уровне части. Таблетки следует запивать стаканом воды, независимо от приема еды.

Взрослые

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендованная начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки. Если в течение 4 недель не удается достичь желательного терапевтического эффекта, эту дозу можно увеличить к максимальной суточной дозе 10 мг(за 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозы можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.

Амлодипін не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печенки не был установлен(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, однако увеличение дозирования следует проводить с осторожностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Данные о случаях передозировки у людей ограничены. Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка(> 100 мг) может повлечь значительную периферическую вазодилатацию с дальнейшей длительной системной артериальной гипотензией, включая шок с летальным следствием и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Клинически значимая артериальная гипотензия через передозировку амлодипину требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, повышения положения конечностей и внимание относительно циркулирующего объема жидкости и объема выделения моче.

Для поддержания сосудистого тонуса и артериального давления может быть эффективным и полезным применение вазоконстрикторив, если к этому нет противопоказаний. Внутривенное ведение кальция глюконату может быть полезным в снятии блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть показано промывание желудка. У здоровых добровольцев снижения скорости абсорбции амлодипину было продемонстрировано с помощью применения активированного угля до 2 часов после приема амлодипину 10 мг. Поскольку для амлодипину характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко(от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики:

Нечасто: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонницы.

Редко: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция передсердь).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Со стороны системы органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.

Часто: диспноэ.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая диарею и запор).

Нечасто: блюет, сухость в рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, фоточувствительность.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: отеки голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нарушение со стороны почек и сечевидильного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто: отеки.

Часто: утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

АСЕНТРА® — UA/8770/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг, по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в коробке

ЕНАП® — UA/4323/01/04

Форма: таблетки по 2,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ЛОЗАРТАН 100/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 25 КРКА — UA/14680/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке

КО-ПРЕНЕСА® — UA/10953/01/03

Форма: таблетки, 8 мг/2,5 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 или 6, или 9 блистеры в картонной коробке; по 15 таблетки в блистере; по 2 или 4, или 6 блистеры в картонной коробке

ПАНЗИНОРМ® ФОРТЕ 20 000 — UA/9649/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 таблетки в блистере; по 1, или по 3 или по 10 блистеры в коробке