Инструкция по применению

ЦИПРИНОЛ ®

(CIPRINOL®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 750 мг ципрофлоксацину в виде ципрофлоксацину гидрохлорида моногидрату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Фторхінолони. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как фторхинолонового антибактериального средства предопределена способностью подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу) и топоизомеразу IV, которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой "концентрация - время"(AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомерази IV и ДНК-гірази путем многостепенных мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, как следствие бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность до нескольких или всех представителей класса фторхинолонив.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость та/або ефлюксний насос могут вызывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физиохимичних свойств разных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксни механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr геноме.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(относительно вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечнику.

Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 часы.

Одноразовые дозы 100-750 мг приводят к дозозависимых Cmax между 0,56 мг/л и 3,7 мг/л. Сывороточная концентрация растет пропорционально увеличению дозы до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацину с белками незначителен(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Метаболизм.

Были зафиксированы невысокие концентрации таких четырех метаболитив: диетилципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180-300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях имеется в желчи.

Деть.

Фармакокінетичні даны относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC(у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. В 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax представлял 6,1 мг/л(диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель представлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC представляли 17,4 мг*год/л(диапазон 11,8-32,0 мг*год/л) и 16,5 мг*год/л(диапазон 11-23,8 мг*год/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с фармакокинетичного анализом педиатрических больных с разными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4-5 часы, а биодоступность суспензии для перорального приложения - от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения инфекций отмеченных в разделах "Фармакологические свойства" и "Особенности применения". Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхолегеневи инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

• Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции мочевого тракта.

• Инфекции половых путей :

- гонококовый уретрит и цервицит, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae;

- орхоепидидимит, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания органов малого таза, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников) и интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Инфекции костей и суставов.

· Лечение и профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Деть

· Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa).

· Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать лишь врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особенности применения").

Противопоказание.

Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к другому компоненту препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано через клинически значимые побочные эффекты(артериальная гипотензия, сонливость), какие связанные с увеличением концентрации тизанидину в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, которые продлевают интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатозвъязуючих полимеров(например севеламеру), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Это ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину, в результате чего достижение Cmax происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). При одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом увеличивается вероятность побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом, потому одновременное приложение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, которая со своей стороны может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, состояния больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону или флуиндиону).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Ропінірол

Было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин

Сообщалось, что сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов CYP Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину рекомендуется осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего приложения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем применение ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофензиму CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатину, что приводит к 60-разовому увеличению влияния агомелатину. Хотя нет доступных клинических данных относительно возможного взаимодействия из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном его введении(см. "Цитохром Р450" в разделе "Особенности применения").

Золпідем

Одновременное введение ципрофлоксацину может увеличить уровень золпидему в крови, потому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не применяют как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы

Гонококовый уретрит, цервицит, орхоепидидимит и зажигательные заболевания органов малого таза, могут быть вызваны резистентными к фторхинолонив изолятами Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами(например цефалоспорином), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинорезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения курса терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Ожидается, что разовая доза ципрофлоксацину, которая может быть использована при неускладненому цистите у женщин, которые находятся в менопаузе, имеет низшую эффективность, чем длительность длительного лечения. Это тем больше нужно учитывать относительно повышения уровня резистентности Escherichia coli до хинолонов.

Интраабдоминальные инфекции

Даны об эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены пациентом.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и ограниченных данных, полученных во время применения людям. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Деть

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Лечение ципрофлоксацином детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через риск побочных реакций, связанных с суставами та/або прилегающими тканями.

Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт доступен для лечении детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Решение должно основываться на результатах микробиологического исследования. Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано результатами микробиологического исследования в случае других инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы-риска, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции могут возникать после одноразовой дозы ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции") и могут быть опасными для жизни.

В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести соответствующее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит, воспаление или разрыв сухожилия(особенно ахиллового), иногда двусторонний, вероятнее всего в первые 48 часы лечения, но возможно даже в течение нескольких месяцев потом отмены препарата. Риск тендинопатии повышен у летних пациентов и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(например болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину необходимо прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применяют с осторожностью пациентам с миастенией гравис через возможное обострение симптоматики указанного заболевания(см. раздел "Побочные реакции").

Нарушение зрения

При ухудшенные зрению или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система(ЦНС)

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин с осторожностью применяют пациентам с расстройствами ЦНС, которые имеют склонность к судорогам или эпилептическому статусу. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину прекращают(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацину прекращают и принимают меры, необходимые в такой клинической ситуации.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, наблюдались случаи полинейропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы нейропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

- при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

- в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

- при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- в случае наличия заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы", "Передозировка", "Побочные реакции"). Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия возникала у больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоцийованого колита(такого, которое угрожает жизни с возможным летальным последствием) и нуждаться неотложного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применения ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

При приеме ципрофлоксацину зафиксированы случаи развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечения следует прекратить. Также возможно временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

При приеме ципрофлоксацину сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этим пациентам, за исключением случаев, когда очикувана польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без такой. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2, потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину, агломелатину). Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к хибнонегативних результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-неонатальної токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключать вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента руководить автотранспортом и работать с механизмами через реакции со стороны нервной системы. Поэтому способность руководить автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Дозу определяют в соответствии с показанием, тяжестью и местом инфекции, чувствительности организмов - возбудителями к ципрофлоксацину, состоянию функций почек пациента, а у детей - в соответствии с массой тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Дозирование для взрослых

Существует дозирование препарата - Ципринол®, таблетки по 250 или 500 мг.

* Препарат применять в соответствующем дозировании.

Дозирование для детей

Применение ципрофлоксацину детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить лишь врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

* Препарат применять в соответствующем дозировании.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, определенную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренса креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушениями функции почек :

Для пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности изменять дозирование ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину детям с нарушениями функции почек та/або печенки не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от употребления еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетку(в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию из внутривенного введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны о безопасности ципрофлоксацину для детей свидетельствуют о частоте возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением ципрофлоксацину(отличается от клинических симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов). Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением ципрофлоксацину, статистически незначащий. Однако лечение ципрофлоксацином детей нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або прилегающими тканями.

Передозировка

Передозировку в дозе 12 г приводило к симптомам умеренной токсичности. Передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, судороги, усталость, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Зафиксирована также оборотная почечная токсичность.

Кроме обычных мероприятий неотложной помощи, например опорожнение желудка с последовательным приемом медицинского углерода, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости.

Антациды, которые содержат кальций или магний, теоретически могут снизить абсорбцию ципрофлоксацину при передозировке.

Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Экг-мониторинг следует проводить через возможность продолжения интервала QT.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Даны о побочных реакциях на препарат Ципринол®, который применяли перорально или парентеральный, приведено ниже.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(опасная для жизни), подавление функции костного мозга(опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок(опасный для жизни) (см. раздел "Особенности применения"), реакции, подобные сывороточной болезни.

Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутывание сознания и дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции(с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел "Особенности применения"), мания, гипомания.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, расстройства сна, нарушения вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги(см. раздел "Особенности применения"), головокружения, мигрень, нарушение координации, нарушения поступи, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга, периферическая нейропатия и полинейропатия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, гипергликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печенки(очень редко может прогрессировать к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения цветного восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердечной системы: тахикардия, желудочковая аритмия, пируетна тахикардия(torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска относительно удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: диспноэ(включая астматические состояния).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения"), петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса - Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни), острый генерализован экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгия, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахиллового) (см. раздел "Особенности применения"), обострения симптомов миастении гравис(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия(см. раздел "Особенности применения"), тубулоинтерстициальний нефрит.

Расстройства общего положения и реакции в месте введения : астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышения активности амилазы плазмы крови; увеличение уровня МНВ(у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К).

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.