Мексия 10

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

МЕКСІЯ 10, МЕКСІЯ 20

(MEXIA 10, MEXIA 20)

Состав

действующее вещество: memantine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит мемантину гидрохлориду 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 10 мг: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза DC(содержит лактозы моногидрат, повидон); кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry Y - 1 7000 White(содержит гипромелозу, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль);

таблетки по 20 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, тальк, магнию стеарат, покрытие Opadry Pink 20 A34056(содержит гипромелозу, гидроксипропилцеллюлозу, тальк, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: таблетки продовгувати, двояковыпуклы, сужены к центру, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, с линией разлома с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: продовгувати овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с гравированием "20" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равняется 0,52. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболити не имеют NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин елиминуеться моноекспоненциально с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) равнялся 170 мл/хв/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Олужнення мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены богатого на мясные кушанья рациона на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При дозе мемантину 20 мг на сутки уровень содержимого в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа торможения) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допа, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств.

Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же можно сказать о кетамине и декстрометорфан. В одном из опубликованных отчетов отмечалось также о возможном риске комбинации мемантину и фенитоину.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержимого в плазме крови.

При совместимом назначении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетичних исследований при участии здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисной монооксигеназа, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения с такими N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или вираженишими.

Некоторые факторы, которые вызывают увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого на мясные кушанья рациона на вегетарианский, или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН моче может повышаться через состояния тубулярного почечного ацидоза(ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria.

Пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(III - IV степени), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, не были исключены к числу участников исследований, потому относительно них лишь ограничены данные. За пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Препарат содержит лактозу. Если у Вас установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Потенциальный риск для человека не известен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных явной необходимостью.

Неизвестно, или происходит экскреция мемантину в грудное молоко, что, однако, возможно учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно обусловливает ухудшение способности руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин обнаруживает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с едой или независимо от приема еды.

Взрослые.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг на неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-ю неделю(1-7-й день) :

принимать ½ таблетки(5 мг на сутки) в течение недели;

2-ю неделю(8-14-й день) :

принимать 1 таблетку(10 мг на сутки) в течение недели;

3-ю неделю(15-21-й день) :

принимать 1½ таблетки(15 мг на сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки(20 мг на сутки) каждого дня.

Рекомендованная поддерживающая доза представляет 20 мг на сутки.

Длительность лечения индивидуально определяет врач, который должен иметь опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантину, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину - доброй. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести(клиренс креатине ну 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Снижение функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой или средней степени тяжести(Child Pugh А, B) коррекция дозы не нужна. Применение мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендуется.

Деть.

Препарат не применяют детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были или связаны с такими симптомами, как усталость, слабость та/або диарея, или имели бессимптомный ход. При передозировке дозой до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы(спутывание, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або желудочно-кишечные нарушения(блюет и диарея).

После приема 2000 мг мемантину у пациента развилась запятая, которая длилась 10 дни, позже - диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без нежелательных последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые заболевания.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галлюцинации(преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции(отдельные сообщения).

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судорожные нападения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболизм.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, блюет, панкреатит(отдельные сообщения).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные показатели функции печенки, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальними идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантину.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 10 мг: по 10 таблетки в блистере, по 5 или 10 блистеры в картонной упаковке;

по 25 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеров в картонной упаковке;

по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке.

Таблетки по 20 мг: по 14 таблетки в блистере, по 2 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299,81100 м. Дюздже, Турция.