Амлодипин-Фитофарм

Инструкция по применению

амлодипин-ФИТОФАРМ

Состав

действующие вещества: амлодипин бесилат;

1 таблетка содержит амлодипину бесилату 7,45 мг(в перечислении на амлодипин 5 мг);

вспомогательные вещества: магнию карбонат тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магнию стеарат, повидон, тальк.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, плоские из фаской и распределительной черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Амлодипін. Код АТХ СО8С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблюючею действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину определен недостаточно, однако нижеозначенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол(нормальных и ишемизованих), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 6-12 часов после применения. Объем распределения представляет приблизительно 20 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведения. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін, главным образом, метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизменном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Деть. Исследования фармакокинетики проводились с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет, и
28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25-20 мг на сутки за 1 или 2 приемы. Обычно клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет является ограниченной.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиты, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину. Клиническое значение таких изменений может быть вираженишим у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину и циклоспорину.

Особенности применения

Беспечность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов Амлодипін-Фітофарм следует применять с осторожностью. В ходе долговременного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных последствий в будущем.

Пациенты с нарушением функций печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функций печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелым нарушением функций печенки может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с нарушением функций почек.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беспечность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятые решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата представляет 5 мг амлодипину 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг на 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию, или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов представляет 2,5 мг на 1 раз сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут на протяжении 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функций почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести нарушения функций почек. Амлодипін не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функций печенки.

Дозы препарата для применения пациентами с нарушением функций печенки от легкого к умеренной степени тяжести не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение из самой низкой дозы(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Таблетки по 5 мг препарата не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки : имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка препарата приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции;

нарушение метаболизма и алиментарные расстройства : гипергликемия;

психические нарушения: бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия спутывание сознания;

со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом, в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия; сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома;

со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию);

со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах;

со стороны сердца: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь); синкопе;

со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит;

респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: диспноэ, ринит, кашель;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), сухость в рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом);

со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, высыпание, екзантема, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность;

со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: отекание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине;

со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

общие нарушения и состояния в месте введения : отек, уставший, боль за грудниной, астения, боль, недомогание;

исследование: увеличение или уменьшение массы тела.

Срок пригодности

2 годы 6 месяцы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат нельзя применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Фітофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибірцева, 2.