Инструкция по применению

МЕДОВІР

(MEDOVIR)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ацикловир эквивалентно ацикловиру безводному 400 мг или 800 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, для таблеток по 400 мг − эритрозин(Е 127), для таблеток по 800 мг − краситель индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 400 мг - розовые круглые, плоские таблетки с черточкой с одной стороны, диаметром приблизительно 12,7 мм(допускаются белые вкрапления).

таблетки по 800 мг - светло-голубые капсулоподибни таблетки с надписью "ТС", с черточкой с одной стороны, размерами 17,5 х 8 мм(допускаются белые вкрапления).

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с ингибиторной активностью in vivo и in vitro відноcно вируса герпеса человека, который включает вирус простого герпеса И и ІІ типа, вирус ветреной оспы и оперизувального герпеса, вирус Епштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и дальше, с уменьшением активности, против вируса простого герпеса II типа, вирусу ветреной оспы и оперизувального герпеса, вируса Епштейна-Барра и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому токсичное действие относительно клеток организма-хозяина является минимальным. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветреной оспы, оперизувального герпеса и вирусах Епштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру - аналог нуклеозиду, который потом превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Следом за встраиванием в вирусную ДНК ацикловиру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою, результатом чего есть прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможное уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкинази и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Ацикловір лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация(Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом представляет 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл), и соответственно уровень в плазме крови(Cssmin) будет 1,8 мкмоль(0,4 мкг/мл). Соответствующие Сssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом представляют 5,3 мкмоль(1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль(1,8 мкг/мл) и эквивалентные Cssmin уровни были 2,7 мкмоль(0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль(0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внуришневенному введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы. Большинство препарата выводятся в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру, который может быть определен в моче, и представляет приблизительно 10-15 % примененной дозы. Если ацикловир применять через 1 час после приема 1 г пробенециду, конечный период полувыведения и площадь под кривой "концентрация/ время" увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы. Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы. Уровень ацикловиру в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий(от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарствами он не изменяется.

При одновременном применении ацикловиру и зидовудину для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

- Супрессия(профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес).

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме. Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и площадь под кривой "концентрация/время". При одновременном приложении из имуносупресантами у больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловиру и неактивного метаболиту иммуносупрессивного препарата в плазме, но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру, корректировать дозу не нужно.

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать(см. "Способ применения и дозы"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов тоже может быть нужным уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и потому должны находиться под пристальным контролем для выявления таких побочных реакций. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

Следует обращать особенное внимание в поддержку адекватного уровня гидратации больных, которые получают высокие дозы ацикловиру.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальадсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Во время беременности применять таблетки Медовіру нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на день ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловиру в плазме крови. Ребенок, которого кормят таким молоком, потенциально может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль косвенных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловиру на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловиру не дает оснований ожидать любое негативное влияние.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать целыми, запивая водой. Для достижения необходимого дозирования применяют таблетки с соответствующим содержимым действующего вещества. При применении высоких доз ацикловиру следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать ацикловир в дозе 200 мг 5 разы на день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода суток.

Лечение должно длиться 5 дни, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

У больных с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной абсорбцией ацикловиру в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов(супресивна терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, ацикловир в дозе 200 мг следует принимать 4 разы на сутки с приблизительно 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать таблетки Медовіру 400 мг 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного ацикловиру до 200 мг, которые следует принимать пациентам 3 разы на сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных значительное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловиру 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Медовіром нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцы.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки ацикловиру в дозе 200 мг нужно принимать 4 разы на сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветреной оспы и оперизувального герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветреной оспы и оперизувального герпеса, нужно принимать таблетки Медовіру в дозе 800 мг 5 разы на день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода суток. Лечение должно длиться 7 сутки.

Больным с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Деть

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям в возрасте от 2 лет с иммунодефицитом можно применять дозы как для взрослых.

Для лечения ветреной оспы у детей в возрасте от 6 лет следует назначать 800 мг Медовіру 4 разы на сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет можно назначать 400 мг Медовіру 4 разы на день. Длительность лечения представляет 5 дни.

Точнее дозу препарата рассчитывают за массой тела ребенка - 20 мг/кг массы тела на время(не превышать 800 мг) Медовіру, распределенную на 4 приемы.

Специальных данных относительно применения Медовіру для профилактики(предотвращение рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом оперизувального герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям в возрасте до 2 лет данную врачебную форму препарата не применять.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить(см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Медовір следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Для профилактики и лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с почечной недостаточностью, рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловиру, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внуришневенного введения. Однако у больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 разы на день с интервалом приблизительно 12 часы.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес) у больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) установить дозу 800 мг 2 разы на сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а у больных с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/хв) - 800 мг 3 разы на сутки с интервалом приблизительно 8 часы.

Деть

Таблетки Медовіру можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы.

Ацикловір лишь частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Имеются даны о случайном приеме пациентами до 20 г ацикловиру без возникновения токсичного эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловиру в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические(такие как тошнота и блюет) и неврологические симптомы(головная боль и спутывание сознания).

При передозировке ацикловиру, что вводили внутривенно, появляется почечная недостаточность, которая оказывается повышением уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Лечение. Больного нужно тщательным образом обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир из крови хорошо елиминуеться с помощью гемодиализа, последней следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки : одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: оборотное повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание(включая светочувствительность), крапивница, ангионевротический отек, ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было.

Со стороны почек и сечевидильной системы : увеличение уровня мочевины и креатинина крови, острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства: утомляемость, лихорадка.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данных нет.

Упаковка.

10 таблетки по 400 мг или 800 мг в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медокемі ЛТД(Центральный Завод) /

Medochemie LTD (Central Factory).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. 2 Міхаел Ераклеос стрит, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр/

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Limassol, 4101, Cyprus.