Медовир

Инструкция по применению

МЕДОВІР

(MEDOVIR)

Состав

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит ацикловиру натрию 274,4 мг эквивалентно ацикловиру 250 мг или ацикловиру натрию 548,8 мг эквивалентно ацикловиру 500 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, которые включают вирус простого герпеса И и ІІ типов, вирус Varicella zoster, вирус Епштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность відноcно вируса простого герпеса И типа и дальше, с уменьшением активности, относительно вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster, вирусу Епштейна-Барра и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру относительно вируса простого герпеса И типа, вируса простого герпеса ІІ типа, вирусу Varicella zoster и вирусу Епштейна-Барра высокоселективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому он имеет очень низкую токсичность относительно клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру, аналог нуклеозиду, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкинази и ДНК-полімерази. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы. Большинство препарата выводятся в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата осуществляется почками не только путем гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру и представляет приблизительно 10-15 % количеству, которое выводится с мочой. Если ацикловир применять через 1 час после приема 1 г пробенициду, конечный период полувыведения и площадь под кривой "концентрация/время" увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Сssmax) после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг представляют 22,7 мкмоль(5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль(9,8 мкг/мл), 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль(23,6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловиру(Cssmin) через 7 год были 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль(2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль(2 мкг/мл). У детей в возрасте от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдались, когда дозу 250 мг/м2 было заменено на 5 мг/кг, а дозу 500 мг/м2 заменено на 10 мг/кг.

В новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часы, Сssmax была 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл) и Css min была 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл), конечный уровень полувыведения представлял 3,8 часы. У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, который является следствием уменьшения клиренсу креатинина, а также небольшими изменениями в конечном периоде полувыведения.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы. Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы. Уровень ацикловиру в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий(9-33 %) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса в новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме крови.

Пробеніцид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и увеличивают площадь под кривой "концентрация/время", но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно лечатся ацикловиром для внутривенного введения и другими препаратами, которые имеют аналогичный механизм выделение, возможное потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитив. При одновременном приложении из имуносупресантами при лечении больных после трансплантации органов ‒ мофетилу микофенолатом - также повышается в плазме крови уровень ацикловиру и неактивного метаболиту мофетилу микофенолату.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловиру внутривенно необходимо тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке крови через риск токсичности лития.

Осторожность(с контролем функции почек) необходима также при назначении ацикловиру для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на функцию почек(такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, которые получают ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловиру перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, во избежание оседания ацикловиру в почках. Необходимо избегать скорой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть пристальными при применении ацикловиру внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать(см. "Способ применения и дозы"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов также возможное уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и потому должны находиться под пристальным контролем. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У пациентов, которые получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведен ацикловир для внутривенных инфузий имеет рН приблизительно 11,0 и его не следует назначать для перорального приема. Препарат содержит натрий. Это должно быть принято к сведению у пациентов, которые находятся на натрий-контролеваний диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Информация относительно влияния ацикловиру на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациенты мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном приложении в дозе до 1 г на сутки в течение 6 месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности сравнительно с общей популяцией. Однако применять Медовір для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на время ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацикловір для внутривенного введения главным образом применяют для лечения пациентов, которые находятся на стационарном лечении, потому обычно информация о влиянии на способность руководить автомобилем и другими механизмами не всегда является необходимой. Исследований влияния ацикловиру на способность руководить автомобилем и другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Применять путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения ацикловиром для внутривенного введения обычно длится 5 дни, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию.

Лечение герметичного энцефалита длится обычно 10 дни. Лечение инфекций в новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дни при поражении кожи и слизистых оболочек и 21-й день - при дисеминации и поражении центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения ацикловиру для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для внутрешневенного введения нужно назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Деть

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывать на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом ацикловир для внутривенного введения назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Дозы ацикловиру для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, есть 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часы в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дни при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции(см. Пациенты с почечной недостаточностью).

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек в пациенты пожилого возраста, и дозу препарата нужно соответственно изменить(см. Пациенты с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенно ацикловир нужно с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеозначенные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Деть:

Способ введения

Необходимую дозу ацикловиру вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона ацикловиру для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловиру, 250 мг препарата растворить в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка сотрясти флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовлен, как отмечено выше, раствор дальше разводить к получению концентрации не больше 5 мг/мл(0,5 %) : раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловиру в 10 мл воды для инъекций(или 0,9 % растворе натрия хлорида), прибавить к избранному раствору для инфузий, как будет отмечено ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо возвести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется 4 мл разведенного раствора(100 мг ацикловиру) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть менее 100 мл, даже если концентрация ацикловиру будет ниже 0,5 %. Потому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения ацикловиру в дозах 250 мг и 500 мг(10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата(500-1000 мг ацикловиру) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для внутривенного введения совместимый с нижеозначенными жидкостями для приготовления инфузийнх растворов и хранит стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре(15-25 °С) :

- 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;

- Раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как отмечено выше, образуется концентрация ацикловиру не больше 0,5 %.

В связи с тем, что ацикловир для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворения и разведения препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Деть. Можно применять из рождения.

Передозировка.

При передозировке ацикловиру путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Ацикловір очень хорошо елиминуеться из крови с помощью гемодиализа, потому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные реакции

Косвенные действия классифицированы за органами и системами и за частотой возникновения : очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, не часто ≥ 1/ 1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение гематологических показателей(анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и с другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы

Часто: тошнота, блюет. Очень редко: диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: оборотное повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: оборотное повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, крапивница, высыпание(включая светочувствительность). Нечасто: ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Часто: увеличение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Во избежание этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюсу, а лишь путем медленной инфузии длительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию таких больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит потом регидратацийной терапии та/або уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства

Очень редко: повышенная утомляемость, лихорадка, местные зажигательные реакции.

Тяжелые местные зажигательные реакции наблюдаются при внутривенном введении ацикловиру, когда он из-за неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Растворять препарат следует непосредственно перед введением, поскольку он не имеет консервантов. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить. После разведения препарата отмеченными растворами препарат хранит свою активность в течение 12 часов при комнатной температуре. Приготовленный раствор не следует ставить в холодильник.

Несовместимость. Препарат не смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка. 10 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Медокемі ЛТД(Ампульний Инъекционный Завод) /Medochemie LTD(Ampoule Injectable Facility).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

48 Япету Стріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасіос, Лимассол, Кипр/

48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.