Меглифорт 500

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Мегліфорт 500

(Maglifort 500)

Мегліфорт 850

(Maglifort 850)

Мегліфорт 1000

(Maglifort 1000)

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит метформину гидрохлориду 500 мг, 850 мг, 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 500 мг или 850 мг : натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, пленочная оболочка: гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, тальк, титану диоксид(Е 171), пропиленгликоль;

таблетки по 1000 мг: повидон, магнию стеарат, пленочная оболочка: гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, полиетиленгликоль 400.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Мегліфорт 500 или Мегліфорт 850: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого к почти белому цвету;

Мегліфорт 1000: таблетки капсулоподибной формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой из обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа

Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Метформин. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилсечевини, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после употребления еды.

Метформин действует 3 путями:

- вызывает снижение выработки глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает увлечение и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет увеличения чувствительности к инсулину;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.

Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию метформин обнаруживает позитивный эффект на метаболизм липидов : снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печенке. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта, 20-30 % выводится с фекалиями. Время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет 2,5 часы. Абсолютная биодоступность представляет около 50-60 %.

При одновременном употреблении еды абсорбция метформину снижается и замедляется.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/хв, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения(t1/2) представляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, потому t1/2 увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа(инсулиннезалежний) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных, которые страдают на ожирение, :

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Снижение осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к другим компонентам препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, запятая;

- почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции почек(клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2);

- острое состояние, которое протекает с риском развития нарушений функции почек(обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок);

- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Мегліфорт следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное введение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, - к аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и возобновлять не раньше чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновлять не раньше чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Не рекомендованный одновременный прием даназолу для избежания его гипергликемичной действию. При применении даназолу и после прекращения его приложения нужная коррекция дозы Мегліфорту под контролем уровня гликемии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Глюкокортикостероїди системного и местного действия, бета2-симпатоміметики, диуретические средства делают гипергликемичну действую. Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозирование Мегліфорту при контроле уровня гликемии.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

При совместимом приложении с ингибиторами АПФ возможное усиление гипогликемического действия.

Хлорпромазин при приеме в больших дозах(100 мг на сутки) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних нужная коррекция дозы Мегліфорту под контролем уровня гликемии.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат аккумуляции метформину гидрохлорида. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов, больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью или в случае внезапного ухудшения функции почек. Необходимо быть осторожными при нарушении функции почек, например в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет) или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение метформину.

Следует учитывать другие факторы риска для избежания развития лактоацидозу : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациент должен немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если раньше метформин переносился хорошо. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформину к изʼясування ситуации. Терапию метформином следует возобновлять только после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и после оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировки"). Врач должен предупредить пациента о риске развития лактоацидозу и объяснить его симптомы.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения препаратом Мегліфорт необходимо проверять уровень креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), применять метформин противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста случается часто и протекает бессимптомно. Cлід быть осторожными при нарушении функции почек, например в случае обезвоживания и в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПЗЗ. В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное введение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность и, как следствие, - привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и возобновлять не раньше чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновлять не раньше чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Мегліфорту за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и возобновлять не раньше чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только при установлении нормальной функции почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлены действия метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при длительном применении препарата, потому рекомендовано постоянно контролировать эти параметры у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам контролируемых клинических исследований 15 дети в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформину у данной группы пациентов не отличались от такой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо придерживаться равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожными при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, чтобы уменьшить риск развития изъянов плода.

Период кормления груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мегліфорт не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемию.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин, репаглинид) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(Мегліфорт 500 или Мегліфорт 850) 2-3 разы на сутки под время или после употребления еды.

Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

При лечении высокими дозами применяют Мегліфорт 1000.

В случае перехода на лечение препаратом Мегліфорт необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Мегліфорт 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина подбирают в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Деть. Препарат Мегліфорт применяют детям в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Мегліфорт 1 раз в сутки под время или после употребления еды. Через 10-15 дни проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное ухудшение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия ІІІа(клиренс креатинина 45-59 мл/хв или ШКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2) лишь в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактоацидозу, со следующей корректировкой дозы : начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза представляет 1000 мг на сутки и должна быть разделена на 2 приемы. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцы).

Если клиренс креатинина или ШКФ снижается к <45 мл/хв или 45 мл/хв/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформину.

Деть.

Препарат Мегліфорт применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата Мегліфорт в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием из выведения из организма лактата и метформину гидрохлорида является гемодиализ. Также проводят симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом системно-органном классе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, металлический привкус в рту, метеоризм. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и обычно спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата 2-3 в приемы под время или после употребления еды.

Со стороны системы крови.

Одиночные случаи: мегалобластна анемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, эритема, зуд, крапивница.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатит, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере.

По 1 или 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Індоко Ремедіз Лімітед.

Indoco Remedies Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Л- 14, Верна Індастріал Ареа, Верна, IN - 403722, Индия.

L-14, Verna Industrial Area, Verna, IN-403722, India.

Заявитель

М. Биопапок Лтд.

M. Biotech ltd.

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.