Эфлоран

Инструкция по применению

Эфлоран

(Efloran®)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора(1 флакон) содержит 500 мг метронидазолу;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без видимых включений.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола. Метронидазол. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол - синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазолу, что действует против анаэробных микроорганизмов - грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; имеет выраженное действие против лямблий и трихомонад.

Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогрупа превращается в гидроксиламин, который сопровождается притеснением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, после этого цитотоксические метаболити метронидазолу распадаются к нетоксичным неактивным метаболитив.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность представляет от 90 % до 100 %. Период полувыведения активного вещества представляет 8 часы.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80 % массы тела.

Через 4-6 часы концентрация метронидазолу в тканях и ликворе достигает 80-90 % концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество - не больше 20 %.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печенке. В основном образуются окислительные метаболити, которые преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидив.

Пресистемний метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печенки. У пациентов с почечной недостаточностью метаболити могут накапливаться.

Выведение

Неметаболізований метронидазол выделяется главным образом с мочой. С фекалиями выводится от 6 % до 15 % введенной дозы.

Метронидазол и его метаболити быстро выводятся путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение следует назначать в разе:

- инфекций центральной нервной системы(включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры(включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардиту;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печенки, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций(включая ендометрит потом гистеректомии или кесаревого сечения, родильную лихорадку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органів и ротовой полости(включая ангину Сімановського-Плаута-Вінсента);

- инфекций костей и суставов(включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях дополнительно к метронидазолу следует применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями) всегда показано профилактическое применение метронидазолу.

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу, других препаратов с подобным химическим строением(нитроимидазоли) или к любому другому компоненту препарата.

Не рекомендуется применять препарат в комбинации из дисульфирамом или алкоголем.

Беременность.

Период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ефоран, раствор для инфузий в любом случае не следует вводить одновременно с любыми другими веществами, кроме амикацину сульфата, ампициллина натрия, карбеницилину натрия, цефазолина натрия, цефотаксиму натрия, церфороксиму натрия, цефалотину натрия, хлорамфеникола натрия сукцината, клиндамицину фосфата, гентамицина сульфата, гидрокортизона натрия сукцината, латамоксефу динатрию, нетилмицину сульфату и тобрамицину сульфату.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часы следует избегать употребления алкогольных напитков через возможность развития побочных реакций, таких как приливы, тахикардия, головокружение и тошнота(дисульфирамоподибний эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону сообщали об удлинении интервала QT и развитие torsade de pointes. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Фенитоин и фенобарбитал

Усиливают печеночный метаболизм метронидазолу, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Подобный эффект наблюдается с другими лекарственными средствами, которые включают микросомальни ферменты печенки.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазолу может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального следствия, связанный с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного приложения из метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепину и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидину в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазолу и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазолу может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения в результате снижения деградации в печенке. Может быть необходимая коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями международного нормализованного соотношения(МЧС). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены. Ни одного взаимодействия с гепарином не выявлено.

Особые проблемы относительно МЧС

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, зажигательные заболевания и общее положение здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств нуждаются особенного внимания. Это касается фторхинолонив, макролидов, циклинив, клотримазолу и некоторых цефалоспоринив.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходимый частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфираму может повлечь спутывание сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать, метронидазол допустимо назначать не раньше чем через 2 недели по завершению терапии дисульфирамом.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацилу при их одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фторурацилу растут.

Литий

При одновременном применении метронидазолу с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития, которые сопровождались признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазолу лечения литием надо ограничить или отменить. Для пациентов, которые лечатся литием, необходимо проводить мониторинг плазменных концентраций лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Мікофенолату мофетил

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору(например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролімус

Одновременное применение метронидазолу может приводить к росту концентрации такролимусу в крови. Вероятный механизм притеснения печеночного метаболизма такролимусу проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимусу в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимусу.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических ускладненнь через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Влияние на параклинични тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, а это приводит к хибно- позитивного теста Нельсона.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печенке, клиренс метронидазолу может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печенки. Следует тщательным образом оценить соотношение "польза/риск" от применения метронидазолу для лечения трихомониазу у таких пациентов. Значительное накопление метронидазолу может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазолу в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить к ⅓ и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазолу остается неизменным, потому коррекция дозы не нужна. Однако метаболити метронидазолу у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Сообщали о судорожных нападениях, миоклонусе и периферической нейропатии, которая характеризуется преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, которые получали метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения "польза/риск" для продолжения терапии.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Пациентам из порфириею не рекомендуется применять метронидазол.

В случае наличия в анамнезе гематологических расстройств при лечении большими дозами метронидазолу та/або долговременном приложении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

При развитии лейкопении важно тщательным образом оценить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии(парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз). Периферическая нейропатия и лейкопения обычно оборотны. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутывание сознания.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы через риск неврологического обострения.

Если у пациентов на фоне приема метронидазолу возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендовано или решение о повторном назначении препарата следует принимать учитывая результаты оценки соотношения "польза/риск" у пациентов с серьезными инфекциями.

В случае появления симптомов, присущих для энцефалопатии или мозочкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазолу прекратить.

В рамках писляреестрацийного надзору за препаратом сообщали о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Длительное применение метронидазолу может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и самых простых.

Тяжелая стойкая диарея, которая возникает во время лечения или в течение следующих недель, может быть предопределена псевдомембранозным колитом(в большинстве случаев вызвана Clostridium difficile). Это заболевание кишечнику, причиной которого служит лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях в случае неотложной потребности период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг(особенно количества лейкоцитов). Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазолом рассматривать лишь в отдельных клинических ситуациях. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных. Особенное внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная нейропатия(симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные нападения).

При длительном лечении(больше 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококовой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболити выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Коррекция дозы Эфлорана не нужна пациентам с почечной недостаточностью во время интермитуючего перитонеального диализа(ІПД) или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа(БAПД). Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

Метронидазол может приводить к ошибочно-негативным результатам уровня аспартатаминотрансферази в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 2 дней после его окончания пациентам не следует употреблять алкогольных напитков через возможное появление реакций, подобных синдрому при применении антабусу(головокружение, блюет).

Поскольку сообщали о канцерогенности метронидазолу, долговременное применение препарата не рекомендуется.

Метронидазол и его метаболити демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным следствием, при приеме препаратов, которые содержат метронидазол, предназначенных для системного приложения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения "пользу/риск" и лишь при условии отсутствия любого альтернативного лечения.

Контроль функции печенки следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его приложения и по завершению лечения препаратом к возвращению показателей функции печенки к норме или к начальным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печенки демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печенки немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазолу.

Сообщали о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стівенса-Джонсона(СДС), токсичный эпидермальный некролиз(TEН) и острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП) при применении метронидазолу(см. раздел "Побочные реакции"). О большинстве случаев СДС сообщали в первые 7 недели после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательным образом следить за кожными реакциями. Если имеющиеся симптомы СДС, TEН и ГГЕП(например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить(см. раздел "Побочные реакции").

Особенные предостережения относительно некоторых компонентов Эфлорана.

Пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 276,61 мг натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление груддю на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эфлоран может иметь незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновение сонливости, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не руководить автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу метронидазолу корегувати в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться нижеозначенных рекомендаций при дозировании.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза представляет 500 мг каждые 8 часы. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часы по 7-10 мг метронидазолу/кг массы тела, которое отвечает суточной дозе 20-30 мг метронидазолу/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазолу из сыворотки крови продлевается, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы низшие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев 7 дни лечение достаточно для большинства пациентов. При наличии клинических показаний лечения можно продолжить(см. раздел "Особенности применения").

Перед- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

Введение дозы 500 мг завершать за 1 час до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часы.

Деть в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введения завершать примерно за 1 час до операции, потом по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часы.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минуты, но обычно в течение 1 часа.

Не следует разводить Эфлоран, раствор для инфузий, любыми растворами для разведения, не следует добавлять никаких других препаратов.

Антибиотики, что назначает врач для одновременной терапии, следует вводить отдельно.

Деть.

Применять детям в возрасте от 2 лет за показаниями.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет и головокружение, в более тяжелых случаях - атаксия, парестезия и судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболити быстро выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкуса. Серьезные побочные реакции возникают редко при применении препарата по рекомендованным схемам дозирования.

Врачам, которые рассматривают возможность применения метронидазолу для лечения хронических заболеваний сверх рекомендованного срока применения, следует принимать во внимание риск возникновения периферической нейропатии.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, ангионевротический отек, длительная гиперемия, фебрильни проявления, исключительные случаи анафилактического шока, реакции гиперчувствительности, реакция Херксхеймера.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Со стороны психики: психотические расстройства, в том числе спутывание сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: подавленное настроение, оборотная энцефалопатия(спутывание сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц) и подострый мозочковий синдром(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые проходят потом отмены препарата; головокружение, сонливость или бессонница, судороги, головная боль.

В течение интенсивной та/або пидтримуючеи терапии метронидазолом может возникать периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические нападения. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или же после уменьшения дозы. Очень редко сообщали о летальных случаях(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : временные расстройства зрения такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижения остроты зрения, изменения восприятия цветов, нейропатия зрительного нерва/неврит.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, нарушение слуха/потеря слуха(включительно с нейросенсорной), звон в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение ощущения вкуса, мукозит слизистой оболочки ротовой полости, обложенный язык, стоматит, обесцвечение языка, "мохнатый язык"(например, через чрезмерное развитие фунгальной флоры), ощущение сухости в рту, тошнота, блюет, диарея, желудочно-кишечные нарушения, боль в эпигастрии.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : оборотный панкреатит, нарушение функциональных проб печенки, холестатический гепатит, желтуха, смешанный гепатит и поражение клеток печенки, случаи печеночной недостаточности, которые требовали трансплантации печенки, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожной ткани : сыпь, пустуральний сыпь, зуд, приливы, ГГЕП, мультиформна эритема, крапивница, фиксированная токсикодермия, СДС, ТЕН.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: темный или красно-коричневый цвет мочи(через метаболити метронидазолу).

Со стороны сердца: изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов: тромбофлебит.

Со стороны половых органов и молочных желез : гинекомастия, ощущение печиння в уретре или вагини.

Общие нарушения: повышенная температура тела.

Инфекции и инвазия : кандидоз ротовой полости и влагалищный кандидоз, асептический менингит.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечения следует прекратить.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.