Марвелон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАРВЕЛОН®

(MARVELON®)

Состав

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol;

1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрелу и 0,030 мг етинилестрадиолу;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремнию диоксид коллоидный безводен; альфа-токоферол; кислота стеариновая; повидон; лактоза, моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с одной стороны оттиснуто слово ORGANON*, из другого - надпись TR/5.

Фармакотерапевтична группа.

Гормональные контрацептивы для системного приложения. Естрогени и гестаген в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Марвелон® - это комбинированное пероральное контрацептивное средство, которое содержит 150 мкг дезогестрелу и 30 мкг етинилестрадиолу.

Етинілестрадіол - хорошо известен синтетический эстроген.

Дезогестрел - это синтетический прогестаген. После перорального приложения делает мощное действие, направленное на ингибування овуляции, обнаруживает мощную прогестагенну и антиэстрогенную активность, не обнаруживает эстрогенную активность, демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Фармакокинетика дезогестрелу.

Всасывание. Дезогестрел, что принимается перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в етоногестрел. Пиковые концентрации в сыворотке на уровне почти 2 нг/мл достигаются примерно за 1,5 часы после применения разовой дозы. Биодоступность представляет 62-81 %.

Распределение. Етоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ). Только 2-4 % от общих концентраций препарата в сыворотке присутствующие в виде свободного стероиду, а 40-70 % специфически связаны из ГЗСГ. Вызвано етинилестрадиолом увеличение ГЗСГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем же вызывает увеличение ГЗСГ- связанной фракции и уменьшения альбумин- связанной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрелу - 1,5 л/кг.

Метаболизм. Етоногестрел полностью метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитив из сыворотки крови представляет приблизительно
2 мл/хв/кг. Взаимодействия из етинилестрадиолом, что принимается сопутствующий, не выявлено.

Выведение. Уровни етоногестрелу в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. Конечный этап выведения характеризуется порою полувыведение приблизительно 30 часы. Дезогестрел и его метаболити выводятся вместе с мочой и желчью в соотношении приблизительно 6: 4.

Состояние равновесия. Уровень ГЗСГ, который растет втрое под действием етинилестрадиолу, влияет на фармакокинетику етоногестрелу. После ежедневного приложения уровень вещества в сыворотке крови растет приблизительно в 2-3 разы, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Фармакокинетика етинилестрадиолу.

Всасывание. После перорального применения етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне приблизительно 80 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма представляет почти 60 %.

Распределение. Етинілестрадіол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином(приблизительно 98,5 %) и вызывает повышение сывороточной концентрации ГЗСГ. Определенно, что ожидаемый объем распределения - 5 л/кг.

Метаболизм. Пресистемне конъюгування етинилестрадиолу происходит как в слизистой тонкого кишечнику, так и в печенке. Етинілестрадіол сначала метаболизуеться путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилировал и метилеваних метаболитив, и они присутствующие как свободные метаболити и как соединения из глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса - приблизительно 5 мл/хв/кг.

Выведение. Уровень етинилестрадиолу в плазме крови уменьшается в два этапа, конечный этап выведения характеризуется порою полувыведение приблизительно 24 часы. В неизмененном виде етинилестрадиол не выводится; выведение метаболитив етинилестрадиолу происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив - приблизительно 1 сутки.

Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дни, когда уровень в сыворотке на 30-40 % превышает концентрацию в сравнении с одноразовой дозой.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении препарата Марвелон® следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозного тромбоэмболизма(ВТЕ), а также сопоставить риск развития ВТЕ при применении препарата Марвелон® и других комбинированных гормональных контрацептивов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоэмболизма(ВТЕ).

· Венозный тромбоэмболизм - наличие ВТЕ в настоящее время(проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЕЛС).

· Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоэмболизма, такие как резистентность к активированному протеину С(включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S.

· Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения").

· Высокий риск развития венозного тромбоэмболизма в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

Наличие или риск развития артериального тромбоэмболизма(АТЕ)

· Артериальный тромбоэмболизм - наличие артериального тромбоэмболизма в настоящее время или в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или продромального состояния(например, стенокардия).

• Цереброваскулярное заболевание - наличие инсульта, в анамнезе - инсульт или продромальное состояние(например, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).
• Известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериального тромбоэмболизма, например гипергомоцистеинемия и антифософоліпід-антитіла(антикардіоліпін-антитіла, вовчаковий антикоагулянт).
• Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами.
• Высокий риск развития артериального тромбоэмболизма в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или одного серьезного фактора риска :

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая форма артериальной гипертензии;

- тяжелая форма дислипопротеинемии.

• Наличие системного красного вовчака в настоящее время или в анамнезе.
• Панкреатит или раньше перенесенный панкреатит, который ассоциируется с высокой гипертриглицеридемией.
• Наличие на данное время или в анамнезе тяжелых заболеваний печенки(пока показатели функции печенки не вернутся к норме).
• Наличие на данное время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).
• Установленные или подозреваемые естрогензалежни опухоли(см. раздел "Особенности применения").
• Влагалищное кровотечение неустановленной этиологии.
• Установленная или возможная беременность.
• Повышенная чувствительность к любому активному или вспомогательному ингредиенту.
• Марвелон® противопоказанный для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, которая содержит омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Предостережение. Необходимо внимательно прочитать инструкцию из медицинского применения сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами могут привести к прорывному кровотечению та/або неэффективности перорального контрацептива. О следующих взаимодействиях сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печенке. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты, в частности ферменты Р450(CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе Марвелон®. К таким препаратам принадлежат фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ(например, ритонавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например, ефавиренз) и препараты, которые содержат растительный компонент зверобой).

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может длиться в течение приблизительно 28 дней.

При сопутствующем приложении с гормональными контрацептивами много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ(например, нелфинавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например, невирапин), та/або комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С(ВГС) (например, боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестина, в том числе етоногестрела, активного метаболиту дезогестрелу, или естрогенив. Чистый эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Женщинам, которые принимают любое из этих лекарственных или растительных средств, что индуктирует ферменты печенки, следует иметь в виду, что эффективность Марвелону® может быть уменьшена. Во время приема препаратов, которые стимулируют микросомальни ферменты, следует применять барьерный метод как дополнение к препарату Марвелон® в течение всего срока применения препарата, который стимулирует микросомальни ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого препарата.

Если период приема сопутствующего препарата распространяется за пределы окончания приема активных таблеток в упаковке УПК, следующую упаковку следует начинать без обычного перерыва в применении таблеток. В случае длительного лечения ферментостимулюючими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, которые стимулируют микросомальни ферменты.

При применении активированного угля всасывания стероиду, который находится в таблетке, может снизиться, а, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропуска для приема таблеток.

Одновременное приложение с мощными(например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными(например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций естрогенив или прогестинив, в том числе етоногестрела, активного метаболиту дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, в плазме крови и в тканях концентрации таких лекарств могут повышаться(например циклоспорину), или снижаться(например ламотриджину).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая содержит омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ больше, чем в 5 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, которые применяли препараты, которые содержат етинилестрадиол(КГК). Применение Марвелону® следует прекратить к началу комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое содержит омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Возобновлять применение Марвелону® следует приблизительно через 2 недели по завершению комбинированного лечения.

Лабораторные анализы. Использование контрацептивов стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функций печенки, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков(переносчиков) в сыворотке крови, например, глобулин, который связывает кортикостероиды та/або липидную/липопротеиновую фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, или это касается контрацептивов, которые содержат только прогестаген.

Особенности применения

При наличии любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска, назначения терапии препаратом Марвелон® следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, или надо прекратить применение КГК.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоэмболизма(ВТЕ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоэмболизма(по сравнению с риском, когда КГК не применяются). Препараты, которые содержат левоногестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируемые с минимальным риском развития ВТЕ. Другие препараты, такие как Марвелон®, могут повышать риск в 2 разы. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЕ, можно принимать только после обсуждения с женщиной, рассказав ей о рисках развития ВТЕ при применении препарата Марвелон®, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также что риск развития ВТЕ является максимальным на протяжении первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв сложил 4 недели или больше.

Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременные, в двух из 10 000 будет развиваться ВТЕ на протяжении первого года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть намного более высокий, в зависимости от основных факторов риска.

Встановлено1, что из 10 000 женщин, которые применяют КГК, что содержит дезогестрел, в 9-12 женщин через 1 год будет развиваться ВТЕ; для сравнения, при применении КГК, что содержат левоногестрел, ВТЕ будет возникать у 62 женщин.

В обоих случаях, количество случаев ВТЕ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЕ может быть фатальным у 1-2% случаев.

1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования, с использованием относительных рисков для разных препаратов по сравнению с КГК, которые содержат левоногестрел.

2 Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-годы установлено по относительному риску при применении КГК, что содержат левоногестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6

Количество случаев ВТЕ на 10000 женщин за 1 год

• Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальних венах и артериях, у женщин, которые применяли КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

· При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков(см. таблицу).

· Препарат Марвелон® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые приводят к высокому риску развития венозного тромбоза(смотри раздел "Противопоказания"). Если у женщины больше одного фактора риска, возможно что мера повышения риска будет более высока, чем сумма индивидуальных факторов - в таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЕ у женщины. Если соотношения преимуществ и рисков является негативным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица Факторы риска ВТЕ

· Нет единственной мысли о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессе венозного тромбоза.

· Следует брать к сведению повышенный риск тромбоэмболизма в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- односторонний отек ноги и/или стопы, или отек по поступь вены ноги;

- боль или болезненность в ноге, которая чувствуется только при стоянии или ходьбе;

- более теплая на ощупь пораженная конечность; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов могут включать:

- внезапная одышка или быстрое дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- острая боль в грудной клетке;

- сильное головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты как часто возникающие или как менее тяжелые(например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать практически немедленно.

Риск артериального тромбоэмболизма(АТЕ)

· Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериального тромбоэмболизма(инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения(например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть фатальными.

Факторы риска развития АТЕ

· Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска(см. таблицу). Препарат Марвелон® противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза(см. "Противопоказание"). Если у женщины больше одного фактора риска, возможно что повышение риска будет большим за сумму индивидуальных факторов - в таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношения преимуществ и рисков является негативным, КГК назначать не следует(см. раздел "Противопоказания").

Таблица Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

- внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела;

- внезапное нарушение поступи, головокружения, нарушения равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения языка или понимания;

- внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих;

- внезапная интенсивная или длительная головная боль, которая возникла без определенной причины;

- потеря сознания или обморок из/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

- быстрое и нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Определенные исследования показали повышенный риск раку шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени применяют УПК, однако, как и раньше, существует неопределенность относительно степени обусловливания заболевания сопутствующими эффектами, например отличиями в сексуальном поведении или другими факторами, как например инфицирование вирусом папилломы человека(ВПЛ).

· Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительное увеличение относительного риска(ВР =3D 1,24) выявления рака молочной железы у женщин, которые на данный момент применяют комбинированные пероральные контрацептивы(УПК). Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяли УПК, биологическими эффектами УПК или комбинацией обоих факторов. Дополнительные случаи рака молочной железы, диагностированные у женщин, которые принимают УПК на данный момент или применяли УПК в последние десять лет, вероятнее будут локализоваться в молочной железе, чем у женщин, которые никогда не применяли УПК.

· Рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, независимо от того, или применяют они УПК. Поскольку этот фоновый риск растет с возрастом, дополнительное количество случаев рака молочной железы у тех женщин, которые применяют УПК теперь или раньше, является малым в сравнении с общим риском развития рака молочной железы(см. график).

· Важнейшим фактором риска рака молочной железы у тех, кто применяет УПК, является возраст, в котором женщина прекращает принимать УПК; чем старше возраст при прекращении применения, тем выше достоверность диагностирования рака молочной железы. Длительность применения менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения УПК, настолько, что через 10 годы риск уже не превышает обычный.

· Возможное повышение риска рака молочной железы следует обсудить с женщиной и взвесить преимущества применения УПК с учетом данных о том, что УПК обеспечивают значительная защита от риска развития некоторых других видов рака(рак яичников и эндометрию) см. ниже приведенный график.

· У женщин, которые применяли КГК, сообщалось о доброкачественных и, намного реже, о злокачественных опухолях печенки. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, опухоли печенки следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, которые применяют КГК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровоизлияния.

Гепатит С

· В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая содержит омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ больше, чем в 5 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, которые применяли препараты, которые содержат етинилестрадиол(КГК). Применение Марвелону® следует прекратить к началу комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое содержит омбітасвір/паритапревір/ритонавір из дасабувиром или без него(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".). Возобновлять применение Марвелону® следует приблизительно через 2 недели по завершению комбинированного лечения.

Другие состояния.

· При применении УПК у женщин с гипертриглицеридемией, или с ее наличием в семейном анамнезе, возможен повышенный риск развития панкреатита.

· Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приемом УПК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если длилась клинически значимая артериальная гипертензия развивается на фоне применения УПК, врач должен запретить применение УПК и лечить артериальную гипертензию. Применение УПК можно возобновить в случае нормализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии.

· Сообщалось о возникновении или ухудшении следующих состояний при беременности и при применении УПК : желтуха та/або зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, ангионевротический отек(наследственный).

· Острые или хронические нарушения функции печенки требуют немедленного прекращения использования УПК, до тех пор пока печеночные пробы не вернутся к приемлемым показателям. Рецидивы желтухи та/або свербижу, связанные с холестазом, которые возникали раньше во время беременности или использования половых стероидов, также требуют прекращения приема УПК.

· Хотя УПК могут влиять на периферийную резистентность к инсулину и нарушению толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения больных диабетом, которые принимают УПК. Однако, за женщинами, больными диабетом, должен быть тщательный надзор во время применения УПК.

· Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазми беременных. Женщинам со склонностью к хлоазми рекомендуется во время применения данного препарата избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения.

· Болезнь Крона и неспецифический язвенной колит связаны с приемом УПК.

· Препарат Марвелон® содержит лактозу(< 80 мг в 1 таблетке). При жидкой наследственной непереносимости галактозы, лактазний недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы, не рекомендовано применять данное лекарственное средство.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Марвелон® врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. Учитывая противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и предостережение(см. раздел "Особенности применения") относительно применения этого лекарственного средства, проводят полный медицинский обзор и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию относительно венозного и артериального тромбоза, включая данные о рисках при применении препарата Марвелон® в сравнении с другими КГК, относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и относительно действий при подозрении на тромбоз. Также, женщине следует объяснить, что она должна тщательным образом перечесть инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Частоту и характер обследования определяет врач, выходя из официальных практических рекомендаций, индивидуально для каждой отдельной женщины.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем. Если существует такой риск заражения(в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива с другими методами контрацепции.

Уменьшение эффективности.

Эффективность от применения лекарственного средства Марвелон® может снижаться в случае, например, пропуска применения таблеток, возникновения желудочно-кишечных расстройств(см. раздел "Способ применения и дозы"), или при одновременном применении некоторых лекарств, которые снижают концентрацию плазмы етоногестрела, которая, в свою очередь, активирует метаболит дезогестрелу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Ухудшение контроля менструального цикла.

Во время применения КГК могут наблюдаться нерегулярные(незначительные или рясни) кровотечения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной лишь после адаптационного периода, который представляет приблизительно три циклы.

Если нерегулярные кровотечения хранятся или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая кюретаж, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечения отмены может не наблюдаться. Если КГК применялись в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", то возможность беременности небольшая. Однако если имели место нарушения этих рекомендаций к первому отсутствию кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить принимать КГК, надо исключить возможную беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения препарата Марвелон®. Если женщина забеременела во время применения препарата Марвелон®, дальнейшее приложение надо прекратить. Однако расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска патологий у детей, рожденных матерями, которые принимали УПК к беременности, ни тератогенным эффектам от УПК, которые неумышленно принимались в начале беременности.

Следует помнить о повышенном риске ВТЕ в послеродовой период при возобновлении применения препарата Марвелон® (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю

УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Таким образом, применение УПК обычно не рекомендуется к полному окончанию периода кормления груддю. С молоком могут выделяться малые количества контрацептивных стероидов та/або их метаболитив, но не имеет никаких доказательств, что это негативно влияет на здоровье младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать в отмеченном на упаковке порядке, ежедневно приблизительно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. В течение 21 дня подряд принимают по 1 таблетке. Каждая следующая упаковка принимается после периода 7 дни без таблеток, в течение которого обычно происходит кровотечение отмены. Как правило, она начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может продолжаться к началу применения следующей упаковки.

Гормональные контрацептивы в предыдущий период(последний месяц) не применялись.

Применения таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины(то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение с 2-5-го дня, однако в таком случае в течение первых 7 дни первого цикла применения таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива(комбинированного перорального контрацептива(УПК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря).

Желательно, чтобы женщина начала применение препарата Марвелон® на следующий день после последнего применения активной таблетки(последней таблетки, которая содержит активные субстанции) предыдущего УПК, но не позже следующего дня потом перерывы в применении таблеток или после применения неактивной таблетки предыдущего КОК. В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря женщина должна начинать применение препарата Марвелон® желательно в день удаления, но не позже дня следующего приложения.

Если предыдущий метод контрацепции использовался правильно и систематически, и женщина полностью уверена в том, что она не беременная, она также может осуществить переход из другого комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Период, свободный от применения гормонального контрацептива не должен быть длиннее, чем рекомендовано.

Переход из препаратов, в которых содержится лишь прогестаген(мини-пили, инъекция или имплантат), или из внутриматочной системы(ВМС), которая высвобождает прогестаген.

Женщина может начинать применение препарата Марвелон® в любой день после прекращения применения мини-пили(в случае имплантату или ВМС - в день его/ее удаление, в случае инъекции - в день следующей инъекции). Во всех отмеченных случаях женщина должна использовать дополнительно барьерный метод в течение первых 7 дни применение таблеток.

После аборта в первом триместре.

Женщина может начинать применение препарата сразу после аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре.

Применение препарата во время кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Женщинам рекомендуется начинать применение с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во втором триместре. Если начать применять препарат позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дни применение таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, то перед началом применения УПК надо исключить беременность или подождать к первой менструации.

Как следует делать в случае пропуска приема таблеток

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки меньше как на 12 часы, противозачаточное действие препарата не уменьшается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и дальше продолжать применение в обычное время.

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки больше как на 12 часы, контрацептивная защита может уменьшаться. В этом случае действуют два основных правила:

1. Не прекращать применения таблеток больше, как на 7 дни.

2. После начала применения таблеток адекватное торможение оси гипоталамус - гипофиз - яичники достигается за 7 дни непрерывного приложения.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими советами:

- Неделя 1.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если за предыдущие 7 дни уже были половые контакты, следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе этот пропуск к обычному периоду без таблеток, тем больший риск беременности.

- Неделя 2.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если к пропущенной таблетке женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Однако в ином случае или если пропущено больше одной таблетки, в течение следующих
7 дни следует использовать дополнительные методы контрацепции.

- Неделя 3.

Риск снижения надежности растет с приближением перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении определенной схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если же это не так, то женщина должна придерживаться первого из нижеозначенных вариантов и использовать дополнительные предостерегающие методы в течение следующих 7 дни.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Следующую упаковку следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию применения второй упаковки препарата, хотя в процессе применения таблеток может наблюдаться "мазание" или внезапное кровотечение.

2. Женщина также может прекратить применение таблеток из упаковки, которую использует. В этом случае перерыв должен представлять 7 дни, включая дни пропуска таблеток; применение таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила дежурный прием таблеток и в течение первого планового периода без таблеток кровотечения отмены не было, возможно, она забеременела.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств.

В случае тяжелого желудочно-кишечного нарушения всасывание препарата может быть неполным и надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если блюет случилось не позже, как через 3-4 часы после применения таблетки, надо придерживаться рекомендаций относительно пропущенных таблеток(см. "Как следует делать в случае пропуска приема таблеток"). Если женщина не хочет изменять свою привычную схему применения таблеток, она должна принять дополнительную таблетку(таблетки) из другой упаковки.

Как изменить или задержать начало менструации.

Чтобы задержать начало менструации, женщине просто следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не делать перерыва. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки вплоть до их окончания. Во время задержки у женщины может наблюдаться внезапное кратковременное кровотечение или "мазание". После следующего планового 7-дневного периода без таблеток возобновляется регулярный прием таблеток.

Для того, чтобы переместить начало менструации на другой день недели в отличие от нормального цикла, когда не применяют препарат Марвелон®, женщине можно порекомендовать сократить период без таблеток на нужное количество дней. Чем меньший этот период, тем большая вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения "мазания" и кратковременных кровотечений во время применения следующей упаковки(как и при задержке месячных).

Деть.

Нет клинических данных относительно эффективности и безопасности применения препарата детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

О серьезных и опасных осложнениях при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать такие симптомы: тошнота, блюет, в девушек - незначительные кровъянисти выделения из влагалища. Антидотов не существует, и лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК(комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоэмболизма, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов; более детальная информация см. в разделе "Особенности применения".

В начале применения УПК наблюдались изменения в характере влагалищного кровотечения, особенно в первые месяцы использования, также фиксировались изменения частоты кровотечения(отсутствие, меньшая частота, большая частота или длительное время), интенсивность(уменьшение или увеличение) или изменение общей длительности влагалищного кровотечения.

Возможны относительные побочные реакции о которых сообщалось при применении Марвелон® или УПК(комбинированные пероральные контрацептивы) отмечены в таблице 1. Все побочные реакции поданы за классами систем органов и частотой; часто(≥ 1/100), нечасто(> 1/1000, < 1/100) и редко(< 1/1000).

1 Наиболее приемлемый термин MedDRA для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или подобные состояния не перечислены, но также должны приниматься к сведению.

* Более детальная информация предоставлена в разделе "Особенности применения".

У женщин, которые принимали комбинированные гормональные контрацептивы были зафиксированы следующие побочные реакции, : ангионевротический отек та/або обострение наследственного ангионевротического отека, акнет, аллопеция, кисты яичников, нарушения менструации, дисменорея, внематочная беременность, зуд, утомляемость, сонливость, бессонница, гипертермия, гинекомастия, предменструальный синдром, гирсутизм, изменение липидов в плазме крови, изменение аппетита. Более детальная информация о побочных реакциях, о которых сообщалось во время применения УПК (тромбоэмболические заболевания вен, тромбоэмболические заболевания артерий, артериальная гипертензия, гормонозалежни опухоли (например, опухоли печенки, рак молочных желез); хлоазма приведенные в разделе "Особенности применения".

Даны о влиянии УПК на лабораторные анализы см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в саше, по 3 саше в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

За полным циклом

Н.В.Органон.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.