Люгабалин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮГАБАЛІН

(LUGABALIN)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг, или 300 мг прегабалину;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, тальк.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы по 75 мг: капсулы размера 4 с темно-коричневым колпачком и белым корпусом с маркировкой черным цветом "PG" на колпачке и "75" на корпусе, что содержат порошок белого или почти белого цвета;

- капсулы по 150 мг: капсулы размера 2 с белым колпачком и белым корпусом с маркировкой черным цветом "PG" на колпачке и "150" на корпусе, что содержат порошок белого или почти белого цвета;

- капсулы по 300 мг: капсулы размера 0 с темно-коричневым колпачком и белым корпусом с маркировкой черным цветом "PG" на колпачке и "300" на корпусе, что содержат порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество - прегабалин, - является аналогом гамма-аминомасляной кислоты((S)- 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота).

Механизм действия.

Прегабалін связывается со вспомогательной субъединицей(a2 - d белок) потенциалзалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели прегабалину в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалін быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного приложения. Рассчитанная биодоступность прегабалину при пероральном приложении представляет 90 % и больше и не зависит от дозы. После многократного приложения равновесное состояние достигается через 24-48 часы. Скорость всасывания прегабалину снижается при одновременном приеме с едой, которая приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) приблизительно на 25-30 % и удлинение tmax приблизительно на 2,5 часы. Однако прием прегабалину одновременно с едой не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у животных. Прегабалін также проникает сквозь плаценту у животных и выделяется в молоко животных в период лактации. У человека мнимый объем распределения прегабалину после перорального приложения представляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалину около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалину. N- метилеваний дериват прегабалину - основной метаболит препарату, который определялся в моче, - представлял 0,9 % от введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S- энантиомера прегабалину в R- энантиомер не происходило.

Выведение.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалину представляет 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные клиренсу креатинина.

Пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалину является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Варіабельність фармакокинетики прегабалину среди пациентов является низкой(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз является предсказуемой на основании данных, полученных при введении одноразовой дозы. Таким образом, нет потребности в плановом контроле концентраций прегабалину в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалину в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.

Печеночная недостаточность.

Специальные исследования фармакокинетики при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печенки могло значительно влиять на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Невропатическая боль.

Для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Как дополнительная терапия парциальных судорожных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно екскретуеться в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека(менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитив), не ингибуе in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетичну взаимодействую или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетичний анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдали значимого клинического фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Пероральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол.

Одновременное применение прегабалину с пероральными контрацептивами, норетистероном та/або етинилестрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на ЦНС.

Прегабалін может усилить действие этанола и лоразепаму. В исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалину с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые принимали прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, которые подавляют функцию центральной нервной системы. Прегабалін, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением Оксикодона.

Пациенты пожилого возраста.

Специальные исследования фармакодинамичной взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились лишь у взрослых.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

В соответствии с современной клинической практикой, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалину, могут нуждаться коррекции дозы гипогликемизуючих лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральний отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики.

Применение прегабалину сопровождалось появлением головокружения и сонливости, которая может увеличить риск возникновения травматических случаев(падений) у пациентов пожилого возраста. После выхода препарата на рынок сообщалось о потере сознания, спутывании сознания, а также нарушении психики. Поэтому пациентам следует посоветовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.

Расстройства зрения.

Во время исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В ходе офтальмологических исследований частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо.

После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, много из которых были временными. После прекращения применения прегабалину симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был оборотным после прекращения применения прегабалину.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные нападения, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его приложения.

Стосовно припинення довгострокового лікування прегабаліном немає жодних даних про частоту та тяжкість симптомів відміни, пов'язаних з тривалістю застосування прегабаліну та його дозою.

Застойная сердечная недостаточность.

После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалину это явление может исчезнуть.

Лечение невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с адитивной действием сопутствующих лекарственных средств(например антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалину таким пациентам.

Суїцидальне мышления и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риску появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможность его существования для прегабалину.

Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(такие как непроходимость кишечнику, паралитическая непроходимость кишечнику, запор) в результате приема прегабалину вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например с опиоидними анальгетиками. При комбинированном применении прегабалину и опиоида следует принять меры для профилактики запоров(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Адиктивний потенциал.

Случаи злоупотребления неизвестны. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалину.

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных относительно применения прегабалину беременным женщинам.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для женщины явно превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или екскретуеться прегабалин в грудное молоко человека. Однако прегабалин было выявлено в молоке животных. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка груддю в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нет клинических сведений относительно влияния прегабалину на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалину на подвижность сперматозоидов здоровые участники мужского пола получали дозу прегабалину 600 мг на сутки. После 3-месячного лечения ни одного влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок животных и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Клиренс прегабалину имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалину после перорального приложения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациенты с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, могут нуждаться уменьшения дозы прегабалину(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутывание сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, или это лекарственное средство влияет на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения и дозы

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Дозу разделяют на 2 или 3 приемы.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, разделенной на 2 приемы. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости - к максимальной дозе 600 мг на сутки после дополнительного 7-дневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, разделенной на 2 приемы. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. Через еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Доза, которую разделяют на 2 или 3 приемы, может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг на сутки. Через еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Прекращение лечения прегабалином.

В соответствии с современной клинической практикой, при необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели независимо от показаний.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина, уменьшения дозы пациентам с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), как отмечено в таблице 1 и определенно за формулой:

Прегабалін эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарату в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалину следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата(см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалину в соответствии с функцией почек

* Общую суточную дозу(мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить количество препарата на один прием.

** Применять прегабалин в соответствующем дозировании.

Фибромиалгия

Обычно доза препарата для большинства пациентов представляет 300-450 мг на сутки за 2 приемы. Для некоторых больных может быть необходимой доза 600 мг на сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 разы на сутки(150 мг/сутки) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 разы на сутки(300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг/сутки недостаточно эффективное, дозу можно повысить до 225 мг 2 разы на сутки(450 мг/сутки). Если необходимо, дозу можно повысить еще через неделю до максимальной - 600 мг/сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет.

Применение пациентам пожилого возраста(свыше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста через ухудшение функции почек может быть нужное уменьшение дозы прегабалину.

Способ применения.

Препарат принимают независимо от приема еды.

Препарат предназначен исключительно для перорального приложения.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям(в возрасте до 18 лет) не были установлены. Данных нет.

Передозировка

Самыми частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутывание сознания, возбуждения и беспокойство.

Изредка сообщалось о случаях запятой.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих пидтримуючих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, которые привели к прекращению применения прегабалину, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и больше, чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены за классами систем органов и частотой возникновения(очень частые(≥ 1/10); частые(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным)). В каждой группе за частотой возникновения побочные реакции поданы в порядке уменьшения тяжести.

Отмеченные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания та/або сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в графе "Частота неизвестна".

Таблица 2

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с длительностью применения прегабалину и его дозой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 капсулы в блистере, по 2 или по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. ПЛОТ №15‑Б, ФЕЙЗ 1А, ВЕРНА ІНДАСТРІАЛ ЕРІЯ, ВЕРНА, САЛЬЦЕТ, ИНДА - 403722, Индия.