Дулот

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДУЛОТ

DULOT

Состав

действующее вещество: дулоксетин;

1 капсула содержит 30 мг или 60 мг дулоксетину(в форме гидрохлорида);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, полисорбат 80, магнию стеарат, гипромелоза, гипромелози фталат, тальк, триетилцитрат.

Врачебная форма. Капсулы гастрорезистентни тверди.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера 3 с темно-синим колпачком и корпусом белого цвета с маркировкой "LU" белым цветом на колпачке и "Q02" черным цветом на корпусе, которые содержат 6 гранулы от белого к сероватому цвету(30 мг), или капсуле размера 1 с темно-синим колпачком и корпусом зеленого цвета с маркировкой "LU" белым цветом на колпачке и "Q03" черным цветом на корпусе, которые содержат 12 гранулы от белого к сероватому цвету(60 мг).

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты.

Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дулоксетин - это ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонинергичной и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми добровольцами. Следовательно, для пациентов с хронической почечной недостаточностью нужно использовать низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дулот нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулот нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина до 30 мл/хв).

Дулот не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, это может повлечь печеночную недостаточность.

Детский возраст(в связи с недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов).

Дулот не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг дважды на сутки ежедневно) значительного фармакокинетичной взаимодействия не выявлено.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно до 77 %. В связи с этим Дулот нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг дважды на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг дважды на сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродину(2 мг дважды на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Лекарственные средства, которые действуют на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими препаратами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать Дулот в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения в результате фармакодинамичной взаимодействия.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя.

При совместимом приложении из Дулотом часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под суровым надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетину не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для применения в этой возрастной группе.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, которые действуют на ЦНС, для пациентов с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначение дулоксетину пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой вузькокутовой глаукомы нужно проводить с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. У пациентов с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности пурпура, желудочно-кишечное кровотечение и кровоизлияния.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточностью АДГ, лицам с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения нужно осуществлять в течение не менее 2 недель, постепенно уменьшая дозу.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь повреждение печенки.

Наличие лактозы. Нельзя назначать Дулот пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Дулот, также могут ассоциировать с повышенным риском возникновения суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо придерживаться одинаковых мер пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями.У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больший, потому необходимый более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения. Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно теми, которые находятся в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозирования.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения Дулоту в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стівенса-Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, потому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетину.

Применение препарата во время беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемый эффект превосходит риск.

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела представляет 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

При большом депрессивном расстройстве дулоксетин назначается в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Некоторым пациентам можно рекомендовать дозы, которые превышают 60 мг, к максимальной дозе 120 мг на сутки, которые распределяют на 2 приемы. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.

При диабетической периферической нейропатичному боли рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозирование выше 60 мг 1 раз в сутки, к максимальной дозе 120 мг на сутки, которые распределяют на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2 месяцев.

При генерализуемом тревожном расстройстве рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. При условиях недостаточного эффекта лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не нужна. Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дулот нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Возраст. Любых изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужно.

Деть.

Клинические исследования относительно применения дулоксетину детям не проводились, потому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические опыты. Клинические данные относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщение о случаях приема больших доз(до 1400 мг) одного препарата или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки(преимущественно при комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут эффективны при передозировке.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли(> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетину. При прекращении приема также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушения сна, возбуждения или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. Ниже приведены побочные реакции при приеме дулоксетину в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто(≥10 %), часто(≥1 % и <10 %), нечасто(≥0,1 % и <1 %), редко(≥0,01 % и <0,1 %), очень редко(<0,01 %).

Инфекции и инвазия :

- нечасто - ларингит.

Эндокринные расстройства:

- редко - гипотиреоз.

Иммунные расстройства:

- редко - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Метаболические расстройства:

- часто - снижение аппетита;

- нечасто - гипергликемия;

- редко - дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ6.

Психические расстройства:

- часто - бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные виденья и аномальный оргазм;

- нечасто - расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальне мислення5, 7;

- редко - мания, галлюцинации, агрессия и злобність4, суицидальна поведінка5, 7.

Расстройства нервной системы :

- очень часто - головная боль(14,3 %), сонливость(10,7 %), головокружение(10,2 %);

- часто - тремор, парестезия;

- нечасто - миоклония, акатизія7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон;

- редко - серотониновий синдром6, судоми1, психомоторное занепокоєння6, экстрапирамидные розлади6.

Нарушение зрения :

- часто - расплывчатое изображение;

- нечасто - мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз;

- редко - глаукома.

Нарушение слуха :

- часто - звон в вухах1;

- нечасто - головокружение, боль в ушах.

Сердечные расстройства:

- часто - сердцебиение;

- нечасто - тахикардия, суправентрикулярна аритмия, фибрилляция, чаще всего предсердная.

Сосудистые расстройства:

- часто - приливы;

- нечасто - артериальная гіпертензія3, 7, повышение артериального тиску3, ортостатическая гіпотензія2, потеря свідомості2, ощущение холода в конечностях;

- редко - гипертонический криз3, 6.

Расстройства системы дыхания :

- часто - зевота, орофарингеальний боль;

- нечасто - ощущение сжимания в горле, носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные расстройства:

- очень часто - тошнота(24,3 %), сухость в рту(12,8 %);

- часто - запор, диарея, блюет, диспепсия, метеоризм, боль в животе;

- нечасто - желудочно-кишечные кровотечі7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит;

- редко - стоматит, неприятный запах из рта, наличие крови в опорожнениях.

Гепатобіліарні расстройства:

- нечасто - повышенный уровень печеночных энзимов(АЛаТ, АСаТ, основная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печенки;

- редко - жовтяниця6, печеночная недостатність6.

Нарушение кожи и производных кожи :

- часто - повышенное потовыделение, высыпание;

- нечасто - ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков;

- редко - ангионевротический набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6.

Расстройства со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

- часто - костно-мышечная боль, мышечный спазм;

- нечасто - посмикування мышц, ощущения скованности мышц;

- редко - тризм.

Расстройства со стороны почек и мочевого пузыря :

- часто - дизурия;

- нечасто - задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи;

- редко - аномальный запах мочи.

Нарушение репродуктивной системы :

- часто - эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции;

- нечасто - менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения;

- редко - симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.

Общие расстройства:

- часто - утомляемость;

- нечасто - боль в грудях7, падіння8, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущения ползания "муравьев", жажда, недомогание, ощущение жара, нарушения поступи.

Проведенные исследования:

- часто - снижение массы тела;

- нечасто - увеличение массы тела, повышения уровня креатининфосфокинази;

- редко - повышение уровня холестерола в крови.

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из пост маркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы и больше).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ликарски средства, которые могут повлечь поражение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином, в сравнении из плацебо.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсулы в блистере, по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ПЛОТ №15-Б, ФЕЙЗ 1А, ВЕРНА ІНДАСТРІАЛ ЕРІЯ, ВЕРНА, САЛЬЦЕТ, ИНДА - 403722, Индия.