Лукаст®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛУКАСТ®

(Lukast®)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит 10 мг монтелукасту(в форме натриевой соли);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; опадри OY - L белый(лактоза, моногидрат; титану диоксид(E 171); гидроксипропилметилцелюлоза; полиетиленгликоль); желтое мероприятие FCF (E 110); вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светлопомаранчевого цвета, с отпечатком "PhI" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Другие системные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Монтелукаст.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые высвобождаются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов. CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосередковани эффекты включают бронхоспазм, выделение мокротиння, изменение проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT продуцируются из носовой слизистой оболочки во время обеих фаз(ранней и поздней), что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальний пробе из CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности повитроносних носовых путей и симптомы назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством звʼязуеться из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у пациентов, больных астмой, вызванной вдыханием LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной бета-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст, сравнительно с плацебо, уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст после перорального приема абсорбируется быстро и почти полностью. После применения препарата(таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой) взрослым натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часы. Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Беспечность и эффективность препарата доказаны в клинических исследованиях, где таблетки по 10 мг применяли без учета времени приема еды.

Распределение

Больше 99 % монтелукасту звʼязуеться с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в состоянии равновесия представляет от 8 до 11 л. Исследование у животных с применением радиоактивно мечеными монтелукастом свидетельствуют о минимальной степени прохождения сквозь гематоэнцефалический барʼер. Кроме этого, концентрации радиоактивного материала через 24 часы после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3А4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлд-Пʼю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, которые применяются при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.

Симптоматическое лечение сезонного и круглогодичного ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имеет значительного клинического влияния на фармококинетику таких препаратов как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2С8, и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст принимать одновременно с индукторами СYР 3А4, 2С8, и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью CYP 2C8(например, паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8, коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учесть повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту с менее мощными ингибиторами CYP 3А4 не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Поскольку в препарате в качестве вспомогательного вещества содержится краситель Е 110, следует учитывать, что он может вызывать аллергические реакции.

Пациентов необходимо предупредить, что Лукаст® не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что пациенты должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, которые свидетельствуют о том, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при сопутствующем применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают монтелукаст(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления с применением монтелукасту. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой кортикостероидных препаратов. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациенты, в которых возникли вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. В период беременности препарат можно назначать лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. По данным мирового маркетингового опыта, у детей, матери которых принимали Лукаст® в период беременности, изредка наблюдались врожденные дефекты конечностей. Большинство этих женщин принимали также и другие препараты от астмы. Причинный звʼязок между применением препарата Лукаст® и возникновением мальформаций(врожденные дефекты конечностей) не доказан.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает монтелукаст в грудное молоко.

Лукаст® следует с осторожностью назначать в период кормления груддю, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лукаст® в целом не влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы как головокружение и сонливость.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов(в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата Лукаст® на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Лукаст®, даже если достигнуто контроль астмы, а также в периоды ее обострения. Препарат не следует применять одновременно с другими средствами, которые содержат в своем составе то же действующее вещество, - монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Лечение препаратом Лукаст® в зависимости от другого лечения астмы.

Лукаст® можно назначать дополнительно к уже существующей терапии пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Лукаст® можно применять как дополнительную терапию в случае, когда ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими бета-агонистами как средствами первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Препаратом нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Деть.

В данной врачебной форме применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять монтелукаст в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препарата Лукаст® нет. При долговременных исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке препарата Лукаст®. Они включали прием препарата взрослым и детям в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок возрастом 42 месяцы). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности препарата Лукаст®,, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Общие расстройства: недомогательство, жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, тревожность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность, тремор, депрессии, нарушение внимания, ухудшения памʼяти, дезориентация, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипестезия, нападения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки крови(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печенки).

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, кропивянка, зуд, высыпание, узелковая эритема, мультиформна эритема.

Со стороны кистково-мʼязовой системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мʼязови судороги.

Общие расстройства и местные реакции : астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарг-страуса(СЧС) (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Аль Кастал ериа, Ерпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман - Иордания.

Заявитель

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение заявителя

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.