Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Лоріста® Н 100

(Lorista® H 100)

Состав

действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартану калия и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код АТX C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан и гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата адитивна, таким образом, применение компонентов препарата вместе в большей степени снижает артериальное давление, чем их прием отдельно. Считается, что эффект является результатом сопутствующего действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренину в плазме крови и выделения альдостерону, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартану блокирует все физиологичные эффекты ангиотензина II и в результате притеснения эффектов альдостерону может ослабить потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан делает умеренную и преходящую урикозуричну действую. Гідрохлоротіазид незначительной мерой повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата хранится в течение 24 часов, а также хранится при длительном приложении. Кроме существенного снижения артериального давления, терапия препаратом клинически значимое не влияла на частоту сердечных сокращений.

Комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду эффективна для снижения артериального давления у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего(< 65 годы) и летнего возраста(≥ 65 годы), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(тип АТ1) для перорального приложения. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и обнаруживает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента(киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Поэтому не отмечаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартану тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на это, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина ІІ в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основные активные метаболит более способны к связыванию с рецептом AT1, чем с рецептором AT2. Активный метаболит, за расчетами объемного процента, в 10-40 разы эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид является диуретиком тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидового ряда до конца не изучен. Тіазиди влияют на ренальний тубулярний механизм электролитной реабсорбции, тем же непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое влияние гидрохлоротиазиду снижает объем плазмы, повышает активность ренину в плазме, повышает секрецию альдостерону с дальнейшим ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, через блокаду ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидового ряда.

После перорального приема усиление диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика через 4 часы и длится в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект хранится не больше 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и испытывает первичный метаболизм с образованием одного активного карбоксильного метаболиту и других фармакологически неактивных метаболитив. Системная биодоступность лозартану представляет приблизительно 33 %. Максимальная концентрация лозартану и его активного метаболиту достигается приблизительно через час и через 3-4 часы после приема соответственно. Прием еды не вызывает клинически значимых отклонений фармакокинетичного профиля.

Распределение

Лозартан

Больше 99 % лозартану и его активного метаболиту связывается с белками плазмы крови, преимущественно из альбуминами. Объем распределения лозартану представляет 34 л. В исследовании на животных лозартан небольшой мерой или вовсе не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плацентный барьер, не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Приблизительно 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартану метаболизуеться в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченого(14C) лозартану калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. У 1 % исследованного лица лозартан только незначительной мерой превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболиту, формируются неактивные метаболити, в том числе два основных метаболити, сформированные путем гидроксилирования бутиловой цепи, и второстепенный метаболит N - 2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартану и его активного метаболиту из плазмы крови соответственно представляет приблизительно 600 мл/хв и 50 мл/мин. Клиренс лозартану и его активного метаболиту из почек приблизительно представляет соответственно 74 мл/хв и 26 мл/мин. При пероральном введении с мочой выводится 4 % примененной дозы лозартану в неизмененном виде и 6 % - в виде активного метаболиту.

Фармакокінетичні свойства лозартану и его активных метаболиту линейно изменяются при применении пероральных доз лозартану калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови уменьшаются полиекспоненцийно; период полувыведения представляет приблизительно 2 часы и 6-9 часы соответственно. При одноразовом приложении 100 мг на сутки ни лозартан, ни его активные метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартану и его активных метаболитив. После приема пероральной дозы радиоактивно меченого(14C) лозартану приблизительно 35 % радиоактивности обнаруживают в моче, а 58 % - в фекалиях.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, но быстро выводится почками. По данным наблюдений длительностью по меньшей мере 24 часы, период полувыведения из плазмы крови гидрохлоротиазиду представлял 5,6-14,8 часы. По крайней мере 61 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часа.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлоротиазид

Концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови и всасывания гидрохлоротиазиду у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от таких у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

После перорального приложения пациентам с алкогольным циррозом печенки легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартану и его активных метаболитив в плазме крови были соответственно у 5 и в 1,7 разы выше, чем у молодых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активные метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом не регулируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к лозартану, производных сульфонамида(таких как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательным веществам.

- Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентная к терапии.

- Тяжелые нарушения функции печенки; холестаз и обструкция желчевыводящих путей.

- Рефракторная гипонатриемия.

- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

- Беременные и женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Период кормления груддю.

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

- Анурия.

- Одновременное приложение из алискиреном в случае сахарного диабета или нарушения функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и в случае применения других препаратов, которые блокируют рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, триамтерену, амилориду), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Сопутствующее приложение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия, возможное уменьшение выведения литию. Поэтому следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ- 2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты нуждаются адекватной гидратации и тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют циклооксигеназу 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, являются оборотными.

Артериальная гипотензия как основной или побочный эффект характерна для трицикличних антидепрессантов, нейролептиков, баклофену, амифостину. Сопутствующее применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.

Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, в сравнении с применением одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения".

Гідрохлоротіазид

При одновременном приложении отмечены ниже препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидового ряда.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Может усилиться ортостатическая гипотензия.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Применение тиазидив может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактацидозу, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазиду.

Другие гипотензивные средства

Адитивний эффект.

Cмоли холестирамина и колестиполу

Абсорбция гидрохлоротиазиду нарушается при наличии смол анионного обмена. Одноразовые дозы холестирамина или колестиполу связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта в соответствии с 85 % и 43 %;

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Увеличивается потеря электролитов, особенно повышается риск гипокалиемии.

Пресорні амины(например адреналин)

Возможное снижение реакции на пресорни амины. Степень этого снижения незначительная, потому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты(например тубокурарин)

Возможная повышенная реакция на применение мышечного релаксанту.

Препараты лития

Диуретики уменьшают клиренс литию в почках и повышают риск литиевой интоксикации; сопутствующее приложение не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может быть нужная корректировка дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть нужное повышение дозы пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазидив может повысить частоту реакций повышенной чувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні препараты(например атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсичное действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

В отдельных случаях при сопутствующем применении гидрохлоротиазиду и метилдопи отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин

При одновременном приложении из циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений наподобие подагры.

Сердечные гликозиды

Вызвана тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия, может побуждать к развитию сердечных аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови

Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови(такими как сердечные гликозиды и антиаритмичные средства), а также с препаратами, которые вызывают желудочковую тахикардию(torsades de pointes), включая некоторые антиаритмичные средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии :

- антиаритмичные препараты Iа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие препараты(например бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенно введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введенный винкамин).

Соле кальция

Диуретики тиазидового ряда могут увеличивать содержимое кальция в сыворотке крови в результате сниженной экскреции. Если необходимо применять препараты, которые увеличивают содержимое кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.

Взаимодействия во время лабораторных анализов

Через влияние на метаболизм кальция тиазиди могут изменять результаты функциональных тестов паращитовидной железы.

Карбамазепин.

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходимый клинический надзор за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз препаратов, которые содержат йод. Перед их введением у пациентов следует возобновить водный баланс.

Амфотерицин B(парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, слабительные средства и глициризин(содержится в солодке). Гідрохлоротіазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Следует установить тщательный надзор за пациентами, в которых в анамнезе был ангионевротический отек(отек лица, губ, горла та/або языка).

Артериальная гипотензия и дефицит объема жидкости, которая циркулирует

У пациентов с дефицитом объема жидкости, которая циркулирует, та/або натрия в организме в результате интенсивного приложения диуретиками, ограничение употребления соли, диареи или блюет может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции к применению препарата или уменьшению начальной дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийзберигаючи диуретики, добавки, которые содержат калий, и заменители соли с калием.

Нарушение функции печенки

Основываясь на фармакокинетичних данных, которые свидетельствуют о существенном увеличении концентрации лозартану в плазме крови у пациентов с циррозом печенки, пациентам, в анамнезе у которых есть легкие или умеренные нарушения функции печенки, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыту терапевтического приложения лозартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет, потому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность(в частности у пациентов, в которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой сердечной недостаточности или уже существующих нарушениях функции почек).

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, также сообщалось о повышении мочевины у крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть оборотными после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыту применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в притеснении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетку лозартану.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярное заболевание

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может повлечь инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, при применении лозартану, которые и при применении любых других лекарственных средств, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и(очень часто - острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митральный клапану, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, следует обнаруживать особенную осторожность относительно пациентов со стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина являются менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, сравнительно с представителями других рас, вероятнее всего, в результате высшей частоты низкого уровня ренину в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не считается очень нужным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявленная беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

При сопутствующем применении алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) сопутствующее применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае неотложной потребности двойной блокады РААС следует тщательным образом проверять функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применить антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. За пациентами следует наблюдать относительно клинических проявлений жидкостного или электролитного дисбаланса(например уменьшение объему жидкости, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть в результате сопутствующей диареи или блюет. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. При знойной погоде у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия растворение.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тіазиди способны изменять толерантность к глюкозе. Может быть нужная корректировка доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.

Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительный и быстротечный рост уровня кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидив должен быть прекращен перед проведением исследования функций паращитовидних желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидового ряда.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Поскольку лозартан уменьшает содержимое в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации из гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Нарушение функции печенки

Тіазиди следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку он может повлечь появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут повлечь печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие состояния

У пациентов, которые получают тиазиди, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшениях хода системного красного вовчака у пациентов, которые получали тиазиди.

Особенная информация о некоторых ингредиентах

Лоріста® H 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лозартан

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности в результате влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. Доныне нет никаких контролируемых эпидемиологических данных относительно риска в связи с приемом ингибиторов ангиотензина ІІ, подобный риск возможен для этого класса препаратов. Если продолжение терапии ингибитором ангиотензина ІІ не считается очень нужным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявленная беременность, лечение ингибитором ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может вызывать фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина ІІ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина ІІ, следует тщательным образом контролировать относительно артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно под время И триместру. Исследования на животных ограничены.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения во время ІІ и ІІІ триместру может навредить кровоснабжению между плацентой и плодом и повлечь в плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения гестационного отека, а также гестационной артериальной гипертензии или прееклампсии через риск снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Кормление груддю

Не рекомендуется применять препарат из-за отсутствия достаточных данных относительно применения в период кормления груддю. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления груддю, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Однако во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами при применении антигипертензивных препаратов возможное головокружение или усталость, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Способ применения и дозы.

Препарат Лоріста® H 100 можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами.

Таблетку препарата следует глотать, запивая стаканом воды.

Препарат Лоріста® H 100 можно применять независимо от приема еды.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не применяют как начальную терапию, однако применяют пациентам, артериальное давление которых соответственно не контролируется только лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется титрование дозы путем подбора дозы отдельных компонентов(лозартану и гидрохлоротиазиду).

Для пациентов, в которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией, может быть принято решение о переходе на комбинированную терапию.

Обычная пидтримуюча доза - 1 таблетка препарата Лоріста® H(50 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, в которых применение 1 таблетки препарата Лоріста® Н не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 1 таблетки Лоріста® НD(100 мг/25 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 1 таблетка препарата Лоріста® HD 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Препарат Лоріста® H 100 предназначен для пациентов, которые получают доказанную путем титрования дозу лозартану 100 мг и которые нуждаются дополнительного контроля артериального давления.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка

Обычная начальная доза представляет 50 мг лозартану 1 раз в сутки. Пациентам, в которых не удается достичь целевого значения уровня артериального давления приемом 50 мг лозартану на сутки, следует подбирать терапию с применением комбинации лозартану с низкими дозами гидрохлоротиазиду(12,5 мг) и в случае необходимости в дальнейшем дозу увеличить до 100 мг лозартану/12,5 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует увеличить до 100 мг лозартану и 25 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки.

Лоріста® H, Лоріста® H 100 и Лоріста® HD являются альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые контролируют артериальную гипертензию путем одновременного приема лозартану и гидрохлоротиазиду в соответствующих дозах.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые проходят сеансы гемодиализа

Не нужно ни одной корректировки начальной дозы для пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-50 мл/хв). Таблетки с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Коррекцию дефицита объема жидкости та/або натрия следует проводить перед началом применения лозартану/гидрохлоротиазиду в таблетках.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно нет необходимости в корректировке дозы для пациентов пожилого возраста.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует, потому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка

Специфических данных относительно лечения передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и пидтримуюча. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательным образом контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызывать блюет и применить мероприятия, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной запятой и артериальной гипотензии.

Лозартан

Даны о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана пидтримуюча терапия.

Лозартан и его активные метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может повлечь усиление аритмий.

Гідрохлоротіазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, классифицированы в группы за частотой появления : очень часто: ³1/10; часто: ³1/100 - <1/10; нечасто: ³1/1000 - <1/100; редко: ³1/10000 - <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В исследованиях лозартану калия и гидрохлоротиазиду не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались теми, что раньше наблюдались для лозартану калия та/або гидрохлоротиазиду.

Во время исследований при условии артериальной гипертензии головокружения было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и встречался в свыше 1 % больных(достоверно больше, чем в группе плацебо).

Кроме этих реакций, существуют такие побочные реакции:

со стороны печенки и желчевыводящих путей : редко - гепатит.

лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ). Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата при применении комбинации лозартану калия/гидрохлоротиазиду, такие:

Лозартан:

со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимоз, гемолиз;

неизвестно - тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек включая отек гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ, глотки та/або языка; ангионевротический отек в анамнезе при применении лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; крапивница;

со стороны обмена веществ и питания : нечасто - анорексия, подагра;

нарушение психики : часто - бессонница;

нечасто - ощущение страха, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутывание сознания, депрессия, аномальные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти;

со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение;

нечасто - нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, потеря сознания; неизвестно - искажение вкуса;

со стороны органов зрения : нечасто - затуманивание зрения, печиння/поколювання в глазах, конъюнктивит, снижение зрительной активности;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - вертиго, звон в ушах;

со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, аритмии(фибрилляция передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков);

со стороны сосудов: нечасто - васкулит;

неизвестно - дозозависимые ортостатические эффекты;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, изменения в носовых пазухах;

нечасто - фарингальний дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей;

со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия;

нечасто - запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет, кишечная непроходимость;

неизвестно - панкреатит;

со стороны печенки и желчевыводящих путей : неизвестно - изменение показателей функции печенки;

со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, высыпание, крапивница, повышенное потовыделение;

со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия;

нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, костные и мышечные боли, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость;

неизвестно - рабдомиолиз;

со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность;

нечасто - никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей;

со стороны половых органов и молочных желез : нечасто - снижение либидо, нарушения эрекции/импотенция;

общие нарушения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто - отек лица, повышения температуры;

неизвестно - гриппоподобные симптомы, недомогания;

лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное снижение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение ферментов печенки и билирубина.

Гідрохлоротіазид:

со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция;

со стороны обменную веществ и питания : нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;

нарушение психики : нечасто - бессонницы, изменения настроения;

со стороны нервной системы: часто - головная боль;

со стороны органов зрения : нечасто - оборотное затуманивание зрения, ксантопсия;

со стороны сосудов: нечасто - некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит);

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : нечасто - респираторный дистрес, включая пневмонит и отек легких;

со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - воспаление слюнных желез, спазмы, раздражения желудка, тошнота, блюет, диарея, запор;

со стороны печенки и желчевыводящих путей : нечасто - желтуха(внутрипеченочный холестаз), панкреатит;

со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - светочувствительность, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз;

редко: синдром Стівенса-Джонсона; кожные реакции, которые напоминают кожную форму системного красного вовчака; реактивация кожной формы красного вовчака;

со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги;

со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность;

общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела, головокружения.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

По 14 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере; по 2 или по 4, или по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mestо.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.