Инструкция по применению

ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК® Н 10

( LOPRIL Bosnalijek® H 10) ЛОПРИЛ Босналек® Н 20(LOPRIL Bosnalijek® H 20)

Состав

1 таблетка Лоприлу Босналек® Н 10 содержит лизиноприлу 10 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

1 таблетка Лоприлу Босналек® Н 20 содержит лизиноприлу 20 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат дигидрат, маннит(E 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, железа оксид желтый E 172, для Лоприл Босналек® Н 20 - железа оксид красный E 172.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лоприл Босналек® Н 10: шестиугольные таблетки от свитло-жовтого к желтому цвету, с распределительной черточкой;

Лоприл Босналек® Н 20: шестиугольные таблетки от светло-розового к розовому цвету, с распределительной черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоприл Босналек® Н является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлу и диуретика гидрохлоротиазиду.

Лізиноприл является ингибитором пептидилдипептидази. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону в коре надпочечников. Притеснение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которая вызывает снижение вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерону, а также может повлечь повышение уровня калия в сыворотке крови.

Хотя допускается, что механизмом, благодаря какому лизиноприл уменьшает артериальное давление, есть первичное притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низькорениновой гипертензией. АПФ идентичный кинази II, энзиму, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, или играют роль в терапевтическом действии лизиноприлу увеличены уровни мощного сосудорасширяющего пептида брадикинина.

Гідрохлоротіазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцях нырок, который увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем крови в кровеносных сосудах и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастоличного давлению наступает через 3-4 дни от начала приема гидрохлоротиазиду, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.

Комбинация лизиноприлу и гидрохлоротиазиду способствует более выраженному гипотензивному эффекту, чем каждый компонент отдельно.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация лизиноприлу в плазме крови наступает через 7 часы после перорального приложения, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была выявленная тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции представляет приблизительно 25 % и варьирует у отдельных пациентов от 6 % до 60 % в изученном диапазоне дозы(5-80 мг). Биодоступность снижена приблизительно в 16 % пациентов с сердечной недостаточностью.

Лізиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. Не метаболизуеться и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприлу представляет 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев - приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщенности связывания из АПФ и не пропорциональная к дозе. У больных циррозом нарушения функции печенки приводит к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 %), а через снижение клиренса увеличивается экспозиция(около 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами.

При нарушении функции нырок снижается выведение лизиноприлу, но это имеет клиническое значение, если показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) среднее значение AUC растет лишь на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения нырок(клиренс креатинина 5-30 мл/хв) значения AUC увеличивается в 4-5 разы. Лізиноприл может быть удален путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприлу в плазме крови уменьшилась в среднем на 60 % (клиренс креатинина 40-55 мл/хв).

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприлу(увеличение значения AUC в среднем представляет 125 %), но уменьшенную в среднем на 16 % абсорбцию сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют высший уровень лизиноприлу в крови и увеличено приблизительно на 60 % значение AUC сравнительно с младшими пациентами.

Клинические характеристики

Показание

Лоприл Босналек® Н показан для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприлу и гидрохлоротиазиду отдельно в таких же пропорциях.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, к любому компоненту препарата, к другим ингибиторам АПФ, а также к производным сульфонамида;

- ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременность и планирование беременности(см. "Применение в период беременности или кормления груддю");

- анурия, тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв), пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий");

- резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;

- рефрактерная гипонатриемия;

- симптомна гиперурикемия(подагра);

- аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой. Кардиогенный шок;

- билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;

- одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе;

- первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства: при комбинации с другими антигипертензивными средствами может дополнительно уменьшиться артериальное давление. При приеме из глицерил тринитратом или с другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно дальнейшее снижение артериального давления.

Следует избегать комбинаций с препаратами, которые содержат алискирен. Клинические исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецепторов или алискирену ассоциирует с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с таким при монотерапии.

Литий: не рекомендуется принимать одновременно препараты лития и лизиноприл через возможное оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсичных эффектов. Одновременный прием тиазидних диуретиков увеличивает риск отравления литием. Если совместимое приложение является необходимым, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики или солезаминники, что содержат калий. Обычно потеря калия в результате приема тиазидних диуретиков ослабляется калийзберигаючею действием лизиноприлу. Применение пищевых добавок с содержимым калия, калийзберигаючих диуретиков или солезаминникив, что содержат калий, особенно пациентам с нарушенной функцией почек или при диабете, может повлечь гиперкалиемию. Если одновременно применять лизиноприл/гидрохлоротиазид и любой из этих препаратов, их следует использовать с осторожностью и с частым мониторингом калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), кислоту ацетилсалициловую > 3 г/сутки и неселективные НПЗП : возможно обычно оборотное снижение гипотензивного и диуретического эффекта лизиноприлу и гидрохлоротиазиду, ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, рост уровня калия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек. НПЗП могут усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в сыворотке крови.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив из триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Противодиабетические средства(пероральные сахароснижающие препараты и инсулин) : результаты исследований свидетельствуют, что одновременный прием из лизиноприлом может повлечь уменьшение уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. На фоне лечения тиазидами возможное снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозирования.

Трициклічні антидепрессанты, нейролептики, анестетики, алкоголь, барбитураты, наркотики : возможно дальнейшее снижение артериального давления.

Лізиноприл

Диуретики: при одновременном приложении с диуретиками усиливается антигипертензивный эффект. У пациентов, которые получают диуретики, особенно в тех, которые начали это лечение недавно, после добавления лизиноприлу может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии, вызванной лизиноприлом, можно уменьшить, если прекратить прием диуретиков к началу лечения лизиноприлом.

Ацетилсалициловая кислота(в кардиологических дозах), тромболитики, β-блокатори, нитраты: можно применять вместе с лизиноприлом.

Золото: нитритоидни реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно серьезной) при инъекции золота(натрию ауротиомалату) чаще наблюдались у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Аллопуринол: повышенный риск повреждения почек и увеличения риска лейкопении.

Циклоспорин: увеличенный риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин: увеличенный риск гиперкалиемии.

Цитостатики, имуносупресанти, прокаинамид: увеличенный риск лейкопении(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга, : возможное возникновение нейтропении и/или агранулоцитоза.

Естрогени: возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази через риск развития артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулювальни слабительные средства. Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Соле кальция : возможное повышение уровня кальция в сыворотке крови в результате снижения его экскреции из организма.

Сердечные гликозиды: повышается риск развития дигиталисной токсичности в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол: снижение или ухудшение абсорбции гидрохлоротиазиду, потому препарат следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после приема этих лекарственных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты(например тубокурарин) : гидрохлоротиазид может усиливать действие этих лекарственных средств.

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Пресорні амины(например, адреналин) : возможное ослабление эффекта пресорних аминов, но не той мерой, которая исключила бы их приложение.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятное появление необходимости в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні лекарственные средства(например атропин, бипериден) через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность тиазидних диуретиков растет.

Цитотоксические лекарственные средства(например циклофосфамид, метотрексат). Возможное уменьшение выведения почками цитотоксических препаратов и усиления их миелосупресорного эффекту.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с такими препаратами(например, гликозиды наперстянки, антиаритмичные препараты) и лекарственными средствами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетелид, ибутелид);

- некоторые нейролептики(тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трипторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидолол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Блокаторы Беты и диазоксид: возможное повышение риска гипергликемии.

Амантадин. Тіазиди могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неускладненой гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации, например, при приеме диуретиков, при низькосолевих диетах, при диализе, диарее и блюет или в случае серьезной ренін-залежної гипертензии. Для таких пациентов нужен регулярный контроль электролитов сыворотки крови. Для пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным медицинским надзором. Особенное внимание нужно для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если гипотензия возникла, пациента следует положить на спину и при необходимости ввести путем внутривенной инфузии физраствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Как только артериальное давление повысится после возобновления объема жидкости, можно применять препарат, или каждый из компонентов отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприлу может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не нуждается прекращения лечения. Если проявления гипотензии приобретают клинический характер, нужно уменьшить дозу или прекратить применение препарата.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечения лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда с высоким риском развития дальнейших гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорами : при систолическом давлении 100 мм рт. ст. или ниже или при кардиогенном шоке.

Если в течение первых 3 суток после инфаркта систолическое артериальное давление представляет 120 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить. Если систолическое давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже, дозу нужно уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если систолическое давление ниже 90 мм рт. ст. в течение больше чем 1 часы, терапию лизиноприлом следует отменить.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II, или алискирену ассоциирует с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность).

Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под надзором специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек. Тіазиди нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тіазиди является неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лоприл Босналек® Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина 80 мл/хв), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, которые содержатся в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия при приеме ингибиторов АПФ может повлечь нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, обычно обратной, в такой ситуации.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке, что обычно было обратным после прекращения терапии. Если также есть реноваскулярна гипертензия, повышается риск серьезной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов начало терапии следует проводить под тщательным медицинским надзором из низких доз и тщательным образом осуществлять подбор дозы. Поскольку прием диуретиков может способствовать вышеупомянутому, следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензию без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, если лизиноприл принимать одновременно с диуретиками. Это наиболее достоверное у пациентов с существующим нарушением функции почек. В этом случае нужное уменьшение дозы или отмена диуретика та/або лизиноприлу.

Предыдущая терапия диуретиками: рекомендовано прекратить за 2-3 дни до начала терапии Лоприлом Босналек® Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприлу отдельно.

Применение пациентам с трансплантированной почкой. Не рекомендованное приложение из-за отсутствия необходимого опыта.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Применение лизиноприлу/гидрохлоротиазиду не показано для лечения пациентов, которые нуждаются проведения диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, которые находились на гемодиализе( в т.о. с использованием высокопроточных мембран AN 69) и применяли ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить или тип мембран, или класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). У больных, которые принимали ингибиторы АПФ, иногда наблюдались анафилактические реакции, которые угрожали жизни. Для избежания этого можно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед каждым проведением аферезу.

Печеночная недостаточность. Тіазіди следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печенки через риск печеночной запятой в результате водного и электролитного дисбаланса. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается из холестатической желтухи и прогрессирует к некрозу, и иногда к летальному следствию. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые принимают лизиноприл/гидрохлоротиазид при появлении желтухи или при росте уровня печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и получить необходимую медицинскую помощь.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые подлежат оперативному вмешательству, при приеме ингибиторов АПФ есть риск возникновения артериальной гипотензии. Коррекция в таком случае проводится введением жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может быть нужная коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, которые принимали пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательным образом контролировать ровные гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Латентный сахарный диабет может проявиться во время тиазидной терапии.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

Тіазидна терапия может ускорить появление гиперурикемии та/або подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом может ослабить гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Нарушение водно-электролитного баланса.

Как и во время любой другой диуретической терапии, пациентам необходимо регулярно проходить определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Тіазиди могут повлечь нарушение водно-солевого баланса(например гиповолемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз). Угрожающими признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли и судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или блюет. Гіпонатріємія разбавления может состояться в жаркую погоду у пациентов с отеками. Дефицит хлоридов, как правило, легкой степени и не нуждается лечения. Тіазиди продемонстрировали увеличение выведения магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Тіазиди могут уменьшать выделение кальцию с мочой и могут повлечь скачкообразное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидних диуретиков к проведению тестов по оценке функции паращитовидних желез.

Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия. Факторами риска развития гиперкалиемии является почечная недостаточность, сахарный диабет, прием диуретиков, которые не выводят калий, и препаратов, которые содержат калий, или препаратов, которые могут повлечь рост уровня калия(гепарин). Если одновременный прием таких средств является необходимым, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Пациентов, которым назначенно Лоприл Босналек® Н, следует поинформировать о признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться к врачу(отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани). Он может возникнуть в любое время лечение. В этом случае следует немедленно отменить препарат и обеспечить необходимое лечение и надзор к полному исчезновению симптомов. Даже в случае наличия только отеку языка без развития нарушения дыхания может быть нужно длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека. У пациентов с отеком в участке языка, голосовой щели та/або гортани возможная обструкция дыхательных путей, особенно в тех, которые имели оперативные вмешательства на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной помощи(введение адреналина, поддержания проходности дыхательных путей) и обеспечить тщательный надзор к полному исчезновению симптомов. Пациенты, в которых раньше наблюдались случаи ангионевротического отека, не связанные с прием ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоедеми при приеме ингибиторов АПФ.

У пациентов, которые получают тиазиди, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Приходили сообщения об обострении системной красной волчанки или его активации на фоне приема тиазидив.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время лечения десенсибилизацией(например, ядом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции, которые исчезают при временном прекращении приема ингибиторов АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз. Возможное появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют оборотный характер при условии отмены ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других сопутствующих факторов нейтропения встречается редко. Нужная чрезвычайная осторожность при назначении лизиноприлу больным из аутоимунними и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут розвитися серьезные инфекции, стойкие к интенсивной антибиотикотерапии, потому нужно периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых проявлениях инфекции.

Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают возникновение ангионевротического отека и могут быть менее эффективными, возможно, через более распространенный среди этих пациентов низкий рениновий статус.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения непродуктивного стойкого кашля, связанного с приемом ингибиторов АПФ, который быстро исчезает после прекращения лечения. Возможность того, что возникновение кашля связано с приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать во время дифференциальной диагностики кашля.

Лабораторные анализы. Гідрохлоротіазид может влиять на результаты лабораторных анализов :

- может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- через влияние на обмен кальция может влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез. Лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;

- может давать позитивные результаты антидопингового теста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсичном действии на плод(подавление функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и новорожденных(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует избрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В этом случае рекомендованный ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследования детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, на наличие артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности ограничен. Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. Применение гидрохлоротиазиду в ІІ и ІІІ триместре может ухудшить фето-плацентарну перфузию и повлечь развитие желтухи плода и новорожденное, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопении.

Гідрохлоротіазид нельзя применять для лечения гестационного отека, артериальной и гестационной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и снижения плацентной перфузии.

Применение препарата противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие противогипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие возможного развития побочных реакций в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом та/або выполнения работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза 1 таблетка на сутки, ежедневно в то же время. В целом, если желательный терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предыдущая терапия диуретиками. У больных, которые принимают диуретики, возможна симптоматическая гипотензия при применении Лоприлу Босналек® Н. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с дегидратацией та/або истощением запаса соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Поэтому рекомендовано за 2-3 дни до начала терапии Лоприлом Босналек® Н прервать прием диуретика. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприлу.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна. По данным клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду у пациентов с артериальной гипертензией. Лізиноприл, в суточной дозе от 20 до 80 мг, был одинаково эффективен у людей пожилого возраста(от 65 лет) и младших пациентов при монотерапии лизиноприлом или из гидрохлоротиазидом.

Почечная недостаточность. Тіазидні диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности и они не эффективны если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин. Лоприл Босналек® H не используют в качестве начальную терапию для любых пациентов с почечной недостаточностью.

При клиренсе креатинина > 30 и < 80 мл /хв Лоприл Босналек® H можно применять, но только после подбора компонентов отдельно. Рекомендованная доза лизиноприлу при средней почечной недостаточности должна представлять 5-10 мг.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не исследовано, потому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Данные о случаях передозировки у человека ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, обеспокоенность, кашель.

Самыми частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом являются симптомы, предопределенные снижением уровня электролитов в сыворотке крови(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, которое возникает в результате чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание и расстройства сознания, притеснения сознания(включая кому), головокружения, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощения, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.

В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение заключается в применении внутривенной инфузии физраствора. В случае артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применять инфузию ангиотензина II та/або внутривенно катехоламин. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для удаления из организма(промывание желудка, блюет, назначения абсорбентов или натрия сульфата). Лізиноприл может быть выведен из крови путем гемодиализа. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем приема атропина. При наличии резистентной к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.

Побочные реакции

Лізиноприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы : уменьшение уровня гемоглобину, снижение гематокрита, притеснения функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны эндокринной системы: синдром Пархона(синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона).

Со стороны обмена веществ : гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, обморок, нарушение вкуса, нарушения сна, изменения настроения, симптомы депрессии, спутывание сознания, расстройства обоняния, галлюцинации, нарушения равновесия, субъективное ощущение шума в ушах, снижения остроты зрения, мышечные спазмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию, инфаркт миокарда, инсульт или тяжелая артериальная гипотензия у больных с большим риском развития данных заболеваний, тахикардия, ощущение сердцебиения, синдром Рейно, приливы. При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, одышка, глоссит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе и расстройство желудка, сухость в рту, панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, уменьшение аппетиту, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха и печеночная недостатність.*

Со стороны кожи: сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек: отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани; крапивница, аллопеция, псориаз, повышенное потовыделение, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, кожная псевдолимфома**, гиперемия кожи.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, протеинурия.

Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия.

Общие проявления: астения, усталость.

Со стороны лабораторных исследований: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* Очень редко были сообщения, что у некоторых больных такая нежелательная реакция как гепатит прогрессировала к печеночной недостаточности. Пациенты, которые получают комбинацию лизиноприлу и гидрохлоротиазиду и в которых развивается желтуха или есть признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду и продолжить пребывание под медицинским надзором.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать одну или несколько из следующих признаков, : лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артриты, позитивный результат анализа на антинуклеарный фактор(АНА), повышение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизацию или другие кожные проявления.

Гідрохлоротіазид

Инфекции и инвазия : сиаладенит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга.

Со стороны обмена веществ : анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс(в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремичний алкалоз(какой может индуктировать печеночную энцефалопатию или кому), гипомагниемия, гиперкальциемия), увеличение содержания холестерина и триглицеридов, подагра. Снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

Психические расстройства: потеря аппетита, обеспокоенности, депрессия, нарушение сна, сонливость, изменения настроения, спутывание сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: парестезии, тошнота, головная боль, судороги, вертиго, обморок.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, переходное затуманивание зрения, острая миопия и острая закритокутова глаукома.

Со стороны органов слуха : головокружение.

Со стороны сердца: постуральная артериальная гипотензия, аритмия.

Со стороны сосудов: некротизирующий васкулит(васкулит, кожный васкулит), некротизирующий ангиит, пурпура.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность(в том числе пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, блюет, тошнота.

Гепатобіліарні расстройства: желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции светочувствительности, сыпь, системная красная волчанка, крапивница, анафилактические реакции, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, мышечная слабость, мышечная боль.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, шок.

Общие расстройства: лихорадка, слабость, половые расстройства.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель

Босналек д.д./Bosnalijek d.d.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождения заявителя та/або представителя заявителя

71000, Сараево, Юкічева, 53, Босния и Герцеговина/

71000, Sarajevo, Jukiceva, 53, Bosnia and Herzegovina.

Представитель заявителя : [email protected]