Линезолидин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІНЕЗОЛІДИН

(LINEZOLIDIN)

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 таблетка содержит линезолиду в перечислении на 100 % вещество 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; натрию крохмальгликолят(тип А); магнию стеарат; смесь для покрытия "Aquarius Preferred HSP BPP218011", которое содержит гидроксипропилметилцелюлозу, титану диоксин(Е 171), коповидон, полидекстрозу, полиетиленгликоль, триглицериды средней цепи.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лінезолідин является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новому классу противомикробных препаратов, - оксазолидинонив. In vitro активный против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Лінезолід селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазонегативни стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species

Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолиду у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата поданы в таблице 1.

Таблица 1

Средние(стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолиду у взрослых

* AUC для одноразовой дозы - АUC0 -∞; для многократной дозы - АUC0 -τ.

† Даны, нормализованные к дозе 375 мг.

‡ Даны, нормализованные к дозе 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии длительностью 0,5 часы

Сmax - максимальная концентрация препарата в плазме крови; Сmin - минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax - время достижения Сmax; AUC - площадь под кривой "концентрация-время"; t1/2 - период полувыведения; CL - системный клиренс.

Абсорбция

Лінезолід интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часы после применения, а абсолютная биодоступность препарата представляет около 100 %. Потому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Лінезолід можно применять независимо от приема еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа и Сmax снижается приблизительно на 17 % при применении линезолиду с едой с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается за AUC0, -∞, подобная в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с доброй перфузией. Приблизительно 31 % линезолиду связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолиду в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев представляет в среднем 40-50 л.

Концентрацию линезолиду определяли в разных жидкостях у ограниченного количества участников в ходе исследований фазы 1 с участием добровольцев после многократного введения линезолиду. Отношение концентрации линезолиду в слюне к концентрации в плазме крови представляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолиду в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Meтаболізм

Лінезолід преимущественно метаболизуеться с помощью окисает морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболиту аминоетоксиоцтовой кислоты(А) и метаболиту гидроксиетилглицину(В). Предусматривается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболиту В опосредствует неферментативным механизмом, который включает химическое окисление в условиях in vitro. Исследование in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизуеться с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолиду до конца не изучены.

Выведение

Непочечный клиренс складывает приблизительно 65 % от общего клиренса линезолиду. В равновесном состоянии приблизительно 30 % дозы препарата оказывается в моче в виде линезолиду, 40 % - в виде метаболиту В и 10 % - в виде метаболиту А. Средний почечный клиренс линезолиду представляет 40 мл/хв, что указывает на чистую канальцеву реабсорбцию. Лінезолід в калении практически не определяется, тогда как приблизительно 6 % дозы препарата оказывается кали в виде метаболиту В и 3 % - в виде метаболиту А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдается при повышении дозы линезолиду, что, очевидно, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высших концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией, такие как:

- нозокомиальна пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метицилинчутливими и метицилинрезистентними изолятами), Staphylococcus pyogenes или Staphylococcus agalactiae;

- неускладнени инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метицилинчутливими изолятами) или Staphylococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные в ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показанное назначение комбинированной терапии.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любого другого компонента препарата.

Лінезолідин не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, которые подавляют моноаминоксидазу А и В(например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного мониторинга артериального давления, Лінезолідин не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или с сопутствующим приемом таких препаратов :

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецептор серотонину(триптан), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататори, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопресори(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергични соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особенные меры безопасности

Мієлосупресія

Сообщалось о случаях миелосупресии(в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, которые получали линезолид. Есть данни, что потом отмены линезолиду гематологические показатели возвращались до уровня, который наблюдался к началу лечения. У пациентов пожилого возраста применения линезолиду может сопровождаться высшим риском развития патологических изменений крови сравнительно с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо от того, или проходят они процедуры диализа) возможное повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим для таких групп пациентов : пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится больше чем 10-14 дни. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно лишь в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно количеству тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупресия, лечение необходимо приостановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендовано еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением препарата в группе пациентов, которые получали линезолид в течение 28 дней(максимальная рекомендованная длительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, которые получали линезолид больше 28 дней.

Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известное время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид больше 28 дней. После прекращения применения линезолиду большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Связаны с применением антибиотиков диарея и колит

В связи с применением почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описанные случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие связанного с применением антибиотиков колита или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение применения линезолиду. Необходимо принять соответствующие лечебные меры.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения линезолиду развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить лечение антибактериальным препаратами(включая линезолид) и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях противопоказанное применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможное наблюдение за пациентами относительно повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом та/або сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопресин(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергични средства(например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолиду сообщали о развитии лактоацидозу. Пациенты, в которых во время применения линезолиду возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или блюет, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза следует взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Лінезолід подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого притеснения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления распространены при применении препарата в течение больше 28 дней.

Серотоніновий синдром

Приходили спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с

одновременным применением линезолиду и серотонинергичних препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину (СІЗЗС). Таким образом, одновременное применение линезолиду и серотонинергичних препаратов противопоказанное (см. раздел "Противопоказание"), за исключением случаев, когда применение как линезолиду, так и одновременное с этим применение серотонинергичних препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или другого препарата. Потом отмены серотонинергичного препарата возможное возникновение симтомив отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, которые получали лечение линезолидом, сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потере зрения. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, которые получали лечение в течение 28 дней(максимальная рекомендованная длительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушение зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветного восприятия, нечеткость зрения или выпадения части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение больше чем рекомендованные 28 дни, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможный рост рисков развития нейропатии при применении линезолиду пациентам, которые принимают или недавно принимали антибактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, которые получали терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, о том, что у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидази

Лінезолід является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) обратного действия. Однако в дозах, которые применяют для антибактериальной терапии, он не обнаруживает пригничувального влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду для лечения пациентов с основными заболеваниями та/або сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение линезолиду при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможен тщательный мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Суперинфекция

Влияние линезолиду на нормальную микрофлору не изучалось в ходе клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, приблизительно у 3 % пациентов, которые получали линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особенные группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью и лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза является больше теоретического риска(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Влияние линезолиду на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Исследование

Безопасность и эффективность применения линезолиду при приеме его больше 28 дней не установлены.

В исследованиях не брали участия пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолиду для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолиду в случае отсутствия диагностировано бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидази

Лінезолідин является неселективным ингибитором моноаминоксидази(МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях относительно безопасности применения линезолиду были получены очень ограниченное количество данных о применении линезолиду пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски в результате притеснения МАО. Поэтому применение препарата Лінезолідин при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможен тщательный мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особенные меры безопасности").

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к повышению артериального давления

Даны, что у здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламиду гидрохлоридом. Комбинированное применение линезолиду и псевдоэфедрину или фенилпропаноламину гидрохлориду приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт.ст. сравнительно с ростом на 11-15 мм рт.ст. под воздействием исключительно линезолиду, на 14-18 мм рт.ст. под влиянием лишь псевдоэфедрина или фенилпропаноламину, на 8-11 мм.рт.ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований при участии пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательным образом подбирать дозы, которые обнаруживают вазопрессорное влияние, включая дофаминергични препараты, чтобы получить желательный результат при комбинированном применении линезолиду с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергични взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часы) в комбинации из линезолидом или без него. У здоровых участников, которые получали линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома(спутывание сознания, бреда, обеспокоенности, тремор, патологический румянец, усиленное потовыделение, гиперпирексия).

Постмаркетинговый опыт: было получено одно сообщение относительно возникновения проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли потом отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолиду и сертонинергичних препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), были описанные случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), лечения пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичними препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе "Особенные меры безопасности".

Применение в поеданни с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, которые получали линезолид и тирамин в количестве менее чем 100 мг, не наблюдали значительного вазопресороного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержимым тирамина(а именно - зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, какие метаболизуються с помощью цитохрома Р450

Лінезолід не является индуктором цитохрома Р450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибуе активность клинически значимых изоформ CYP(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у человека. Поэтому не ожидается влиянию линезолиду на фармакокинетику других лекарственных средств, какие метаболизуються этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолиду существенно не влияет на фармакокинетични характеристики(S) -варфарину, который активно метаболизуеться с помощью CYP2С9. Такие лекарственные средства как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2С9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3А4

Рифампін: одновременное применение рифампину и линезолиду приводило к снижению Сmax линезолиду на 21 % и снижению AUC0 - 12 линезолиду на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин фенобарбитал) могут повлечь подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолиду.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолиду или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолиду или гентамицину не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолиду не рекомендуется.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности. Нет адекватных данных относительно применения линезолиду беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лінезолідин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления груддю. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболити могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление груддю в течение лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. раздел "Особенности меры безопасности" и "Побочные реакции") во время приема линезолиду и рекомендовать им не руководить автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения таких симптомов.

Способ применения и дозы

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолиду для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального приложения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолиду при применении перорально складывает почти 100 %.

Таблица 2

* Применяют препарат в другой врачебной форме с возможностью соответствующего дозирования

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 разы на сутки.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет потребности в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/хв). Фармакокинетика линезолиду не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью; однако два основные метаболити линезолиду кумулюються у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолиду в плазме крови, потому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитив, следует взвесить при применении линезолиду пациентам при наличии из почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитив. И линезолид, и два метаболити выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолиду отсутствует. Поскольку через 3 часы после введения препарата приблизительно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, потому рекомендуется назначать линезолид лишь тогда, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск.

Деть.

Препарат в данной врачебной форме применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий относительно поддержки уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно выведения линезолиду во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболити линезолиду также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях во время лечения линезолидом с такими частотами: очень частые(≥ 1/10), част(> 1/100, < 1/10), нечастые(> 1/1000, < 1/100), одиночные(> 1/10000, < 1/1000), редкие(> 1/10000) и частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Таблица 3

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛИНЕЗОЛИДИН

(LINEZOLIDIN)

Состав

действующее вещество: linezolid;

1 таблетка содержит линезолида в пересчете на 100 % вещество 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; натрия крахмалгликолят(тип А); магния стеарат; смесь для покрытия "Aquarius Preferred HSP BPP218011", которая содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, титана диоксид(Е 171), коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды средней цепи.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или свиты белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01XX08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолидин является синтетическим антибактериальным средством, принадлежащим к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, вон связывается с участком на бактериальной рибосоме(23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы : Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика.

Средние показатели фармакокинетики линезолида во взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата представлены в таблице 1.

Таблица 1

Средние(стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида во взрослых

* AUC для одноразовой дозы - AUC0 -∞; для многократной дозы - АUC0 -τ.

† Данные, нормализированы к дозе 375 мг.
‡ Данные, нормализированы к дозе 625 мг, внутривенную дозу вводили с помощью инфузии длительностью 0,5 ч.

Сmax - максимальная концентрация препарата в плазме крови; Сmin - минимальная концентрация в плазме крови; Tmax - время достижения Сmax; AUC - площадь под кривой "концентрация-время"; t1/2 - период полувыведения; CL - системный клиренс.

Абсорбция
Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо вот приема пищи. Время к достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа и Сmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0 -∞, подобная в обоих случаях.

Распределение
Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит вот концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии в здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.
Концентрацию линезолида определяли в различных жидкостях в ограниченного количества участников в ходе исследований фазы 1 с участием добровольцев после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2: 1, а отношение концентрации у пота к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

Meтаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется с помощью окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты(А) и метаболита гидроксиэтилглицина(В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида к конца не изучены.

Выведение
Непочечный клиренс составляет примерно 65 % вот общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии около 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % - в виде метаболита В и 10 % - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6 % дозы препарата проявляется кале в виде метаболита В и 3% - в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при эго более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на воображаемый период полувыведения.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных и аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

- нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в особенности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus(метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Staphylococcus pyogenes или Staphylococcus agalactiae;

- неосложненые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus(только метициллинчувствительными изолятами) или Staphylococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания

Известная чувствительность к линезолиду или к дорогому второму компоненту препарата.

Линезолидин не следует применять пациентам, которые принимают какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В(например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного мониторинга артериального давления, Линезолидин не следует назначат пациентам со следующими сопутствующими клиническими состояниями или с сопутствующим приемом следующих препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина(триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики(включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры(эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения(допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Особые меры безопасности

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии(в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) в некоторых пациентов, получавших линезолид. Есть данные, что после отмены линезолида гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался к началу лечения. В пациентов пожилого возраста применение линозолида может сопровождаться более высоким риском развития патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. В пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(независимо вот того, проходят они ли процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим для следующих групп пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменних элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и если возможно, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводит тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводит мониторинг показателей общего анализа крови(включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) в пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо вот начальных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением препарата в группе пациентов, получавших линезолид в течение 28 дней(максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала в пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

Также в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получало линезолид более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациетов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Связанные с применением антибиотиков диарея и колит

В связи с применением свиты всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза в пациентов, в которых после введения дорогого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие связанного с применением антибиотиков колита или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение применения линезолида. Необходимо принять соответствующие меры лечения.

При применении свиты всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею(CDAD), тяжесть проявлен которых может варьировать вот умеренной диареи к колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза в пациентов, в которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанных с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить лечение антибактериальным препаратами(включая линезолид) и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначат пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и непрямые симпатомиметики(например псевдоэфедрин), вазопрессин(например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства(например дофамин, добутамин).

Лактоацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактоацидоза. Пациенты, в которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза следует взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные черточки.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия(периферическая и зрительного нерва). Эти явления распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел "Противопоказания"), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с этим применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находится под тщательным наблюдением с целью выявления и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения такихсимптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

В пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщали о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала к потери зрения. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, получавших лечение в течение 28 дней(максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованныее 28 дней, эму необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные черточки.

Возможен рост рисков развития нейропатии при применении линезолида пациентам, которые принимают или недавно принимали лечение антибактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог в пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о таком факторе черточка, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, о том, что у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы(МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, вон не проявляет угнетающего влияния. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные черточки вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможен тщательный мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводит к чрезмерному роста нечувствительных организмов. Например, примерно в 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше, чем теоретический риск(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше, чем теоретический риск(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пол

Нэт необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости вот пола.

Нарушение фертильной функции

Воздействие линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Исследования

Безопасность и эффективность применения линезолида при приеме эго более 28 дней не установлены.

В испытаниях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что назначение линезолида в случае отсутствия диагностированой бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолидин является неселективным ингибитором моноаминоксидазы(МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные черточки вследствие угнетения МАО. Поэтому применение препарата Линезолидин при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможен тщательный мониторинг состояния пациента(см. разделы "Противопоказания" и "Особые меры безопасности").

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

Есть данные, что в здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламида гидрохлоридом. Комбинированное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к роста систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт.ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм рт.ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм рт.ст. под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм .рт.ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований при участии пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан(две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. В здоровых участников, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлен серотонинового синдрома(спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Постмаркетинговый опыт : было получено один сообщение о возникновении проявлен, подобных к проявлениям сертонинового синдрома, в пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и сертонинергичных препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), лечение пациентов, для которых лечения как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе "Особые меры безопасности".

Применение в соединении с насыщенными тирамином продуктами

В пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессороного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина(а именно - зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450

Линезолид не является индуктором цитохрома Р450(CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ CYP(например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) в человека. Поэтому не ожидается воздействия линезолида на фармакокинетику вторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики(S) -варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2С9. Такие лекарственные средства как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2С9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Сильные индукторы CYP 3А4

Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Сmax линезолида на 21 % и снижению AUC0 - 12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов(например карбамазепин, фенитоин фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводит коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Нэт адекватных данных относительно применения линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Линезолидин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и эго метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и эго метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения(см. раздел "Особые меры безопасности" и "Побочные реакции") во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать со вторыми механизмами в случае возникновения таких симптомов.

Способ применения и дозы.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при пероральном применении составляет свиты 100%.

Таблица 2

* Применяют препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Продолжительность лечения зависит вот возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также вот клинического эффекта.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение пациентам пожилого возраста. Нэт необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин). Фармакокинетика линезолида не изменяется в пациентов с почечной недостаточностью; однако два основных метаболита линезолида аккумулируются в пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления в пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо вот функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводит коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить при применении линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначат после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначат Линезолид только тогда, когда ожидаемая польза вот терапии превышает потенциальный риск.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме назначат детям старше вот 12 течение.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных относительно вывода линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях при лечении линезолидом со следующими частотами: очень частые(≥ 1/10), частые(> 1/100, < 1/10), нечастые(> 1/1000, < 1/100), единичные(> 1/10000, < 1/1000), редкостные(> 1/10000) и частота неизвестна(нельзя установит на основании имеющихся данных).

Таблица 3

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и эго адресов места ведения деятельности. Украина

01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.