Флоксиум®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛОКСІУМ®

(FLOXIUM)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацину гемигидрату в перечислении на левофлоксацин - 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон(поліплаcдон XL), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А), кальцию стеарат, смесь для покрытия "Opadry ІІ Yellow" 33G22507(содержит: триацетин; гипромелоза; лактоза, моногидрат; титану диоксид(Е 171); полиетиленгликоль; железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремувато-жовтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны таблетки и тиснением "КМП" с другой стороны. На поперечном срезе заметное ядро желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря притеснению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гірази, который принадлежит к II типа топоизомераз. Результатом такого притеснения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхсвернутое состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее разделение(размножение) бактериальных клеток. Спектр активности препарата Флоксіум® включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментуючими бактериями.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчутливи, Staphylococcus saprophyticus Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Грамнегативні аероби: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробы: Peptostreptococcus.

Інші: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинчутливи, коагулазонегативни Staphylococcus spp.

Грамнегативні аероби: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter аerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

Механизм развития резистентности

Стойкость к левофлоксацину развивается в виде степенной мутации сайта-мишени у обоих типов топоизомерази II, ДНК-гірази и топоизомерази IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость(характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует ни одной перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Межевые концентрации(Breakpoint) антибиотика(или предельные значения диаметра зоны притеснения роста микроорганизма).

EUCAST(Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) рекомендует МИК(минимальную ингибуючу концентрацию) левофлоксацину для определения чувствительности от опосредствовано чувствительных организмов и опосредствованы резистентные микроорганизмы, представленные в таблице 1 по данным тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинически определены EUCAST MIК для левофлоксацину(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, потому локальная информация относительно резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности является такой, что целесообразность применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Фармакокинетика.

Всасывание. Принят перорально, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пек концентрации в плазме достигается через 1-2 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет 99-100 %. Прием еды кое-что влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1-2 разы на сутки.

Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацину представляет около 100 л после одноразовой и повторной дозы 500 мг, что указывает на доброе распределение в тканях организма.

Кумуляционный эффект левофлоксацину при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть пренебрежен. Существует незначительная, но предсказуемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 разы на сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os представляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацину в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os представляет приблизительно 11,3 мкг/мл и достигается в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацину в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 и 2 разы на сутки представляет 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты представляют 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; среднее соотношение концентрации в простате/плазме - 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацину в течение 8-12 часов после одноразовой дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os представляет 44 мкг/мл, 91 мкг/мл 200 мкг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, его метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой.

Выведение. После орального применения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение осуществляется в основном через почки(свыше 85 % введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения.

Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг.

Клинические характеристики

Показание

Флоксіум® показано для лечения у взрослых таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, :

- острые бактериальные синуситы;

- обострение хронических бронхитов;

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

В случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат применять лишь тогда, когда применения других антибактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможное.

- Усложненные инфекции сечевидильного тракта(в том числе пиелонефриты);

- хронический бактериальный простатит;

- неускладнений цистит;

- легочная форма сибирской язвы : постконтактная профилактика и лечение.

Препарат в данной врачебной форме(таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения Флоксіум®, раствором для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других фторхинолонив или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилие, связанное с предыдущим применением фторхинолонив.

Детский возраст.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацину значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа и антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозин(лишь для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонив с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме.

Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часы после применения препаратов, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, которые содержат магний или алюминий. Кальцию карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацину при пероральном приложении.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацину значительно уменьшается при одновременном применении препарата из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема таблеток Флоксіум®.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину.

Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 %, пробенециду - на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значущимости.

Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты

Известно, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацину вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщали о повышениях международного нормализационного соотношения(МЧС) та/або кровотечения, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, для пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства), см. раздел "Особенности применения".

Другая значимая информация.

Не отмечается влиянию левофлоксацину на фармакокинетику теофиллина(какой является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), который свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Употребление еды

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки препарата Флоксіум® можно принимать независимо от приема еды.

Особенности применения

Метицилінрезистентний S. aureus.

Для метицилинрезистентного S. aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностировано соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонив в E. coli(самого частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонив следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонив.

В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные та/або международные документы консенсуса относительно лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами редко возможное возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часы после применения левофлоксацину и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину.

Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты возрастом свыше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацину, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, принимая во внимание клиренс креатинина.

Необходимым является тщательный надзор за такими пациентами и консультации с врачом, если наблюдаются симптомы тендинита. При подозрении на тендинит применения левофлоксацину следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия)(см. раздел "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистуюча та/або геморрагическая, под время или после лечения(до несколько недель по завершению курса лечения) препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и без задержки начать поддерживающую терапию, а если необходимо - специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицину).

Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, Флоксіум® следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пацієнтu с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторити возможное возникновение гемолиза.

Пациенты с ниpковою недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью), см. раздел "Способ применения и дозы".

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщали о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Пациентов нужно предупредить, что при возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства(в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщали о случаях гипогликемической запятой. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщали о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацину. С целью ее избежания пациентам не рекомендуется поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

В результате возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) та/або кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Псuхотичні реакции

Сообщали о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин.

В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема единственной дозы левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). В разе, якщоу пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям.

Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолони, включая Флоксіум®, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичных средств класса ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT, потому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонив, в том числе левофлоксацину, таким категориям пациентов(см. раздел "Способ применения и дозы"; "Пациенты пожилого возраста";раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Периферические нейропатии

Сообщали о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Геnатобіліарні nорушення

При приеме левофлоксацину сообщали о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, которая представляет угрозу для жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонив в писляреестрацийний период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Есть сообщение(22 сообщения в мире) о развитии отслаивания сетчатки при применении антибиотиков фторхинолонового ряда.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Суперинфекция.

При применении левофлоксацину, особенно долговременному, возможный рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие мероприятия.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и потому возможный ошибочно-негативный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Вспомогательные вещества(лактоза)

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности. Даны относительно применения левофлоксацину беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Флоксіум® противопоказано назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю.

Если во время лечения препаратом Флоксіум® устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление груддю. Флоксіум® противопоказанный для применения в период кормления груддю.

Информации относительно проникновения левофлоксацину в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолони екскретуються в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, Флоксіум® нельзя назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность.

Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые руководят транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение/вертиго, окоченелость, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Способ применения и дозы

Таблетки Флоксіум® приймаюти 1 или 2 разы на сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.

Флоксіум® в данной врачебной форме(таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения Флоксіум®, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозирования.

Длительность лечения зависит от течения болезни и представляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение Флоксіум® по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Флоксіум® следует глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по черточке для разделения. Принимать таблетки можно как вместе с едой, так и в другое время.

Препарат надо применять по меньшей мере за 2 часы до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, которые содержат магний или алюминий, диданозину(лишь для форм, которые содержат алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфату(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Таблица 2

Рекомендованное дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв

Особенные популяции

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/хв

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности у коррекции дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Флоксіум® противопоказанный для применения детям и подросткам через риск повреждения суставного хряща.

Передозировка

Симптомы передозировки левофлоксацину - это нарушение со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, головокружения, нарушения сознания и судорожные нападения); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; возможное удлинение QT- интервала. Возможные галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое. Стоит предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможная пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применять антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов определялась с помощью таких критериев: очень часто(>1/10), часто(от >1/100 к <1/10), нечасто(от >1/1000 к <1/100), редко(от >1/10000, к <1/1000), очень редко(>1/10000), неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия :

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы :

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

неизвестно: агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность;

неизвестно: анафилактический шок, анафилактоидний шок.

Анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны метаболизма и питания :

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом;

неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики:

часто: бессонница;

нечасто: нервозность; спутывание сознания, тревожность;

редко: психотические расстройства(в т.о. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;

неизвестно: психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса);

редко: конвульсии, парестезии;

неизвестно: сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия(потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения :

редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения;

неизвестно: тимчамсова потеря зрения.

Были сообщения о случаях отслаивания сетчатки(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта :

Нечасто: вертиго;

редко: нарушение слуха;

неизвестно: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца:

редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая тахикардия(torsade de pointes) наблюдались преимущественно для пациентов с факторами риска удлинения QT интервала, удлинения интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и раздел "Передозировки").

Васкулярні расстройства:

редко: гипотензия.

Со стороны органов дыхания :

нечасто: бронхоспазм;

неизвестно: диспноэ, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, блюет;

нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры;

неизвестно: геморрагическая диарея, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение показателей печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, ЛФ, ГГТП);

нечасто: повышение билирубина крови;

неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности(иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

нечасто: высыпание, зуд, крапивница, гипергидроз;

неизвестно: токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная багатоформна эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластичний васкулит, стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после применения первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани :

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражение сухожилий, в том числе их воспаление(тендинит, например, ахиллового сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных тяжелой миастенией gravis;

неизвестно: рабдомиолиз, разрыл сухожилие(например, ахиллового), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы :

нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови;

редко: острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства:

нечасто: астения;

редко: повышение температуры тела(пирексия);

неизвестно: боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с приемом фторхинолону, нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 или 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛОКСИУМ

(FLOXIUM)

Состав

действующие вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин - 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон(полиплаcдон XL), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, гипромелоза(гидроксипропил-метилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят(тип А), кальция стеарат, смесь для покрытия "Opadry II Yellow" 33G22507(содержит: триацетин; гипромелоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид(Е 171); полиэтиленгликоль; железа оксид желтый(Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремово-желтоватого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением "КМП" с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК- гиразы, который относится ко II типа топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление(размножение) бактериальных клеток. Спектр активности препарата Флоксиум включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы : Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчутливи, Staphylococcus saprophyticus Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробы: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы : Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинчутливи, коагулазонегативни Staphylococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter аerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы : Enterococcus faecium.

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типов топоизомеразы II, ДНК- гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость(характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует ни одной перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами антибактериальных средств.

Пограничные концентрации(Breakpoint) антибиотика(или предельные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма).

EUCAST(Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) рекомендует МИК(МПК) левофлоксацина для определения чувствительности вот опосредованно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов, представленных в таблице 1 по данным тестирования МИК(мг/л).

Таблица 1

Клинически определены EUCAST MИК для левофлоксацина(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важная, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Фармакокинетика.

Всасывание. Принятый внутрь, левофлоксацин быстро и свиты полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 99-100 %. Прием пищи несколько влияет на эго всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение. Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предполагаемая эго кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 суток.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе 500 мг per os составляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе 500 мг per os составляет приблизительно 11,3 мкг/мл и достигается на протяжении 4-6 часов после введения. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 и 2 раза в сутки составляет 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляют 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часов; среднее соотношение концентрации в простате/плазме - 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляет 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, эго метаболитами являются дисметил - левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % вот количества препарата, выделяемого с мочей.

Выведение. После орального пименения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном через почки(более 85 % введенной дозы). Существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не наблюдается.

Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне вот 50 до 600 мг.

Клинические характеристики

Показания

Флоксиум показан для лечения во взрослых инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- острые бактериальные синуситы;

- обострение хронических бронхитов;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

В случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат применяеть только тогда, когда применение вторых антибактериальных средств, которые обычно предназначают для начального лечения данных инфекций, невозможно.

- Осложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефрит);

- хронический бактериальный простатит;

- неосложненный цистит;

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Препарат в данной лекарственной форме(таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения Флоксиум, раствором для инъекций.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, вторым фторхинолонам или к дорогому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилия, связанное с предыдущим применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на левофлоксацин

Сол железа, сол цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с им принимать сол железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин(только для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащих цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме.

Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как сол железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Флоксиум.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и вторыми агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида - на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости.

Следует с осторожностью назначат левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты

Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не было осуществлено никакого клинически значимого влияния при применении левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении международного нормализационного соотношения(МЧС) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Имея на это ввиду, для пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно вторым фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT(например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства), см. раздел "Особенности применения".

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина(который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Употребление еды

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки препарата Флоксиум можно принимать независимо вот приема пищи.

Особенности применения

Метициллинрезистентный S. aureus.

Для метициллинрезистентного S. aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli(наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

В случае легочной формы сибирской язвы применения основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами редко возможно возникновение тендинитов, которые могут приводит к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина.

Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты старше 60 течение, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которых лечат кортикостероидами.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина.

Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами и консультации с врачем, если наблюдаются симптомы тендинита. При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия)(см. раздел "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения(к нескольких недель после завершения курса лечения) препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и незамедлительно начать поддерживающую терапию, а при необходимости - специфическую терапию(например пероральный прием ванкомицина).

Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, Флоксиум следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными эму нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью), см. раздел "Способ применения и дозы".

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время вот времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек вплоть к анафилактического шока) после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых буллезныех реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Пациентов нужно предупредить, что при возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства(в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови(как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщали о случаях гипогликемической комы. В больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. В целях избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения в пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарин), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Псuхотические реакции

Сообщали о психотических реакциях в пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин.

В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы левофлоксацина(см. раздел "Побочные реакции"). В случае, если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к соответствующим мэрам.

Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая Флоксиум, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT(например антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);

- нескорректированный электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов(см. раздел "Способ применения и дозы", "Пациенты пожилого возраста"; раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Периферические нейропатии

Сообщали о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Геnатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита к печеночной недостаточности, которая представляет угрозу для жизни, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль у области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно- мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость в пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания в пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Имеются сообщения(22 сообщение в мире) о развитии отслойки сетчатки при применении антибиотиков фторхинолонового ряда.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Побочные реакции", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами").

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительного, возможен рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно- положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложно- отрицательный результат при проведении бактериологического исследования в пациентов с туберкулезом.

Вспомогательные вещества(лактоза)

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует назначат пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение хинолонами шарнирного хряща в растущем организме, Флоксиум противопоказано назначат беременным и кормящим грудью.

Если во время лечения Флоксиум устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Флоксиум противопоказан к применению в период кормления грудью.

Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможное повреждение фторхинолонами шарнирного хряща в растущем организме, Флоксиум нельзя назначат кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции в крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы(головокружение/вертиго, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушение процессов движения).

Способ применения и дозы

Таблетки Флоксиум принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит вот типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.

Флоксиум в данной лекарственной форме(таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения Флоксиум, раствором для инъекций, используя при этом такие же дозы.

Продолжительность лечения зависит вот течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение Флоксиум крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Флоксиум следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске для разделения. Принимать таблетки можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа к или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина(только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий ").

Таблица 2

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина 50 мл/мин

Особые популяции

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы(см. раздел "Особенности применения").

Дети. Флоксиум противопоказан для применения детям и подросткам из-за черточка повреждения шарнирного хряща.

Передозировка

Симптомы передозировки левофлоксацина - это нарушения со стороны центральной нервной системы(спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек, возможно удлинение QT- интервала. Возможны галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой желудка применять антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нэт никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов определялась с помощью следующих критериев: очень часто(> 1/10), часто(вот> 1/100 к <1/10), нечасто(вот> 1/1000 к <1/100), редко(вот> 1/10000, к <1/1000), очень редко(> 1/10000), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация вторых резистентных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

неизвестно: агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность;

неизвестно: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, особенно в пациентов с сахарным диабетом;

неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики:

часто: бессонница;

нечасто: нервозность; спутанность сознания, тревожность;

редко: психотические расстройства(в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары;

неизвестно: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса);

редко: конвульсии, парестезии;

неизвестно: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия(потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения:

редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения;

неизвестно: временная потеря зрения.

Были сообщения о случаях отслойки сетчатки(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта:

нечасто: вертиго;

редко: нарушение слуха;

неизвестно: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца:

редко: тахикардия, сердцебиение;

неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая тахикардия(torsade de pointes) наблюдались преимущественно для пациентов с факторами черточка удлинения QT интервала, удлинение интервала QT на ЭКГ(см. разделы "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и раздел "Передозировка").

Васкулярные расстройства :

редко: гипотензия.

Со стороны органов дыхания:

нечасто: бронхоспазм;

неизвестно: одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры;

неизвестно: геморрагическая диарея, в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение активности печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, ЩФ, ГГТП);

нечасто: повышение билирубина крови;

неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности(иногда летальные), преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

неизвестно: токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после применения первой дозы.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражения сухожилий, в том числе их воспаление(тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis;

неизвестно: рабдомиолиз, разрыв сухожилий(например, ахиллова), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови;

редко: острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефритта).

Общие расстройства :

нечасто: астения;

редко: повышение температуры тела(пирексия);

неизвестно: боль(включая боль в спине, грудь и конечностях).

Среди вторых нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, приступы порфирии в пациентов с наличием порфирии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 или 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, Саксаганского, 139.