Лизиноприл-Астрафарм

Инструкция по применению

Лізиноприл-АСТРАФАРМ

(LISINOPRIL-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприлу 5 мг или 10 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, маннит(Е 421), крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета плоскоцилиндричной формы со скошенными краями и черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл - ингибитор АПФ. АПФ есть пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид, ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерону. Інгібування АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, который приводит к снижению активности вазопресорив и секреции альдостерону. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл делает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренину. АПФ идентичный к кининазе-ферменту, который разрушает брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина(что имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата после приема представляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельнистю(6-60 %). Одновременное употребление еды не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 часы.

Распределение. Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются на протяжении 2-3 дней после введения препарата. Кроме АПФ, не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Не метаболизуеться, выводится с мочой в неизмененном виде.

Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

При нарушении функции почек выведения лизиноприлу снижается пропорционально к степени нарушения функциональных нарушений(это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации ниже 30 мл/хв).

При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприлу снижается.

Для пациентов пожилого возраста характерные высшие концентрации лизиноприлу в плазме крови и значения площади под кривой "концентрация-время"(увеличены приблизительно на 60 %), чем у пациентов младшего возраста.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики(систолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).

Диабетическая нефропатия при сахарном диабете(у больных инсулинозависимым сахарным диабетом ІІ типа).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, к другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек).

Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой; кардиогенный шок; одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилалилсульфонату(например, AN 96) при срочном диализе; пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

Одновременное применение алискиренвмисних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. При одновременном приложении с диуретиками отмечается сумация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно те, кому диуретики назначены недавно, добавление лизиноприлу иногда может повлечь чрезмерное снижение артериального давления. Достоверность симптомов артериальной гипотензии под воздействием лизиноприлу снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения лизиноприлом.

Калійзберігаючі диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или солезаминники. Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, триамтерен или амiлорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаминникив.

Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ оборотно повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсичные эффекты. Применение тиазидних диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание нужно, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая и ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г на сутки. Длительный прием НПЗЗ может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПЗЗ и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови подытоживаются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно оборотны. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у лиц пожилого возраста или у пациентов зi обезвоживаниям организма.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибитором АПФ.

Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении лизиноприлу с другими антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататорив может усиливать гипотензивный эффект лизиноприлу.

Трициклічні антидепрессанты, анестетики и антипсихотики. Прием некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики. Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства. Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств(инсулинов и гипогликемических средств для применения внутренне) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Достоверность таких явлений особенно высока на протяжении первых недель одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-адреноблокатори и нитраты. Лізиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах, которые применяются в кардиологии), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и нитратами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Продемонстрировано, что двойная блокада РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением монотерапии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении та/або агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном применении естрогенив из лизиноприлом возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Наблюдается редко у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У гипертензивных пациентов, которые принимают лизиноприл, достоверность развития артериальной гипотензии растет при уменьшении объему циркулирующей крови(например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с едой, проведение диализа, при диарее или блюет), а также при тяжелых формах ренинзалежной артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, или сочетает она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые вынуждены принимать большие дозы петлевых диуретиков, и в которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы.

Это также касается пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости сделать внутривенное введение раствора натрия хлорида. Быстротечная гипотензивная реакция не является противопоказанием для следующего приема препарата. После возобновления эффективного объема крови и исчезновения быстротечной гипотензивной реакции можно продолжить лечение лизиноприлом.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может случиться дополнительное снижение системного артериального давления при назначении лизиноприлу. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения терапии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприлу.

Артериальная гипотензия с острым инфарктом миокарда.

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если через предыдущее лечение сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤ 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дни после инфаркта миокарда следует уменьшить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт. ст. При систолическом артериальном давлении ≤ 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временный до 2,5 мг. При стойкой гипотензии(систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. на протяжении больше 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением выбросов из левого желудочка(например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв), начальная доза лизиноприлу должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1), а потом - в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описанные случаи острой почечной недостаточности, обычно оборотной. У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Достоверность этого особенно высока при почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечения следует начинать под тщательным медицинским наблюдением из малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, на протяжении первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается тщательного наблюдения.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприлу, особенно на фоне диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и быстротечными. Достоверность их возникновения более высока у больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и прекращении приема диуретика и лизиноприлу.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови 177 мкмоль/л та/або протеинурия 500 мг/сутки. При развитии дисфункции почек на протяжении терапии лизиноприлом(концентрация креатинина сыворотки превышает 265 мкмоль/л или вдвое повышенный уровень креатинина в сыворотке крови сравнительно с его уровнем, определенным к началу лечения) прием препарата следует прекратить.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и гортани редко развивается у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием лизиноприлу следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы.

Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствующие, пациенты могут нуждаться длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами(ГКС) может оказаться недостаточным.

В отдельных случаях зарегистрирован летальный конец пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, достоверное перекрытие дыхательных путей, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии(введение адреналина та/або поддержка проходности дыхательных путей).

Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптоматики.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Гемодиализ.

При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможное развитие анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применения лекарственных средств других групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Анафілактоїдні реакции при ЛПНП-аферезі.

Поскольку при аферези ЛПНП с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут представлять угрозу для жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии(например, против яда перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидни реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидну реакцию.

Печеночная недостаточность.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, которое начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в молниеносный некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм развития этого синдрома непонятный. Если у пациентов, которые принимают лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача к исчезновению симптомов.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, которые принимают калийзберигаючи диуретики, или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин).

Если прием отмеченных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий.

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприлу.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при видсутнисти осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратны и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.

Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лизиноприлу пациентам с заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, которые проходят курс лечения антидепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек.

В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. Если в лечении таких пациентов применяют лизиноприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы сравнительно с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов сравнительно с лицами других рас, возможно, в результате высшей частоты лиц с низким уровнем ренину в популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия.

У пациентов, которые поддаются хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, которые снижают артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под воздействием компенсаторных выбросов ренину. Если предусматривается, что артериальная гипотензия развивается за этим механизмом, она может быть откорректирована увеличением ОЦК.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов, которые страдают на первичный альдостеронизм, ингибиторы АПФ неэффективны, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Двойная блокада РААС.

Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае особенной необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание возможность возникновения головокружения и повышенной утомляемости, которая может влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутренне 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от приема еды. Суточную дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Препарат применяют как монотерапию или в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза.

При артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза представляет 10 мг на сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности при реноваскулярнiй гипертензии, чрезмерном выведении натрия хлорида из организма та/або дегидратации, сердечной декомпенсации, или сильно выраженной артериальной гипертензии), может случиться чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. У этих пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг и начало лечения должен происходить под надзором врача.

Для получения дозы 2,5 мг применить препарат с соответствующим содержимым действующего вещества.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозу необходимо уменьшить(см. таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает надлежащего терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, дозу можно и в дальнейшем увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретики.

У пациентов, которые загодя получают диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприлу возможное возникновение симптоматической артериальной гипотензии. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения препаратом. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначать в начальной дозе 5 мг на сутки. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшую дозу необходимо подбирать в зависимости от артериального давления. В случае необходимости, лечение диуретиками можно возобновить.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы определяют в зависимости от значения клиренса креатинина, как это показано в таблице 1.

Таблица 1

* Дозу та/або режим дозирования устанавливают в зависимости от значений артериального давления. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг на сутки с контролем артериального давления.

Підтримуюча доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять как дополнение к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Лізиноприл назначают в начальной дозе 2,5 мг на сутки под надзором врача, с целью определения первичного влияния на артериальное давление. Дозу препарата следует повышать не более чем на 10 мг, со временным интервалом не менее 2 недель и к максимальной дозе 35 мг на сутки.

Определение дозы должно быть основано на клиническом надзоре за каждым пациентом.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии(при чрезмерном выведении натрия хлорида из организма) из гипонатриемиею или без нее, при гиповолемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Лізиноприл совместимый с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(в первые 3 дни после перенесенного инфаркта миокарда).

Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часы с момента появления симптомов заболевания.

Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприлу представляет 5 мг, через 24 часы опять назначают дозу 5 мг, потом назначают дозу 10 мг 1 раз в сутки, и дальше пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с систолическим артериальным давлением(120 мм рт. ст. или ниже) в первые 3 дни после инфаркта миокарда назначают сниженную дозу лизиноприлу - 2,5 мг.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв), начальная доза лизиноприлу должна быть откорректирована в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Підтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже или представляет 100 мм рт. ст.) пидтримуючу дозу 5 мг временно снижают до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. больше 1 часа) лечения нужно прекратить.

Лечение должно длиться на протяжении 6 недель, потом необходимо повторно оценить состояние пациента. У пациентов, в которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

При лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20 мг на сутки с целью достижения значений диастоличного артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв), начальную дозу препарата необходимо откорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических исследованиях не были выявленные отличия эффективности или безопасности препарата в связи с возрастом. Начальная доза лизиноприлу, что назначается лицам пожилого возраста со снижением функции почек, должна быть вiдкоригована согласно таблице 1. Впоследствии дозирование определяется в зависимости от реакции и артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта относительно применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почек, потому не рекомендуется лечение лизиноприлом таким пациентам.

Деть.

Безопасность и эффективность применения лизиноприлу детям не установлены, потому не следует назначать препарат этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину с едва поднятыми вверх ногами. Если возможно, назначают инфузию ангиотензина II и/или внутривенно вводят катехоламины. Если препарат принят недавно, показано промывание желудка, применения абсорбентов и натрия сульфата. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора.

Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей(определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненных функций.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатних высокотекучих мембран(например AN69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, притеснение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунне заболевание.

Со стороны обмена веществ : гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, изменение настроения, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, нарушения равновесия, дезориентация, спутывание сознания, нарушения обоняния, симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатический эффект(включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный через чрезмерную артериальную гипотензию у пациентов группы высокого риска, пальпитации, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: были зарегистрированы мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония. Были зарегистрированные инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость в рту, уменьшение аппетиту, изменение вкуса, панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, запор, гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: сыпи, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або глотки, ощущения жара, гиперемия кожи, крапивница, аллопеция, псориаз, повышенное потовыделение, пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи.

Сообщалось о синдроме, который включает один или несколько симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление позитивных антинуклеарных антител, ускорения скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Со стороны сечевидильной системы: почечная дисфункция, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, слабость.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, креатинину в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1, по 2, по 3, или по 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.