Либератти®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІБЕРАТТІ®

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, дроспиренон;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой(розовая) содержит, : етинилестрадиолу 0,02 мг, дроспиренону 3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, прежелатиновий крахмал(кукурузный), повидон К- 30, кроскармелоза натрию, полисорбат 80, магнию стеарат, оболочка: opadry® ІІ розовый(спирт поливиниловий частично гидрогенизирован, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк(Е 553b), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172)).

1 таблетку, покрытые пленочной оболочкой, плацебо(белая) содержит: лактозу безводную, повидон К- 30, магнию стеарат, оболочка: opadry®ІІ белый(спирт поливиниловий частично гидрогенизирован, титану диоксид(Е171), макрогол 3350, тальк(Е553b)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравирования; плацебо: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравирования.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противозачаточное действие комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими среди которых являются притеснения овуляции и изменение цервикальной секреции.

Кроме предупреждения беременности, УПК имеют еще ряд позитивных эффектов, которые учитываются при выборе метода контроля рождаемости. Менструальный цикл становится регулярным, менструация - менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Это снижает частоту возникновения железодефицитной анемии.

Дроспіренон, кроме контрацептивных, имеет дополнительные свойства, в частности антиминералокортикоидну активность, которая предотвращает повышение массы тела и предотвращает симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он противодействует задержке натрия, которая обусловлена естрогенами, обеспечивая очень добрую переносимость и позитивные эффекты при предменструальном синдроме(ПМС). Применения врачебного изучалось в связи с предменструальным дисфоричним расстройством(ПМДР). ПМДР является тяжелой формой ПМС. В 3 фазе двух плацебо-контролируемых исследований при участии 500 женщин препарат показал клиническую эффективность относительно минимизации симптомов ПМДР. В комбинации из етинилестрадиолом дроспиренон обнаруживает позитивное влияние на липидный профиль, повышая содержимое липопротеидов высокой плотности. Дроспіренон делает антиандрогенное действие, которое оказывается позитивным влиянием на кожу, уменьшением выраженности акнет и продуцирование кожного сала. Также дроспиренон не противодействует обусловленному етинилестрадиолом увеличению уровня глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС), которые являются полезными для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.

В двух многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и беспечности применения лекарственного средства при терапии acne vulgaris средней тяжести препарат продемонстрировал клинически и статистически значимый эффект как относительно первичных показателей эффективности лечения (количество зажигательных и невоспалительных элементов, общее количество высыпаний (элементов), количество и процент женщин с "чистой" и "почти чистой" кожей, которые оценивались за шкалой ISGA, так и большинству вторичных показателей.

Дроспіренон не имеет андрогенной, эстрогенной, глюкортикоидной и антиглюкортикоидной активности, что в комбинации из антиминералокортикоидними и антиандрогенными свойствами указывает на подобие фармакологического и биохимического профиля дроспиренону к натуральному гормону прогестерона. Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении УПК. Доказано, что при применении высокодозированных УПК

( 50 мкг етинилестрадиолу) снижается риск возникновения кист яичников, зажигательных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Касается ли это низькодозованих УПК, окончательно не установлено.

Не выявлено особенного риска для человеческого организма во время проведения стандартных исследований токсичности УПК при многократном их принятии, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности при репродукции. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозалежних тканей и опухолей, которые существовали до этого.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Всасывание

Перорально принят дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, которая представляет 35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 - 2 часы после одноразового перорального принятия. Биодоступность представляет 76 - 85 %. Одновременное употребление еды не влияет на биодоступность.

Распределение

После перорального приложения уровень дроспиренону в крови снижается в две фазы с периодом полувыведения 1,6 ± 0,7 часы и 27,0 ± 7,5 часы соответственно.

Дроспіренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь из ГЗСС, и кортикоидозвъязуючим глобулином. Только 3 - 5 % его общего количества в сыворотке присутствующие в свободном состоянии. Вызвано етинилестрадиолом повышение ГЗСС не влияет на связывание дроспиренону с протеинами сыворотки. Средний объем распределения дроспиренону представляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспіренон полностью метаболизуеться после перорального приложения. Главными метаболитами в плазме есть кислотные формы дроспиренону, что образуются при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, эти метаболити формируются без привлечения системы Р450.

В незначительном количестве дроспиренон метаболизуеться цитохромом Р450 3А4 и продемонстрировал способность ингибувати этот фермент, а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 іn vitro.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренону из сыворотки представляет приблизительно 1,5 ± 0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон выделяется в неизмененной форме только в очень незначительном количестве. Метаболіти выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитив с мочой и калом представляет приблизительно 40 часы.

Состояние равновесия

На протяжении цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке, которая представляет приблизительно 60 нг/мл, достигается между 7-м и 14-м днем принятия. Уровни дроспиренону в крови увеличивались в 2 - 3 разы как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение уровня дроспиренону после терапии наблюдалась между циклами 1 и 6, однако после этого не отмечалось дальнейший.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушением функции почек

Равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50 - 80 мл/хв) была сравнимой с такой женщин с нормальной функцией почек(клиренс креатинина больше 80 мл/хв). Уровень дроспиренону в сыворотке был в среднем на 37 % более высоким у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести(клиренс креатинина 30 - 50 мл/хв) сравнительно с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренону продемонстрировало добрую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что принятие дроспиренону не имеет клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке.

Женщины с нарушением функции печенки

У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В за Чайлдом - Пью) зависимость средней концентрации дроспиренону в сыворотке от времени была сравнимой с этим показателем у женщин с нормальной функцией печенки на протяжении фаз всасывания/распределения с похожими значениями С max. Снижение концентрации дроспиренону в сыворотке во время терминальной фазы распределения была приблизительно у 1,8 раза больше у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, чем у добровольцев с нормальной функцией печенки. У добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени наблюдалось приблизительно 50 % снижение мнимого клиренса при пероральном приложении в сравнении с этим показателем у женщин с нормальной функцией печенки. Отмеченное уменьшение клиренсу не повлекло никакой разницы в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии диабета и при одновременном лечении спиронолактоном(два фактора, которые предопределяют склонность к гиперкалиемии) не наблюдалось роста концентрации калия в сыворотке выше верхнего предела нормального диапазона. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени(класс В за Чайлдом - Пью).

Этнические группы

Влияние этнических факторов на фармаинетику дроспиренону и етинилестрадиолу изучался после одноразового и повторного ежедневного приема молодыми здоровыми женщинами белой и азиатской расы. Результаты показали, что этнические отличия не оказывали клинически весомого влияния на фармаинетични свойстве дроспиренону и етинилестрадиолу.

Етинілестрадіол

Всасывание

При пероральном применении етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, что равняется 88 - 100 пкг/мл, достигается в течение 1 - 2 часов после одноразового перорального принятия. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печенку представляет приблизительно 60 %. Одновременное употребление еды уменьшает биодоступность етинилестрадиолу приблизительно в 25 % исследуемых.

Распределение

Уровни етинилестрадиолу в сыворотке уменьшаются двухфазный, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, которое приблизительно равняется 24 часы. Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический, связывается из альбуминами сыворотки(приблизительно 98,5 %) и индуктирует увеличение концентрации ГЗСС в сыворотке. Мнимый объем распределения равняется приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм

Етинілестрадіол метаболизуеться, главным образом, путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилировал и метилеваних метаболитив, которые присутствующие в свободном состоянии и как конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс етинилестрадиолу представляет приблизительно 5 мл/хв/кг.

Выведение из организма

Етинілестрадіол практически не выводится в неизмененной форме. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желтю в соотношении 4 : 6. Период полувыведения метаболитив представляет почти 1 сутки.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке увеличивается у 1,4 - 2,1 раза.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция(особенно подходит для женщин с гормонозалежной задержкой жидкости и связанными с ней симптомами); лечение нетяжелой формы угрей обычных у женщин, которые избрали пероральную контрацепцию для предупреждения беременности; лечение симптомов предменструального дисфоричного расстройства(ПМДР) у женщин, которые избрали пероральную контрацепцию для предупреждения беременности.

Противопоказание

Лекарственное средство Лібератті® не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеозначенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

· Венозные или артериальные тромботични/тромбоемболийни проявления(например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или церебро-васкулярний расстройство в настоящее время или в анамнезе.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза(например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).

· Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза.

· Мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе.

· Сахарный диабет с поражении сосудов.

· Тяжелое заболевание печенки, пока показатели функции печенки не вернулись в пределы нормы.

· Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Известна или подозреваемая беременность.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств(индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к прорывному кровотечению та/або потере эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно применять барьерный метод дополнительно к принятию УПК или обрат другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения.

При лечении антибиотиком(за исключением рифампицину и гризеофульвину) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.

Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов(например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат зверобоя).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы(например ритонавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печенке.

Результаты некоторых клинических исследований дают возможность допустить, что ентерогепатична циркуляция естрогенив может снижаться при принятии определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию етинилестрадиолу(например антибиотики пеницилинового и тетрациклинового ряда).

Основные метаболити дроспиренону в плазме крови образуются без привлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренону.

Лібератті® может повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме и тканях может увеличиваться(например циклоспорин) или уменьшаться(например ламотриджин).

На основании исследований ингибування in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, которые применяли омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что взаимодействие дроспиренону в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов являются маловероятными.

Другие формы взаимодействия

При одновременном применении Лібератті® с препаратами, которые способны повышать уровень калия в сыворотке, теоретически возможным является его повышение.

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов. Дроспіренон вызывает увеличение активности ренину и альдостерону в плазме, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований допускается существование связи между применением УПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботичних и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии является наивысшим в течение первого года применения УПК. Такой повышенный риск существует после начала применения УПК или возобновления применения(после 4-недельного или большего промежутка в принятии таблеток) того же или другого перорального контрацептива. Даны на основании большого проспективного исследования свидетельствуют, что этот повышенный риск хранится преимущественно на протяжении первых 3 месяцев.

Общий риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые применяют низькодозовани контрацептивы(< 50 мкг етинилестрадиолу) в 2-3 разы выше, чем в тех, которые их никогда не применяли, и остается ниже, чем риск, ассоциируемый с беременностью и родами. ВТЕ может угрожать жизни или приводить к летальным последствиям(у 1-2 % случаев ВТЕ).

Венозная тромбоэмболия, которая проявляется в виде венозного тромбоза та/або эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого УПК.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки у женщин, которые применяют УПК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: односторонний отек ноги или участка вдоль вены на ноге; боль или повышение чувствительности в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть: внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в груди, что может усиливаться при глубоком дыхании; тревожное состояние; головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например инфекции дыхательных путей).

Артериальное тромбоэмболическое явление может включать цереброваскулярное расстройство, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно односторонно; внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек или легкое посинение конечностей; "острый" живот.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже груднини; дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переповнення желудка, несварения еды или удушье; усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или приводить к летальным последствиям.

Факторы, которые повышают риск возникновения венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярного расстройства, :

- возраст;

- ожирение(индекс массы тела больше 30 кг/м2);

- усложнен семейный анамнез(например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную склонность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого УПК;

- длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение УПК(при плановой операции по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и возобновить его прием можно не раньше чем через 2 недель после полного возобновления подвижности;

- курение(при интенсивном курении с возрастом риск растет). При применении УПК стоит прекратить курение, особенно если возраст превышает 35 годы);

- дислипопротеинемия;

- артериальная гипертензия;

- мигрень;

- изъяны клапанов сердца;

- фибрилляция передсердь.

Нет единственной мысли относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут ассоциировать с циркуляторными расстройствами, принадлежат: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит) и серпообразно-клеточная анемия.

Повышения частоты возникновения мигрени или ее усиления во время применения УПК(что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может нуждаться срочного прекращения применения УПК.

Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С(АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела(антикардиолипину антитела), вовчаковий антикоагулянт.

Анализируя соотношение риск/польза, рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых вспоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциируемых с беременностью, более высок, чем при применении низькодозованих УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу).

Опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавирусу. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении УПК, однако поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Метаанализ результатов 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием УПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не принимал УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, выявления увеличения печенки или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении УПК.

Злокачественные новообразования могут приводить к летальным последствиям.

Другие состояния

У пациенток с почечной недостаточностью может быть ограниченной способность к выведению калия. В ходе клинического исследования было выявлено, что прием дроспиренону не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, в которых концентрация калия в сыворотке к лечению находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийзберигаючи препараты.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом относительно этого нарушения представляют группу риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения УПК, то будет справедливым отменить УПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение УПК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их взаемозв¢язок с применением УПК не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекратить принятие УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего принятия половых гормонов, применения УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет, должны тщательным образом обследоваться в течение применения УПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения УПК.

Каждая таблетка с действующими веществами содержит 44 мг лактозы моногидрату. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением принятия препарата Лібератті® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез и сделать полное медицинское обследование. При применении УПК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, отмеченные в разделе "Противопоказания"(например, транзиторная ишемическая атака и и тому подобное.) или факторы риска(например семейный анамнез относительно венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время применения УПК.

Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают как минимум измерения артериального давления, обследования молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологичне исследование шейки матки.

Лібератті® как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения

Вич-инфекцией(СПИДОМ) или любым другим заболеванием, которое передается половым путем

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применения других лекарственных средств.

Контроль цикла

При принятии пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровъянисти выделения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Нерегулярные влагалищные кровъянисти выделения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату(обычно после 3 циклов принятия таблеток).

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, должны рассмотреться негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподибна кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае принятия УПК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподибни кровотечения отсутствуют в течение двух циклов перед продолжением применения УПК, необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения лекарственного средства Лібератті® его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали УПК к беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при неумышленном приеме УПК в течение беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в течение беременности и лактации(см. раздел "Фармакологические свойства"). На основе этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения УПК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у человека.

Имеются даны относительно приема препарата во время беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния лекарственного средства Лібератті® на ход беременности, здоровья плода и новорожденный. На данное время нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения Лібератті® следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовом периоде(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Кормление груддю.

УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Принимая во внимание это, УПК не рекомендуется принимать в период кормления груддю. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболити могут проникать в грудное молоко во время применения УПК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Никаких исследований относительно влияния Лібератті® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влиянию на способность руководить автомобилем или работать с механизмами у женщин, которые применяют УПК.

Способ применения и дозы

При правильном применении комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) риск наступления беременности представляет приблизительно 1 % на год. В случае пропуска приема таблеток или в случае их неправильного приложения риск наступления беременности может расти.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, отмеченному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке на сутки в течение 28 дней подряд. Принятие таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистеру, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой и календарная шкала.

Блистер содержит 24 таблетки с действующими веществами(розовые таблетки) и 4 таблетки плацебо(белые таблетки), которые не содержат действующих веществ.

· Начало применения препарата Лібератті®:

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись, принятие таблеток следует начинать в первый день естественного цикла(то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать принятие также с 2-5-го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции(например барьерный) в течение первых 7 дни принятие препарата.

• Переход из другого комбинированного перорального контрацептива(УПК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря :

Желательно начать принятие таблеток Лібератті® на следующий день после принятия последней гормоновмисной таблетки предыдущего УПК, но не позже следующего дня потом перерывы в принятии таблеток или после принятия таблеток плацебо предыдущего УПК. В случае применения контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать Лібератті® в день удаления средства, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

• Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, имплантаты или внутриматочной системы из прогестогеном), :

можно начать принятие Лібератті® в любой день после прекращения принятия "мини-пили"(в случае импланту или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни принятие препарата.

• После аборта в первом триместре беременности :

можно начинать прием Лібератті® сразу ж. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре:

в случае кормления груддю см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю". Рекомендуется начинать принятие Лібератті® с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале принятия таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни принятие таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Что делать в случае пропуска принятия таблетки

Пропуском в принятии таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их следует изъять из упаковки, во избежание неумышленного удлинения фазы применения плацебо. Нижеозначенные указания касаются только пропуска приема розовых таблеток, которые содержат действующие вещества.

Если опоздание в принятии розовой таблетки не превышает 24 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время.

Если опоздание с принятием розовой таблетки превышает 24 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в принятии таблеток никогда не должен превышать 4 дни.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным принятием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни нужно руководствоваться нижеозначенными рекомендациями:

· День 1-7

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемы таблеток пропущены и чем более близкий период применения таблеток плацебо, тем больший риск беременности.

· День 8-14

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в привычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущено больше чем одной таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

· День 15-24

Риск наступления беременности при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако, при соблюдении схемы принятия таблеток, можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеследующих рекомендаций, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного принятия таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первой из нижеследующих рекомендаций и использовать дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в привычное время до окончания применения таблеток розового цвета с действующими веществами. 4 таблетки плацебо принимать не нужно. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после применения последней розовой таблетки. Маловероятно, что менструальноподибна кровотечение начнется к окончанию принятия всех розовых таблеток из второй упаковки, хотя во время принятия таблеток могут наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить принятие таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в принятии препарата должен представлять 4 дни, включая дни пропуска таблеток; принятие таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в принятии таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в принятии препарата, то вероятная беременность. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете применение таблеток с новой упаковки.

Рекомендации на случай расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если блюет началось на протяжении 3 - 4 часов после принятия таблетки Лібератті®, следует придерживаться рекомендаций как в случае пропуска таблеток.

Как изменить время наступления менструации или задержать менструацию

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки с действующими веществами(розовые) препарата Лібератті® из новой упаковки и не делать перерыва в принятии гормональных таблеток препарата. Если есть желание срок принятия можно продлить вплоть до окончания розовых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно принятие препарата Лібератті® возобновляет после принятия таблеток плацебо, которые не содержат гормоны.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в принятии таблеток плацебо без гормонов на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем более короткая будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподибной кровотечения и прорывного кровотечения или кровомазання в течение принятия таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты преклонных лет

Лібератті® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лібератті® противопоказанный женщинам с заболеваниями печенки тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Лібератті® противопоказанный женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.

Деть. Это лекарственное средство показано для применения по назначению врача только после наступления постоянных менструаций.

Передозировка

Доныне нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки таблетками препарата Лібератті®. Как свидетельствует опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке может наблюдаться тошнота, блюет, у молодых девушек - влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении Лібератті® для предупреждения беременности и для лечения акнет умеренной степени есть тошнота, болючисть молочных желез, маточные и влагалищные кровотечения. Эти побочные реакции возникали больше чем в

3 % пациентов. Самыми распространенными побочными реакциями при применении препарата Лібератті® для лечения предместруального дисфоричного синдрома является тошнота, болючисть молочных желез и неплановые маточные кровотечения. Эти побочные реакции возникали больше чем в 10 % пациентов.

Серьезными побочными реакциями является артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата в качестве перорального контрацептива и в качестве лечения акнет умеренной степени у женщин, которые избрали пероральную контрацепцию(N=3D3565), а также для устранения симптомов ПМДР у женщин, которые избрали пероральную контрацепцию(N=3D289), подытоженная в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции представленные в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как: частые( ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100) и одиночные(≥1/10000 к <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговый период и частота которых не может быть оценена, отмечены в колонке "Частота неизвестна".

* Частота оценена на основании эпидемиологических исследований, которые включали группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота находится на пределы как "очень редкие".

О венозных и артериальных тромбоэмболических явлениях и мигрени см. также в разделе "Противопоказания", "Особенности применения".

Побочные реакции с очень низкой частотой или с задержкой началу развития симптомов, которые рассматриваются как таковые, что связаны с группой комбинированных пероральных контрацептивов, отмеченные ниже(см. также разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Опухоли

·

Среди женщин, которые принимают УПК, частота случаев диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением УПК не установлена.

·

Опухоли печенки(злокачественные и доброкачественные)

Другие состояния

• Узелковая эритема.
• У женщин с гипертриглицеридемией(повышенный риск развития панкреатита при применении УПК).
• Артериальная гипертензия.
• Заболевание, связь развития или обострение которых с приемом УПК окончательно не выяснен: желтуха или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха в результате отосклероза.
• У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут обусловить или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Нарушение функции печенки.
• Изменения переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.
• Повышенная чувствительность(в том числе такие симптомы, как сыпи, крапивница, анафилаксия).
• Увеличение массы тела, головная боль, усталость, зуд, блюет, цервикальна дисплазия, гиперкалиемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,02 мг/3 мг, № 28(24 + 4) в блистере; по 1 блистеру вместе с календарной шкалой и держателем для блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Лабораторіос Леон Фарма, C.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Ла Валліна бы/н, Полігоно Індустріаль Наватехера, Вільякіламбре, Леон, Испания/

C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, Leon, Spain.

Заявитель

Фармюніон БСВ Девелопмент Лтд./Pharmunion BSV Development Ltd.

Местонахождение заявителя

Арх. Макаріу ІІІ, 69 Тлаіс Тауер, 3-й этаж, офис 301, 1070 Никосия, Кипр/

Аrch. Makariou III, 69 Tlais Tower, 3rd fl., off. 301, 1070 Nicosia, Cyprus.