Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕМІНАТІ®

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, дроспиренон;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой(желтая) содержит, : етинилестрадиолу 0,03 мг, дроспиренону 3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелатиновий крахмал(кукурузный), кросповидон(тип Б), кросповидон(тип А), повидон К- 30, полисорбат 80, магнию стеарат, оболочка: opadry® II желтый (спирт поливиниловий частично гидрогенизирован, титану диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт

( Е 172)).

1 таблетку, покрытые пленочной оболочкой, плацебо(белая) содержит: лактозу безводную, повидон К- 30, магнию стеарат, оболочка: opadry® II белый(спирт поливиниловий частично гидрогенизирован, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк(Е 553b)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравирования; плацебо: круглые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравирования.

Фармакотерапевтична группа. Прогестагени и естрогени, фиксированные комбинации.

Код ATХ G03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодінамика.

Противозачаточное действие комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшими из которых являются притеснения овуляции и изменения цервикальной секреции.

Фемінаті® - это комбинированный пероральный контрацептив из етинилестрадиолом и прогестогеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон обнаруживает антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидни свойства. Он не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Следовательно, дроспиренон имеет похожий фармакологический профиль с естественным прогестероном.

Лекарственное средство оказывает умеренное антиминералокортикоидний влияние.

Фармакокинетика.

Дроспіренон

Абсорбция. Перорально принят дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке, которая представляет 38 нг/мл, достигается приблизительно через 1 - 2 часы после одноразового перорального приложения. Биодоступность представляет приблизительно 76-85 %. Одновременный прием еды не влияет на биодоступность дроспиренону.

Распределение. После перорального приема концентрация дроспиренону в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часа. Дроспіренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, который связывает половые стероиды(ГЗСС), и с глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). В виде свободного стероиду в сыворотке крови присутствующие только 3-5 % общей концентрации дроспиренону. Повышение уровня ГЗСС, индуктируемое етинилестрадиолом, не влияет на связывание дроспиренону с белками сыворотки. Средний мнимый объем распределения дроспиренону представляет 3,7 ± 1,21 л/кг.

Метаболизм. После перорального приема дроспиренон в значительной степени метаболизуеться. Основными метаболитами в плазме крови есть кислотная форма дроспиренону, что образуется в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, который формируется путем гидратации с дальнейшим сульфатированием. Дроспіренон также является объектом окиснювального метаболизма, который катализируется CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома P450 : CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение. Метаболический клиренс дроспиренону из сыворотки крови представляет 1,5 ± 0,2 мл/хв/кг. Лишь незначительное количество дроспиренону екскретуеться в неизмененном виде. Метаболіти дроспиренону выводятся с калом и мочой в соотношении приблизительно 1,2 : 1,4. Период полувыведения метаболитив с мочой и калом - около 40 часов.

Равновесная концентрация. Во время цикла терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке крови около 70 нг/мл достигается приблизительно через 8 дни лечения. Концентрация дроспиренону в сыворотке крови увеличивалась приблизительно в 3 разы в результате соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Особенные категории больных

Влияние на почечную недостаточность. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном в группе женщин с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатинина 50 - 80 мл/хв) и в группе женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренону в сыворотке крови. В группе женщин с почечной недостаточностью средней степени(клиренс креатинина 30 - 50 мл/хв) сывороточные концентрации дроспиренону были в среднем на 37 % выше, чем в группе женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени. Терапия дроспиреноном не показала ни одного клинически значимого влияния на концентрации калия в сыворотке крови.

Влияние на печеночную недостаточность. В исследовании применения разовой дозы клиренс дроспиренону при пероральном приложении снижался приблизительно на 50 % у лиц с умеренной печеночной недостаточностью сравнительно с добровольцами с нормальной функцией печенки. Выявленное отклонение клиренса дроспиренону у лиц с умеренной печеночной недостаточностью не обусловливало никаких явных отличий относительно концентрации калия в сыворотке крови. Даже при сахарном диабете и сопутствующей терапии спиронолактоном(два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхнего предела нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени(класс В за классификацией Чайлда - Пью).

Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике дроспиренону или етинилестрадиолу у женщин японской национальности и европейцев.

Етинілестрадіол

Абсорбция. При пероральном введении етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая сывороточная концентрация 100 пкг/мл достигается в течение 1 - 2 часов. Етинілестрадіол поддается экстенсивному эффекту первого прохождения, которое зависит от индивидуальных отличий.

Абсолютная биодоступность представляет около 45 %.

Распределение. Ожидаемый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови - около 98 %. Етинілестрадіол индуктирует синтез в печенке ГЗСГ, а также глобулинов, которые связывают кортикоидни гормоны. При применении
30 мкг етинилестрадиолу плазменная концентрация ГЗСГ увеличивается от 70 к близко
350 нмоль/л.

Етинілестрадіол в небольшом количестве выделяется с грудным молоком(0,02 % дозы).

Метаболизм. Етинілестрадіол в значительной степени метаболизуеться в ЖКТ и при первом прохождении через печенку. Етинілестрадіол главным образом метаболизуеться путем ароматического гидроксилирования с формированием большого количества гидроксилировал и етилеваних метаболитив, которые присутствующие как свободные метаболити и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс етинилестрадиолу представляет около 5 мл/хв/кг. In vitro етинилестрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия - ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Етинілестрадіол не выводится в неизмененном виде в значительном количестве. Метаболіти етинилестрадиолу выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет около 1 суток. Период полувыведения метаболитив представляет 20 часы.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины цикла терапии, сывороточный уровень етинилестрадиолу увеличивается приблизительно в 1,4 - 2,1 раза.

Доклинические данные из безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренону и етинилестрадиолу были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования из выявления репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифичных эмбриотоксического и фетотоксичного влияний.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные пероральные контрацептивы(УПК) противопоказано применять при наличии хотя бы одного из нижеозначенных состояний. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения УПК, прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

o венозная тромбоэмболия на данное время, в частности в результате терапии антикоагулянтами, или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен(ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА));

o известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора Лейдена V), дефицит антитромбину- III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

o высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие нескольких факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

o наличие артериальной тромбоэмболии на данное время или в анамнезе(в частности инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов(в частности стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения на данное время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов(в частности транзиторная ишемическая атака(TIA));

o известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

o мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или через наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Наличие тяжелого заболевания печенки на данное время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределы нормы.

· Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.

· Наличие опухолей печенки на данное время или в анамнезе(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

· Подозреваемая или подтвержденная беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, которое применяется одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

• Влияние других лекарственных средств на Фемінаті®

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это приведет к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения та/або потери эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к УПК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток УПК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки УПК следует начать сразу после предыдущей таблетки плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии лекарственными средствами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

О нижеозначенных взаимодействиях сообщалось в научных публикациях.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать клиренс УПК(снижение эффективности УПК через индукцию ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, которые применяются при Вич-инфекции, : ритонавир, невирапин и ефавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Лекарственные средства с непостоянным влиянием на клиренс УПК :

При одновременном приложении из УПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С(ВГС), может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией относительно медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который принимается одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Лекарственные средства, которые снижают клиренс УПК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон(3 мг/сутки) / етинилестрадиол
( 0,002 мг/сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазолу, что применялся одновременно, в течение 10 дней увеличивалось значение AUC(0-24h) дроспиренону и етинилестрадиолу в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4 - 1,6 раза соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

• Влияние лекарственного средства Фемінаті® на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Поэтому концентрации в плазме крови и в тканях могут или повышаться(например, циклоспорин), или снижаться(например, ламотриджин).

В исследованиях взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, которые применяли омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренону в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, которые индуктируются цитохромом Р450, являются маловероятными.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Другие формы взаимодействия

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренону и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП) не показало значимого влияния на уровне калия сыворотки крови. Однако одновременное применение Фемінаті® и антагонистов альдостерону или калийзберигаючих диуретиков не исследовалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови нужно исследовать в течение первого цикла лечения(см. также раздел "Особенности применения").

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, который связывает кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеина, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений.

Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Фемінаті® следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом препарата Фемінаті®, сравнительно с другими комбинированными гормональными контрацептивами(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Предупреждение

· При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Фемінаті®.

· В случае обострения или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Фемінаті®.

· В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов(кумарины).

· Циркуляторные расстройства.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не получают. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низшим риском ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как Фемінаті®, может повышать риск вдвое. Решение о применении этих лекарственных средств, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением препарата Фемінаті®, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. За некоторыми, риск ВТЕ растет при возобновлении применения КГК потом перерывы в 4 недели или дольше.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, которые применяют КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение Фемінаті® противопоказано женщинам с несколькими факторами риска, который повышает риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1.

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогресс венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги та/або ступни или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЕЛА могут быть: внезапная одышка незъясованой этиологии или ускоренное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предбесчувственное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например как инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных явлений(транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное следствие.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных явлений растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение Фемінаті® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или несколько факторов риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2.

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчезазаначених симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации; внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания; внезапное ухудшение зрения на одно или оба глаза; внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже груднини; дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переповнення желудка, нарушения пищеварения или удушье; усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении УПК(> 5 годы), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали УПК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не принимал УПК.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильной боли в эпигастральном участке, увеличение печенки или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении УПК.

Применение УПК в высоких дозах(50 мкг етинилестрадиолу) снижает риск рака эндометрия и яичников. Неизвестно, или эти данные могут касаться и низькодозових УПК.

Другие состояния

Прогестиновий компонент препарата Фемінаті® является антагонистом альдостерону с калийзберигаючими свойствами. В большинстве случаев применение не ожидается повышение уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийзберигаючих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько(но не существенно) повышались во время применения дроспиренону. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхнего предела нормы, особенно при одновременном применении калийзберигаючих лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе имеют риск развития панкреатита при применении УПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в одиночных случаях. Немедленное прекращение приема УПК необходимо лишь в этих одиночных случаях. В случае длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, которые принимают УПК, следует прекратить их приложение. Если это целесообразно, применение УПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их взаимосвязь с применением естрогенив/прогестинив не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Метаболизм стероидных гормонов может быть слабым у пациентов с нарушением функции печенки. Острые или хронические расстройства функции печенки могут нуждаться прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся в пределы нормы и причинная связь из УПК будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, что раньше возникали во время беременности или предыдущего принятия половых гормонов, применения УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщины, которые страдают на сахарный диабет должны тщательным образом обследоваться в течение применения УПК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения УПК.

1 таблетка содержит 62 мг лактозы моногидрату. Это следует учитывать при наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, в случае пребывания на безлактозной диете следует учитывать отмеченное количество лактозы.

Консультации / медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема лекарственного средства Фемінаті® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез(включая семейный анамнез), сделать полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, который связан с применением препарата Фемінаті®, сравнительно с таким при применении других КГК, относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней.

Частота и характер обзоров должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток нужно предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любым другим заболеванием, которое передается половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность УПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или при одновременном применении других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При приеме УПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровъянисти выделения хранятся или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема УПК в соответствии с указаниями раздела "Способ применения и дозы" беременность маловероятна. Однако если прием УПК происходил нерегулярно к отсутствию первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения УПК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Это лекарственное средство противопоказанный ддл приложения в период беременности.

В случае возникновения беременности во время применения Фемінаті® его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали УПК к беременности, равно как и на существование тератогенного действия при неумышленном приеме УПК в течение беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в течение беременности и лактации(см. раздел "Фармакологические свойства"). На основе данных этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения УПК во время беременности не свидетельствует о нежелательном влиянии у человека.

Имеются даны относительно приема препарата во время беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния Фемінаті® на ход беременности, здоровья плода и новорожденный. На это время нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения Фемінаті® следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовой период(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Кормление груддю.

УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Принимая во внимание это, УПК не рекомендуется принимать в период кормления груддю. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболити могут проникать в грудное молоко во время применения УПК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследований относительно влияния на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. У женщин, которые принимают комбинированные пероральные контрацептивы, не сообщалось о влиянии на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки для перорального приложения.

Таблетки необходимо принимать ежедневно в одно и то же время с небольшим количеством жидкости, согласно порядку, отмеченному на блистерний упаковке. Перерывы при применении таблеток Фемінаті® не делают. Необходимо принимать по 1 таблетке на сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после применения последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподібна кровотечение, как правило, начинается на 2 - 3 - й день после начала приема таблеток плацебо(белого цвета) и может не закончиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистеру, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала.

Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами(желтого цвета) и 7 таблетки плацебо без действующих веществ(белого цвета).

Начало применения лекарственного средства Фемінаті®

Гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись: прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла женщины(то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива(комбинированный пероральный контрацептив(УПК), влагалищное кольцо или трансдермальний пластырь) : желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Фемінаті® на следующий день после приема последней активной таблетки(последняя таблетка, которая содержит действующие вещества) ее предыдущего УПК, но не позже, чем на следующий день после обычного перерыва или после приема последней таблетки плацебо предыдущего УПК. В случае применения влагалищного кольца или трансдермального пластыря прием препарата Фемінаті желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позже дня, когда должно происходить запланированное применение этих средств.

Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестагену(пероральный контрацептив типа "мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы из прогестагеном, : женщина может начать прием препарата Фемінаті® в любой день после прекращения приема "мини-пили"(в случае применения имплантату или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае применения инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни принятие препарата.

После аборта в первом триместре беременности : женщина может начинать применять препарат сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности : женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата Фемінаті® с 2 1 - 2 8 - г о дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни принятие препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения УПК необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

В случае кормления груддю - см. раздел "Кормления груддю".

Что делать в случае пропуска приема таблеток

Пропущенные таблетки из последней строки блистерной упаковки - это таблетки плацебо, потому их приемом можно пренебречь. Однако их следует изъять из упаковки, во избежание неумышленного удлинения фазы применения таблеток плацебо.

Нижеозначенные указания касаются только пропуска приема таблеток с действующими веществами(строки 1 - 3 блистерной упаковки).

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно быстрее, как только она об этом вспомнит, и в дальнейшем таблетки следует принимать в привычное время.

Если опоздание в приеме таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гипоталамус - гипофиз - яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими рекомендациями:

· 1-ю неделю

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемы таблеток пропущены и чем ближе этот пропуск к периоду применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

· 2-ю неделю

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако, если женщина пропустила прием больше чем одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные предупредительные средства в течение следующих 7 дни.

· 3-ю неделю

Риск снижения надежности растет с приближением 7-дневного периода применения таблеток плацебо.

Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из ниже приведенных рекомендаций, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней, которые предшествуют первому пропущенному приему таблетки. В ином случае рекомендуется придерживаться первой из этих двух рекомендаций и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дни.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время до окончания применения активных таблеток. 7 таблетками из последней строки(таблетки плацебо) необходимо пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания применения последней активной таблетки из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподибна кровотечение к окончанию приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время принятия таблеток могут наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также прекратить прием таблеток с действующими веществами из текущей блистерной упаковки. В таком случае женщина должна принимать таблетки из последней строки(таблетки плацебо) на протяжении 7 дней, включая дни пропуска таблеток, после чего продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподибна кровотечение во время приема таблеток плацебо, необходимо посоветоваться с врачом относительно вероятности наступления беременности.

Рекомендации на случай расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта(например, блюет или диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3 - 4 часов после приема таблетки случилось блюет, новую таблетку(таблетка замены) следует принять как можно быстрее. Новую таблетку, если это возможно, необходимо принять на протяжении 12 часов после привычного времени приема. Если прошло больше 12 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, отмеченных в разделе "Что делать в случае пропуска приема таблеток". Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения "отмены"

Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Фемінаті® из новой упаковки и не применять таблетку плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема таблеток можно продлить вплоть до окончания таблеток с действующими веществами во второй упаковке. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровъянисти выделение. После применения всех таблеток плацебо возобновляют обычный прием лекарственного средства Фемінаті®.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, в отличие от того дня, на который приходится наступление менструации согласно текущей схеме приема препарата, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Чем более короток этот период, тем высший риск отсутствия менструальноподибной кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или кровомазання на протяжении принятия таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления менструации).

Деть. Это лекарственное средство показано для применения по назначению врача только после наступления постоянных менструаций.

Передозировка

На это время нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки таблетками Фемінаті®. Как свидетельствует опыт применения УПК, при передозировке может наблюдаться тошнота, блюет или - у молодых девушек - влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Относительно серьезных побочных реакций у пациенток, которые применяют УПК, см. также раздел "Особенности применения". Ниже отмеченные побочные реакции наблюдались во время применения лекарственного средства Фемінаті® (см. таблицу 3).

Таблица 3.

Побочные реакции, которые наблюдались во время применения лекарственного средства Фемінаті®.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, которые принимали КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботичних/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркту миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЕЛА, какие детальнее описанные в разделе "Особенности применения".

Нижеозначенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли УПК(также были описаны в разделе "Особенности применения"), :

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печенки;
• развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом УПК не выяснена окончательно : болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические расстройства функции печенки, которые могут нуждаться прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме;
• у женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациенток, которые применяли УПК, : эмоциональная лабильность, депрессия; потеря либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические явления, которые включают окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию легочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт(в т. ч. геморрагический, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака); эритема.

Другие побочные реакции, которые связаны с группой комбинированных пероральных контрацептивов, также отмеченные в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения"(в т. ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образования желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха та/або зуд, связанный с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют в настоящее время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением УПК неизвестна. См. также разделы "Противопоказания" и "Особенности применения".

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/3 мг, № 28(21 + 7) в блистере; по 1 блистеру вместе с календарной шкалой и держателем для блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Лабораторіос Леон Фарма, C. А ./ Laboratorios Leon Farma, S. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Ла Валліна бы/н, Полігоно Індустріаль Наватехера, Вільякіламбре, Леон, Испания/

C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, Leon, Spain.

Заявитель

Фармюніон БСВ Девелопмент Лтд./Pharmunion BSV Development Ltd.

Местонахождение заявителя

Арх. Макаріу ІІІ, 69 Тлаіс Тауер, 3-й этаж, офис 301, 1070 Никосия, Кипр/

Аrch. Makariou III, 69 Tlais Tower, 3rd fl., off. 301, 1070 Nicosia, Cyprus.