Софите®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СОФИТЕ®

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой(белая) содержит, : етинилестрадиолу 0,03 мг, диеногесту 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К- 30, магнию стеарат овощной, оболочка: гипромелоза 2910, полиетиленгликоль, титату диоксид(Е 171).

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой плацебо(зеленая) содержит, : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К- 30, кремнию коллоидный безводный, магнию стеарат, оболочка: гипромелоза 2910, триацетин(Е1518), полисорбат, титану диоксид(Е 171), FD&C Blue 2 Aluminium Lake(Е 132), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые таблетки без гравирования; плацебо: круглые, зеленые таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Код АТX G03A A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептив применять не в соответствии с инструкцией(например, пропускать прием таблеток).

В ходе исследований был рассчитан следующий индекс Перля :

- неоткорректированный индекс Перля : 0,454(верхний 95 % доверительный интервал(ДІ) : 0,701);

- откорректированный индекс Перля : 0,182(верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Софите® - это комбинированный оральный контрацептив(КОК) из етинилестрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие Софите® базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшей из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Дієногест - производное нортестостерону с афинностью in vitro к прогестеронових рецепторам, в 10 - 30 разы меньше, чем в других синтетических прогестогенив. Даны in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенну активности и антиандрогенной активности. Дієногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногесту, что приводит к притеснению овуляции, представляет 1 мг/сутки.

При применении высокодозированных КОК(50 мкг етинилестрадиолу) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозованих КОК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

Абсорбция. При пероральном приеме етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови представляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается на протяжении 1,5 - 4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол метаболизуеться экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44 %.

Распределение. Етинілестрадіол крепко, однако не специфически связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %) и индуктирует увеличение сывороточной концентрации глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС). Мнимый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 2,8 - 8,6 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистой тонкого кишечнику и в печенке. Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых существуют как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Клиренс представляет 2,3 - 7 мл/хв/кг.

Выведение из организма. Уровень етинилестрадиолу в сыворотке крови снижается двухфазный с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10 - 20 часы соответственно. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови приблизительно вдвое более высока сравнительно с применением разовой дозы.

Дієногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении

2,5 часы после одноразового перорального приема лекарственного средства и представляет

51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногесту в комбинации из етинилестрадиолом представляет приблизительно 96 %.

Распределение. Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается из ГЗСС или с глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % неспецифический связаны с альбумином. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение уровня ГЗСС не влияет на связывание диеногесту с белками сыворотки крови. Мнимый объем распределения диеногесту находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Дієногест метаболизуеться преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитив. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы таким способом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболиту, а лишь диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс представляет приблизительно 3,6 л/год после разового приложения.

Выведение из организма. Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногесту екскретуеться почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношения почечной и фекальной экскреции представляет 3,2. Около 86 % примененной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые

24 часы.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приложении концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения.

Данные доклинических исследований из безопасности

Доклинические исследования етинилестрадиолу и диеногесту выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенни эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном приложении, генотоксичность, канцерогенность и репродуктивную токсичность не указывают на существование любого специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, отмеченных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КГК, их прием следует немедленно прекратить.

· Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

o наличие венозной тромбоэмболии на данное время(во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе(например, тромбозу глубоких вен(ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии(ТЕЛА));

o известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

o высокий риск венозной тромбоэмболии через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов(например стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов(например, транзиторная ишемическая атака(ТIA));

o известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

o мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии в результате наличия множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Тяжелое заболевание печенки в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернулись в пределе нормы.

· Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли(например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

· Установленная или подозреваемая беременность.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Лекарственное средство Софите® противопоказанный при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и даcабувір(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией о врачебной средство, которое планируется к одновременному приложению из Софите®, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Софите®

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуктируют микросомальни ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может вызывать изменения характера менструального кровотечения та/або потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. Потом отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуктируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток белого цвета из упаковки, то прием белых таблеток из следующей упаковки следует начать сразу по завершению приема из предыдущей упаковки, то есть необходимо пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуктируют ферменты печенки, рекомендуется избрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, которые увеличивают клиренс КОК(снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК

При одновременном приложении из КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеази и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази может повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинив в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, который будет приниматься одновременно. При наличии любых сомнений, женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптази.

Действующие вещества, которые снижают клиренс КОК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается незъясованой.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Еторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций етинилестрадиолу в 1,4 - 1,6 раза, соответственно при одновременном приложении с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 0,035 мг етинилестрадиолу.

Влияние Софите® на другие лекарственные средства

КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться(например циклоспорин) или уменьшаться(например ламотриджин). Однако по данным in vitro притеснения ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе является маловероятным.

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое(например при применении теофиллина) или умеренное(например при применении тизанидину) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное применение естрадиоловмисних лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, которые содержат омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) больше чем в 20 разы выше верхнего предела нормы у здоровых пациенток и у пациенток с вирусным гепатитом С(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир с добавлением рибавирину потому что без такого, увеличивает риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Поэтому женщинам, которые применяют лекарственное средство Софите®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции(например контрацептивы, которые содержат только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением отмеченной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Софите® можно возобновить через 2 недели по завершению терапии отмеченной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме билкив-(носителей), таких как ГЗК, фракции липидов/липопротеина, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Решение о назначении лекарственного средства Софите® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом лекарственного средства Софите® сравнительно с другими КОК(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения Софите®.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Софите®.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов(кумарины).

• Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не применяют. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЕ. На данное время неизвестный риск применения препарата Софите® сравнительно с препаратами с низшим риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением КОК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЕ может расти при возобновлении применения КОК потом перерывы в 4 недели или дольше.

В 2 из 10000 женщин, которые не применяют КОК и не являются беременными, ВТЕ развивается за 1 год. Однако, для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, которые применяют низькодозовани(< 50 мкг етинилестрадиолу) КОК, показано, что из 10 000 женщин в 6 - 12 женщин разовьется ВТЕ в течение 1 года.

Предусматривается, что из 10000 женщин, которые применяют КОК, что содержат левоноргестрел, в около 61 разовьется ВТЕ в течение одного года.

Ограничены данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЕ при применении КОК, что содержат диеногест, может быть подобным такому при применении КОК, что содержат левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЕ может иметь летальные последствия у 1 - 2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки, у женщин, которые применяют КОК.

1 В среднем 5 - 7 случаи на 10000 жінко-років на основе расчета относительного риска применения КОК, что содержат левоноргестрел, сравнительно с таким у женщин, которые не получают КОК(около 2,3 - 3,6 случаев).

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение Софите® противопоказанное женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КОК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(информацию относительно беременности и лактации см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен(ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии(ТЕЛА))

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.

Симптомы ТГВ могут включать:

- односторонний отек бедра, голени та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЕЛА могут включать:

- внезапную одышку незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- внезапная боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которое не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований, применения любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение Софите® противопоказанное, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КОК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потеря равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в грудной клетке, руке или ниже груднини;

- дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- усиленное потовыделение, тошнота, блюет или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

• Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном приложении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, в частности папиломавирусну инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается до базового уровня, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в данное время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному следствию.

• Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе представляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет справедливым отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их приложения при артериальной гипертензии, которая была диагностирована к приему КОК, хранятся стабильно высокие цифры артериального давления, невзирая на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не является окончательно выясненным: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применения КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани КОК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщинам, которые страдают на сахарный диабет, необходимо тщательным образом обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале их приложения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка содержит лактозы моногидрату. Это рекомендуюеться учитывать в случае наличия редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, которые соблюдают безлактозную диету.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые получали терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир с добавлением рибавирину или без такого, повышение уровня трансаминаз(АЛТ) в свыше 5 раз выше верхнего предела нормы(ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Софите® рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и особенности применения(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Софите®, сравнительно с таким при применении других КОК, а также на информацию относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и мероприятий, которых необходимо употребить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любыми другими заболеваниями, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или сопутствующего применения других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При применении всех КОК могут возникать нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Принимая во внимание это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить лишь после периода адаптации организма к препарату(обычно после трех циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения хранятся после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе "Способ применения и дозы", беременность маловероятна. Однако, если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Это лекарственное средство не показано к применению в период беременности.

В случае возникновения беременности во время применения Софите® его прием необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились от женщин, которые применяли КОК к беременности, равно как и на существование тератогенного действия при неумышленном приложении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности(см. раздел "Фармакологические свойства"). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты в результате гормонального влияния действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При возобновлении применения Софите® следует учитывать повышение риска развития ВТЕ в послеродовой период(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю.

КОК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов та/або их метаболити могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Принимая во внимание это, Софите® не рекомендуется применять к полному окончанию периода кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. У женщин, которые применяют КОК, не выявлено влиянию на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки Софите® предназначены для перорального приложения.

Дозирование

Софите® следует принимать по 1 таблетке на сутки на протяжении 28 дней подряд. Таблетки следует принимать каждого дня, приблизительно в одно и то же время сутки, запивая жидкостью. Через

2-3 дни после начала приема таблеток зеленого цвета(плацебо) обычно начинается менструальное кровотечение отмены, и она может не закончиться к началу применения белых таблеток из следующей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистеру, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой и календарная шкала.

Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами(белые таблетки) и 7 таблетки плацебо, которые не содержат действующих веществ(зеленые таблетки).

Как начать прием Софите®:

- если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применялись: прием белых таблеток следует начинать в первой день естественного цикла(то есть в первый день менструального кровотечения).

- Переход из другого КОК: желательно начать прием белой таблетки Софите® на следующий день после приема последней гормоновмисной таблетки предыдущего КОК, но не позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.

- Переход из влагалищного кольца или трансдермального пластыря : желательно начать применение белых таблеток Софите® в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих средств.

- Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инʼекции, импланти) или внутриматочной системы из прогестогеном, : можно начать прием белых таблеток Софите® в любой день после прекращения приема "мини-пили"; переход из импланта или внутриматочной системы - в день их удаления; переход из инʼекцийного препарата - вместо следующей инʼекции. Однако во всех перечисленных случаях, на протяжении первых 7 дни приему Софите® необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

- После аборта в И триместре беременности : применение белых таблеток Софите® можно начинать сразу ж. В таком случае нет необходимости применения дополнительных средств контрацепции.

- После родов или аборта в ІІ триместре: рекомендуется начинать применение белых таблеток Софите® с 21-28-го дня после родов или после аборта в ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения Софите® следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят груддю, см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Что делать в случае пропуска приема гормоновмисних белых таблеток Софите®

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может уменьшиться. В этом случае пропуска приема таблетки следует руководствоваться двумя следующими правилами:

1. Перерыва в приеме таблеток никогда не может быть больше чем 7 дни.

2. Эффективное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует руководствоваться нижеозначенными рекомендациями:

§ Если пропуск таблетки состоялся на протяжении 1-й недели застосуваня Софите®:

следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем более близкое время до приема таблеток плацебо, тем больший риск наступления беременности.

§ Если пропуск таблетки состоялся на протяжении 2 - ого недели применения Софите®:

следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске больше чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

§ Если пропуск таблетки состоялся на протяжении 3-й недели применения Софите®:

риск снижения контрацептивного эффекта растет при приближении дней, когда начнется применение таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение

7 дни к началу применения зеленых таблеток плацебо. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные предостерегающие средства в течение следующих 7 дни.

Вариант 1.

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять 2 белые таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Белые таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания последней белой таблетки из предыдущей упаковки, то есть необходимо пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию приема белых таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможно кровомазання или прорывное кровотечение.

Вариант 2.

Можно вообще прекратить прием таблеток из текущей упаковки, выдержать перерыв в приеме препарата на протяжении 7 дней, включая дни, когда был пропущенный прием таблеток. Для дальнейшего регулярного применения препарата прием таблеток следует начать с новой упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, вероятная беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если блюет началось на протяжении 3-4 часов после приема препарата, необходимо как можно быстрее принять новую белую таблетку. Если миновало больше 12 часов, приемлемой является рекомендация вышеприведенная в разделе "Способ применения и дозы" подпункт "Что делать в случае пропуска приема гормоновмисних белых таблеток Софите®". Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и).

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать белые таблетки Софите® из новой упаковки и не принимать зеленые таблетки плацебо из предыдущей упаковки, то есть после применения 21 белой таблетки сразу начать прием белых таблеток с новой упаковки. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до окончания всех белых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Регулярный прием Софите® возобновляют после 7-дневного перерыва в приеме таблеток(или 7-дневного применения зеленых таблеток плацебо).

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, что предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Что делать в случае пропуска приема таблеток плацебо(зеленого цвета) : пропуском приема зеленых таблеток вообще можно пренебречь, но необходимо выдерживать 7-дневной перерыв между применением последней белой таблетки из предыдущей и первой белой таблетки из новой упаковки.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Софите® не показан для применения после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Софите® противопоказанный женщинам с заболеваниями печенки тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Софите® у пациенток с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группе пациенток.

Деть

Это лекарственное средство показано для применения только после наступления менструаций.

Передозировка

Острая токсичность етинилестрадиолу и диеногесту при пероральном приложении является очень низкой. Если, например, ребенок примет несколько таблеток Софите® одновременно, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в

этому случаю, включают тошноту, блюет и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже к наступлению менархе в случае неумышленного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не нужное. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований(N=3D4942) у женщин, которые принимали препарат в качестве перорального контрацептива, подытожена в таблице 3. В каждой колонке побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто(от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100) и одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговых исследованиях и частоту которых нельзя оценить, отмечены в колонке "Частота неизвестна".

Таблица 3

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе исследований.

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней частях живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутия

4 включая макулярную сыпь

5 включая генерализуемый зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

8 в том числе влагалищные кровотечения и метрорагии

9 включая нагрубание и набухание молочных желез

10 в том числе слабость и недомогание

Наиболее приемлемый термин MedDRA употреблен для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть принять к сведению.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли КОК(также см. раздел "Особенные предостережения").

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, которые применяют пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет наблюдается редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестен.

· Опухоли печенки(доброкачественные и злокачественные).

· Рак шейки матки.

Другие состояния

· Гипертриглицеридемия(повышенный риск панкреатита при применении КОК).

· Артериальная гипертензия.

· Развитие или обострения заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно : желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

· У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

· Расстройства функции печенки.

· Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.

· Болезнь Крона, язвенный колит.

· Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або снижения контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств(индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/2 мг, № 28(21 + 7) в блистере; 1 блистер вместе с календарной шкалой и держателем для блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лабораторіос Леон Фарма, C.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Ла Валліна бы/н, Полігоно Індустріаль Наватехера, Вільякіламбре, Леон, Испания/

C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, Leon, Spain.

Заявитель

Фармюніон БСВ Девелопмент Лтд./Pharmunion BSV Development Ltd.

Местонахождение заявителя

Арх. Макаріу ІІІ, 69 Тлаіс Тауер, 3-й этаж, офис 301, 1070 Никосия, Кипр/

Аrch. Makariou III, 69 Tlais Tower, 3rd fl., off. 301, 1070 Nicosia, Cyprus.