Амиокордин®

Регистрационный номер: UA/10291/01/01

Импортёр: КРКА, д.д., Ново место
Страна: Словения
Адреса импортёра: Шмар'ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Форма

таблетки по 200 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит амиодарону гидрохлориду 200 мг

Виробники препарату «Амиокордин®»

КРКА, д.д., Ново место(производство "in bulk", первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии, контроль серии(физические и химические методы контроля))
Страна производителя: Словения
Адрес производителя: Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения(производство "in bulk", первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии)
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Аміокордин®

(Amiokordin®)

Состав

действующее вещество: амиодарону гидрохлорид;

1 таблетка содержит амиодарону гидрохлориду 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, от белого к слегка кремовому цвету, с черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Антиаритмичные препараты ІІІ класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амиодарон является антиаритмичным препаратом III класса за классификацией Воган-Вильямс; однако ему также присущие свойства препаратов I, II и IV классов. Амиодарон, главным образом, блокирует калиевые каналы, меньшей мерой натрии и кальциевые каналы, а также неконкурентно блокирует α- и β-адренорецептори. Антиаритмичное действие амиодарону связано со способностью повышать длительность потенциала действия клеток миокарда и эффективного рефрактерного периода, который сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением атриовентрикулярной проводимости, снижением возбудимости миокарда. Антиангінальна действие амиодарону реализуется за счет снижения потребности миокарда в кислороды(уменьшение частоты сокращений и пислянавантаження) и снижения сопротивляемости коронарных сосудов.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства амиодарону описаны, однако они еще не точно исследовании, в частности у разных пациентов относительно биодоступности, концентрации в плазме крови и периодом полувыведения.

Абсорбция.

Амиодарон медленно и по-разному абсорбируется.

Объем распределения большой(больше чем 66 л/кг, то есть больше 5000 л). Большая часть амиодарону накапливается в жировой ткани и в органах, которые пронизаны большим количеством жировой ткани, например, легкие, лимфатические узлы, сердце, печенка, поджелудочная железа, почки, мышечная ткань и щитовидная железа.

Распределение.

Средняя биодоступность амиодарону представляет приблизительно 40-50%.

Пиковая концентрация в плазме крови после приема разовой дозы достигается через 3-7 часы. При длительном лечении пиковая концентрация достигается постепенно, за несколько недель или месяцев.

Метаболизм.

Амиодарон преимущественно метаболизуеться в печенке, также частично в кишечнике(а именно: в слизистой оболочке кишечнику). Главными метаболическими процессами являются дезетилювання(в печенке) и N- деалкилирования(в кишечнике). Моно- N- дезетиламиодарон(дезетиламиодарон) есть основным фармакологически активным метаболитом амиодарону.

Фармакокинетика и фармакодинамика дезетиламиодарону подобна фармакокинетике и фармакодинамике амиодарону.

Выведение.

Амиодарон выводится через желчный пузырь(в фекалиях) и через почки. Поскольку он почти полностью превращается, его обнаруживают в фекалиях и моче в незначительном количестве. Поскольку выведение с мочой является незначительным в корегуванни дозы у пациентов с почечной недостаточностью потребности нет.

Период полувыведения после разовой дозы амиодарону представляет в среднем 3,2-20,7 часы, а клиренс 0,14-0,69 л/мин. После продолжения приема период полувыведения амиодарону является очень длинным, а именно: 13-103 дни(в среднем 53 +/- 24 дни). После прекращения лечения выведение длится еще несколько месяцев.

В течение первых нескольких дней лечения амиодарон аккумулируется в организме. Процесс выведения начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме крови в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. Через вышеупомянутые характеристики амиодарону лечения следует начинать с больших(ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, которые необходимы для терапевтического эффекта.

Клинический антиаритмичный эффект наблюдается приблизительно через 7 дни, а максимальный эффект - через 15-30 дни. После прекращения лечения терапевтическое действие длится в течение 10-30 дней.

Амиодарон не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Клинические характеристики.

Показание

Профилактика рецидивов :

− желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больной, : лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

− симптоматической желудочковой тахикардии(документально подтвержденной), которая приводит к потере работоспособности;

− суправентрикулярной тахикардии(документально подтвержденной), которая нуждается лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказанные;

− фибрилляция желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии :

− замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание передсердь.

Ишемическая болезнь сердца та/або нарушения функции левого желудочка.

Противопоказание

Синусовая брадикардия, синоатриальна блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора(риск остановки синусового узла).

Нарушение антриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Нарушение функции щитовидной железы.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к любому компоненту препарата.

Комбинация с препаратами, способными повлечь пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "torsade de pointes", :

- противоаритмичные препараты Іа класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмичные препараты ІІІ класса(соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоаритмичные препараты. Много противоаритмичных препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократительность миокарда.

Одновременное применение противоаритмичных средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но самое частое лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который нуждается тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Одновременное применение противоаритмичных средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые имеют негативное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма та/або замедляет атриовентрикулярную проводимость, потому нуждается тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуктировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуктируемая некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, или принадлежат они к противоаритмичным препаратам, или нет. Благоприятными факторами является гипокалиемия(см. подразделение "Препараты, которые снижают содержимое калия"), брадикардия(см. подразделение "Препараты, которые замедляют сердечный ритм") или врождено или приобретенное удлинение интервала QT.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, который способствует возникновению torsades de pointes, обычно противопоказанное.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Много лекарственных средств могут обусловливать брадикардию. Это, в частности, касается противоаритмичных препаратов Ia класса, блокаторов беты, некоторых противоаритмичных препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинестеразних препаратов.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные средства, которые могут индуктировать возникновение torsades de pointes(за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подразделение "Нерекомендованные комбинации"), :

− противоаритмичные средства Ia класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− противоаритмичные средства III класса(дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон(внутривенно), эритромицин(внутривенно), мизоластин, винкамицин(внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин(внутривенно), торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендованные комбинации(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина через ухудшение его метаболизма в печенке, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторирования почечной функции и корректировки дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхінолони. Существуют редкие сообщения относительно пролонгации интервала QT из или без torsades de pointes у пациентов, которые принимали амиодарон вместе с фторхинолонами. Следует избегать одновременного применения амиодарону из фторхинолонами. Одновременное приложение из моксифлоксацином противопоказано. (См. выше).

Дилтіазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуктировать torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препараты. Если применения этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предыдущую оценку интервала QT и осуществление мониторирования ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуктировать torsades de pointes(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска кровотечения. Более частый контроль международного нормализационного соотношения(МЧС). Возможная корректировка дозы перорального антикоагулянту на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток потом отмены препарата.

Блокаторы Беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Блокаторы Беты, которые применяются по поводу сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ мониторирование

Дабігатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрану с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и корректировка дозы дабигатрану в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-глікопротеїну. Амиодарон является ингибитором Р-глікопротеїну. Ожидается, что при одновременном приложении с субстратами Р-глікопротеїну будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Притеснение автоматизма(чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови через уменьшение клиренсу дигоксина.

ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровней дигоксина в крови и при необходимости корректировки дозы дигоксина.

Дилтіазем для перорального приложения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды(азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального приложения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Есмолол. Нарушение сократительности, автоматизма и проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Препараты, которые снижают содержимое калия, : диуретики, которые снижают содержимое калия(изолировано или в комбинации), стимулирующее слабительное, амфотерицин В(при в/в введении), глюкокортикоиды(при системном приложении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии(но проводить коррекцию гипокалемии); следует тщательным образом контролировать длительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмичные средства(необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию; возможное внутривенное введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes(гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию к назначению лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержимого электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с притеснением амиодароном метаболизма препарата в печенке. Клиническое и ЭКГ мониторирования, а также при необходимости количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - корректировки дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлістат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарону и его активного метаболиту. Клиническое мониторирование и при необходимости мониторирования ЭКГ.

Фенитоин(путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоину с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками(притеснение метаболизма фенитоину в печенке). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоину и возможная корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов(концентрациезалежне), таких как рабдомиолиз(притеснение метаболизма симвастатину в печенке). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатину 20 мг на сутки или применять другой статин.

Такролімус. Увеличение концентраций такролимусу в крови через притеснение его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимусу в крови, мониторирование функции почек и корректировки дозы такролимусу на фоне одновременного применения амиодарону и при его отмене.

Препараты, которые замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирования.

Флекаїнід. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаиниду путем ингибування цитохрома CYP2D6. Потому следует проводить коррекцию дозы флекаиниду.

Препараты, которые метаболизуються цитохромом P4503A4. Когда такие лекарственные средства применяют одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводить к повышению их плазменных уровней и может приводить к повышению их токсичности.

Циклоспорин: комбинация из амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводить коррекцию дозы.

Фентанил: комбинация из амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

Статини : при одновременном применении амиодарону и статинив, какие метаболизуються с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном приложении из амиодароном рекомендуется использовать статини, не какие метаболизуються с помощью CYP3A4.

− Другие лекарственные средства, какие метаболизуються с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолу, дигидроэрготамин, ерготамин, колхицин.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9

таких как варфарин или фенитоин, за счет притеснения ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерного замедления сердечного ритма(адитивни эффекты препаратов, которые замедляют сердечный ритм).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4(например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения

Лечение амиодароном должно проводиться и контролироваться только врачом, у которого есть надлежащие знания и опыт в лечении нарушений сердечного ритма.

Влияние на сердечную деятельность.

Перед началом лечения рекомендуется сделать электрокардиограмму, исследовать функцию щитовидной железы(количественный тест на тиреотропный гормон) и определить уровень калия в сыворотке крови пациента.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться замедление сердечного ритма.

Частота и тяжесть нежелательных эффектов зависят от дозы, потому следует применять минимальную эффективную пидтримуючу дозу.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста через риск возникновения брадикардии.

Фармакологическое действие амиодарону может повлиять на результаты ЭКГ : продлевается период QT(благодаря замедлению реполяризации) и могут появиться U зубцы. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Если наблюдается синоатрикулярна блокада или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, или бифасциальна блокада пучка Гіса, лечения надо прекратить. При лечении амиодароном следует проводить электрокардиограмму регулярно раз в 3 месяцы и немедленно после появления новой аритмии или признаков обострения основной болезни.

Развитие АV- блокады I степени требует интенсификации надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях, иногда летальных, появлениях новой аритмии или ухудшениях уже существующей и леченой аритмии. Аритмогенний эффект амиодарону слаб или даже более низок такого, который наблюдается в большинстве противоаритмичных средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия"), или в случае наличия нарушений электролитного равновесия. Невзирая на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию "torsade de pointes" является слабой. На протяжении лечения рекомендовано проводить ЭКГ.

Влияние на щитовидную железу. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы(связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы(T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться. Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержимого ТТГ рекомендовано для всех пациентов перед началом применения препарата, потом регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев потом отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы.

Легочные проявления. Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и ассоциируемых с ухудшением общего положения, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например, развития интерстицийной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарону, поскольку интерстицийний пневмонит, как правило, является оборотным при условии ранней отмены амиодарону.

Проявления со стороны печенки.

Регулярный контроль уровня ферментов печенки, особенно аминотрансферази, в сыворотке крови рекомендуется проводить перед началом лечения. Необходимо уменьшить дозу амиодарону или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в три раза сравнительно с показателями нормы. При применении амиодарону могут развиваться острые печеночные расстройства(включительно с тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточностью или печеночной недостаточностью, иногда летальной) и хронические печеночные расстройства.

Нервно-мышечные проявления.

Амиодарон может повлечь появление сенсорной, проворной или смешанной периферической нейропатии и миопатии.

Проявления со стороны органов зрения.

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследованием глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарону в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванные амиодароном.

Гипокалиемию необходимо устранить к началу применения амиодарону.

Пациенты, которые принимают амиодарон, должны избегать прямого солнечного луча. Летом необходимо защищать открытые части тела с помощью соответствующей одежды и солнцезащитного крема.

Через возможное увеличение порога дефибриляции та/або стимуляции имплантированными сердечными дефибриляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог к лечению амиодароном и несколько раз после начала его приложения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия.

Перед проведением хирургических вмешательств необходимо поинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.

Длительное применение амиодарону может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновение побочных эффектов особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечных выбросов и нарушение сердечной проводимости. У пациентов, которые получали амиодарон, наблюдались случаи острого респираторного дистрес-синдрому в раннем послеоперационном периоде. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких.

Эффективность и безопасность применения амиодарону детям не установлена.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") с такими препаратами как:

− блокаторы беты, кроме соталолу(противопоказанная комбинация) и есмололу(комбинация, которая требует мер предосторожностей при применении);

− верапамил и дилтиазем должны рассматриваться лишь для профилактики желудочковых аритмий, опасных для жизни желудочковых аритмий и во время проведения сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при условии неэффективности применения внешней электроимпульсной терапии.

Одновременное применение амиодарону не рекомендуется с такими лекарственными средствами: блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений(верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут повлечь гипокалиемию.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциируемыми с гипокалиемией, которая может способствовать проявлению проаритмичних эффектов препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Принимая во внимание влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказанный в период беременности, кроме случаев, когда польза преобладает риск.

Кормление груддю. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных количествах, потому кормление груддю противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не существует данных относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания. Однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Начало лечения. Обычная рекомендованная доза для взрослых представляет 200 мг(1 таблетка) 3 разы на сутки на протяжении 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться высшие дозы(4-5 таблетки на сутки), которые принимают на протяжении непродолжительного периода времени и под электрокардиографическим контролем.

Підтримуюче лечения. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного применением препарата пидтримуюча доза для взрослых может представлять от ½ таблетки на сутки(1 таблетка каждые 2 сутки) до 2 таблеток на сутки.

Таблетки принимают внутренне, запивая небольшим количеством воды. Таблетки можно принимать под время или после приема еды, в виде разовой дозы или разделенной на 2-3 приемы. Таблетки следует принимать регулярно в одно и то же время. Вовремя не принятую дозу нужно принять как можно быстрее. Если время приема следующей дозы уже приблизилось, следует подождать и принять только следующую по расписанию дозу(без удваивания дозы).

Деть

Безопасность и эффективность применения амиодарону детям не оценивались, потому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Информация относительно передозировки амиодарону ограничена. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно "torsades de pointes", и поражение печенки. Учитывая фармакокинетичний профиль этого препарата, рекомендованное мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительный период времени.

Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболити не выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : микроотложение в участке роговицы, которые чаще всего локализуются в зоне под зрачком, однако их появление не является противопоказанием для продолжения лечения. В исключительно одиночных случаях они могут обусловить нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивания зрения. Микроотложение в зоне роговицы, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения;

Нейропатия зрительного нерва(неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать к полной слепоте, а также, по результатам обзора глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, который может прогрессировать к более или менее серьезному снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарону на сегодняшний день не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи: фотосенсибилизация. Пациентов следует предупредить, что во время лечения следует избегать действия прямых солнечных лучей и УФ излучение;

появление пигментации кожи сероватого или синеватого цвета при длительном применении высоких ежедневных доз. Потом отмены препарата эта пигментация медленно исчезает(в течение 10-24 месяцев);

эритема во время лучевой терапии; высыпание на коже, обычно неспецифические; иногда - ексфолиативний дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; выпадение волос, крапивница.

Со стороны эндокринной системы: изменения уровня биохимических показателей крови(увеличение уровня Т4 при нормальном или кое-что сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дистиреозу, не нуждается прекращения лечения;

гипотиреоз(увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость). Четкое повышение уровня тиреотропного гормона(ТТГ) указывает на этот диагноз. После прекращения лечение наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение 1-3 месяцев. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, лечение амиодароном можно продолжать, комбинируя его с заместительной терапией L- тироксином, при этом дозу L- тироксина определяют в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать тяжелее, поскольку симптоматика менее выражена(небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальних та/або противоаритмичных лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз(как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельнисть эффективности синтетических антитиреоидных препаратов предопределяет необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов(1 мг/кг) в течение достаточно длительный период времени(3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза на протяжении нескольких месяцев потом отмены амиодарону.

Другие эндокринные расстройства.

Попадались случаи синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать гипонатриемию. Также см. "Результаты исследований".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Наблюдались случаи возникновения, иногда с летальным концом, диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией. Появление одышки при нагрузках или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего положения(усталость, потеря массы тела, незначительное повышение температуры тела), нуждается проведения рентгенологического обследования и в случае необходимости прекращения лечения. Такие виды пневмопатии фактически могут перерасти в фиброз легких.

Ранняя отмена амиодарону, с одновременной терапией кортикостероидами или без нее, приводит к уменьшению подобных явлений. Клинические симптомы обычно исчезают через 3-4 недели. Рентгенологическое и функциональное улучшение появляется медленнее(на протяжении нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях плеврита, которые обычно наблюдались на фоне интерстициальной пневмонии; бронхоспазм, у пациентов с тяжелыми заболеваниями дыхательной системы, в частности у пациентов, больных бронхиальной астмой; острый респираторный дистрес-синдром у взрослых, иногда с летальным концом. Иногда он возникал непосредственно после операции(возможно, через взаимодействие с высокими дозами кислорода).

Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциируют с пневмопатией, индуктируемой амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушение сна, включая ночные ужасы; сенсорные, проворные или смешанные периферические нейропатии; миопатия.

Сенсорные, проворные или смешанные периферические нейропатии и миопатии могут возникать уже через несколько месяцев лечения, хотя иногда и через несколько лет. Они обычно исчезают потом отмены лечения. Однако выздоровление может быть неполным, проходить очень медленно и наступать лишь через несколько месяцев после прекращения лечения; мозочкова атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении одиночных головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печенки: Сообщалось о случаях поражения печенки; эти случаи диагностировались за повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз(в 1,5-3 разы выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы препарату или даже спонтанно; острое поражение печенки с повышением уровней трансаминаз в крови та/або с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным концом, которое требует отмены препарата.

Хроническое поражение печенки, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения отвечают картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печенки. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены(вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 разы от нормы), показано регулярное мониторирование функции печенки. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, что возникает после приема препарата в течение больше чем 6 месяцы, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печенки. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают потом отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необоротных последствий.

Со стороны сердца: обычно умеренная, дозозависимая брадикардия; нарушение проводимости(синоатриальна и атриовентрикулярная блокада разной степени); выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла(при дисфункции синусового узла у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца. Пароксизмальная желудочковая тахикардия "torsade de pointes".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, нарушения вкуса, которые обычно возникают в начале лечения и исчезают при уменьшении дозы.

Со стороны половых органов и молочных желез : эпидидимит, однако связь с применением препарата еще не установлена; импотенция.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гемолитическая и апластична анемии, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : почечная недостаточность, которая сопровождается умеренным повышением уровня креатинина. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Другие медикаменты этого же производителя

КАПЕЦИТАБИН КРКА — UA/15821/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг, № 30(10х3), № 60(10х6), № 120(10х12) в блистерах

ЕЛИЦЕЯ — UA/13686/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 7 таблетки в блистере; по 4 или по 8, или по 14 блистеры в коробке; по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в коробке

ВИРОЛЕКС — UA/2526/03/01

Форма: порошок для раствора для инфузий по 250 мг по 5 флаконы с порошком в картонной коробке

КВЕНТИАКС® SR — UA/16479/01/04

Форма: таблетки пролонгированного действия по 300 мг № 60(10х6) или № 90(10х9) в блистерах

ДАЛЕРОН® С ЮНИОР — UA/4754/01/01

Форма: гранулы для орального раствора по 5 г в пакетике, по 10 пакетики в картонной коробке