Летрозол - Виста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Летрозол - Віста

(Letrozole - Vista)

Состав

действующее вещество: letrozole;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг летрозолу;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрию крохмальгликолят(тип А); целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; оболочка Опадрай II 85F32410 желтый: спирт поливиниловий; макрогол 3350; тальк; титану диоксид(Е 171); железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета, с однородной поверхностью и невредимыми краями.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматази(ингибитор биосинтеза эстрогена); противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия естрогенив, устранение опосредствованного ими стимулирующего влияния является предпосылкой притеснения роста опухоли. У женщин в постменопаузе естрогени образуются преимущественно при участии фермента ароматази, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках(в первую очередь андростендион и тестостерон), на эстрон(Е1) и эстрадиол(Е2). Поэтому с помощью специфической ингибиции фермента ароматази можно достичь притеснения биосинтеза естрогенив в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, который приводит к снижению биосинтеза естрогенив во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе одноразовая доза летрозолу, которая представляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови(сравнительно с начальным уровнем) на 75-78 % и на 78 % соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часы.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозолу в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровни эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от начального уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и больше во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже пределу чувствительности метода, который используется для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное притеснение синтеза естрогенив. Супрессия естрогенив поддерживалась в течение лечения у всех пациенток.

Летрозол - высокоспецифический ингибитор активности ароматази. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которым проводили терапию летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерону, 11-деоксикортизолу, 17-гидроксипрогестерону, АКТГ, а также активности ренину не было выявлено. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 недели терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2,5 мг и 5 мг не выявило никакого заметного уменьшения синтезу альдостерону или кортизолу. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после одноразового применения летрозолу в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов(андростендиону и тестостерону) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиону в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза естрогенив не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками естрогенив. У пациенток, которые получали летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фоликулостимулючего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, которую оценивали за уровнями тиреотропного гормона T4 и T3.

Фармакокинетика.

Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта(средняя величина биодоступности представляет 99,9 %). Еда незначительной мерой снижает скорость абсорбции(среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозолу в крови(tmax) представляет 1 час при приеме Летрозолу-Віста натощак и 2 часы - при приеме с едой; среднее значение максимальной концентрации летрозолу в крови(Сmax) представляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль/л - при приеме с едой), однако степень всасывания летрозолу(при оценке за площадью под кривой "концентрация - время") не изменяется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как таковые, что не имеют клинического значения, потому летрозол можно применять независимо от приема еды.

Распределение. Связывание летрозолу с белками плазмы крови представляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином - 55 %). Концентрация летрозолу в эритроцитах почти 80 % от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14С-міченого летрозолу приблизительно 82 % радиоактивности в плазме крови приходилось неизмененного активного вещества. Поэтому системное влияние метаболитив летрозолу незначительный. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Мнимый объем распределения в период равновесного состояния достигает приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени испытывает метаболизм с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболиту - основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозолу(CLm) представляет 2,1 л/год, что меньше величины печеночного кровотока(приблизительно 90 л/год). Было выявлено, что изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома Р450 способны превращать летрозол в его метаболити in vitro, однако их индивидуальная роль в клиренсе летрозолу in vivo точно не установлена. Исследования врачебного взаимодействия показали, что одновременное применение препарата Летрозол-Віста и циметидину, известного как ингибитору лишь изоферменту 3А4, не вызывало притеснения клиренса летрозолу, что дает возможность сделать вывод о важной роли в общем клиренсе in vivо изоферменту 2А6. В ходе этого исследования отмечено незначительное снижение показателя AUC и повышение Сmax.

Образование небольшого количества других, пока что не идентифицированных метаболитив, а также выведения неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозолу. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14С-міченого летрозолу в моче было выявлено 88,2 ± 7,6 % радиоактивности, в калении - 3,8 ± 0,9 %. По крайней мере 75 % радиоактивности, которая оказывается в моче за период до 216 часов(84,7 ± 7,8 % от величины дозы летрозолу), приходилось на глюкуронидни конъюгати карбинолового метаболиту, почти 9 % - на два других неидентифицированы метаболити и 6 % - на неизмененный летрозол.

Мнимый конечный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 2-4 сутки. После ежедневного приема 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозолу достигается в течение 2-6 недель, при этом она приблизительно в 7 разы выше, чем после одноразового приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 разы превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предусмотреть на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема одноразовой дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозолу в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет кое-что нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозолу поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопления летрозолу не происходит.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика летрозолу была пропорциональной дозе после применения одноразовой пероральной дозы до 10 мг(диапазон доз от 0,01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1,0 мг(диапазон доз от 0,1 до 5 мг). После применения одноразовой пероральной дозы 30 мг наблюдалось незначительное, но больше чем пропорциональное дозе увеличение показателя AUC. При применении ежедневных доз 2,5 и 5 мг значения AUC увеличилось приблизительно в 3,8 и 12 разы вместо 2,5 и 5 разы соответственно сравнительно с дозой 1,0 мг/сутки. Таким образом, рекомендованная доза 2,5 мг/сутки может быть предельной дозой, при которой непропорциональность становится видимой, тогда как при применении дозы 5 мг/сутки непропорциональность становится выраженнее. Непропорциональность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического выведения. Равновесные концентрации достигались через 1-2 месяцы при применении всех исследуемых режимов дозирования(0,1 - 5,0 мг ежедневно).

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. В исследованиях, которые проводились при участии добровольцев с разным состоянием функции почек(24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/хв), отмечалось, что фармакокинетика летрозолу и выведение с мочой глюкуронидних конъюгатив его карбинолового метаболиту не изменялось после одноразовой дозы 2,5 мг. Показатели Сmax, AUC и полувыведение метаболитив не определялись. В подобном исследовании, проведенном при участии добровольцев с разным состоянием функции печенки, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печенки(класс В за шкалой Чайлд-П'ю) среднее значение площади под кривой "концентрация - время"(AUC) было на 37 % выше, чем у здоровых лиц, но оставалось в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печенки. При исследовании фармакокинетики одноразовой дозы в 8 больные с циррозом печенки и тяжелым нарушением ее функции(класс С за шкалой Чайлд-П'ю) были отмечены увеличение AUC на 95 % и t½ на 187 % соответственно сравнительно с показателями у здоровых добровольцев. В связи с тем, что у пациентов, которые получали суточные дозы от 5 мг до 10 мг/день, не наблюдалось увеличения показателей токсичности, коррекции дозы в направлении ее снижения не обоснована, хотя таким пациентам нужно находиться под тщательным надзором. Кроме того, не было отмечено любого влияния нарушений функции почек(расчетные значения клиренса креатинина представляли 20-50 мл/хв) или нарушений функции печенки на концентрацию летрозолу в плазме крови в 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозолу не зависит от возраста.

Клинические характеристики

Показание

- Адъювантная терапия гормонопозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальний период.

- Расширена адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальний период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.

- Терапия первой линии гормонозалежного распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

- Лечение распространенных форм рака молочной железы в женщин в постменопаузе(естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогресс заболевания, который получал предыдущую терапию антиестрогенами.

- Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе из гормонопозитивним, HER- 2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Передменопаузальний эндокринный статус.

- Беременность.

- Кормление груддю.

- Репродуктивный возраст пациентки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм летрозолу частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное выведение летрозолу могут влиять лекарственные средства, которые влияют на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, метаболизм летрозолу имеет низкое родство из CYP3A4, поскольку этот фермент не напитывается при концентрациях, в 150 разы больше, чем концентрации летрозолу, что наблюдаются в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условиях.

На сегодня клинический опыт применения препарата Летрозол-Віста в комбинации из естрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифену, отсутствующий. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозолу. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифену и летрозолу существенно снижаются плазменные концентрации летрозолу. Следует избегать одновременного применения летрозолу из тамоксифеном, другими антагонистами естрогенив или естрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозолу в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозолу и, таким образом, повышать концентрации летрозолу в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно подавляют эти ферменты(мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6(например метоксален)), может повышать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их приложении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозолу в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозолу и, таким образом, снижать концентрацию летрозолу в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4(например фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой обычен), может снижать экспозицию летрозолу. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их приложении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение препарата Летрозолу-Віста(2,5 мг) и тамоксифену 20 мг один раз на сутки приводило к снижению уровня летрозолу в плазме крови в среднем на 38 %. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения препаратом Летрозол-Віста, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если Летрозол-Віста применяли сразу потом тамоксифену. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под воздействием летрозолу

In vitro летрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 - CYP2A6 и умеренно CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозолу и лекарственные средства, выведение которых преимущественно зависит от CYP2C19 и которые имеют узкий терапевтический диапазон(таких как фенитоин, клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия из циметидином(известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином(чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозолу) показали, что общее применение препарата Летрозол-Віста и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимого врачебного взаимодействия.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые часто назначаются.

Особенности применения

Нарушение функции почек

Нет данных относительно применения препарата Летрозол-Віста для лечения пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить на соотношение потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга холестерина в сыворотке крови. В ходе исследования с применением адъювантного лечения сообщалось о гиперхолестеринемию в 52,3 % пациентов что применяли летрозол и в 28,6 % пациентов что применяли тамоксифен. По критериям оценки степени тяжести побочных реакций(СТС) сообщалось о гиперхолестеринемию 3-4 степени в 0,4 % пациентов в группе летрозолу и в 0,1 % пациентов в группе тамоксифену. Кроме того, в адъювантной терапии, увеличение ≥1,5 X ВМН общего холестерина(как правило, не натощак) наблюдалось у пациентов что применяли монотерапию и имели начальный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы(то есть, <=3D 1,5 X ВМН) в 151/1843(8,2 %) в группе летрозолу против 57/1840(3,2 %) в группе тамоксифену. Применение гиполипидемических препаратов было необходимо 25 % пациентов, которые применяли летрозол и 16 % пациенты, которые применяли тамоксифен.

Нарушение функции печенки

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлд-П'ю) системная экспозиция и время полувыведения летрозолу приблизительно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются более внимательного наблюдения.

Влияние на кости

Поскольку Летрозол-Віста является мощным препаратом, который снижает концентрацию естрогенив, во время адъювантной и расширенной адъювантной терапии Летрозолом-Вістою у женщин с остеопорозом та/або переломами в анамнезе или тех, кто имеет повышенный риск развития остеопороза, необходимо оценить минеральную плотность костной ткани к началу лечения, в течение лечения и по завершению лечения летрозолом. В условиях адъювантного лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии(летрозол в течение 2 лет с дальнейшим переходом на прием тамоксифену в течение 3 лет) в зависимости от профиля безопасности пациентки.

Менопаузальний статус

У пациенток с незъясованим менопаузальним статусом необходимо к началу лечения препаратом Летрозол-Віста определить уровни лютеинизирующего гормона(ЛГ), фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) та/або эстрадиола. Принимать препарат Летрозол-Віста должны только женщины из постменопаузальним эндокринным статусом.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния препарата Летрозол-Віста на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшения количеству лимфоцитов, неопределенного клинического значения, наблюдались у некоторых пациентов, которые применяли Летрозол-Віста в дозе 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов мало транзиторный характер приблизительно в половины пациентов, которые испытали влияние. У двух пациентов что применяли Летрозол-Віста развилась тромбоцитопения; взаимосвязь с исследуемым препаратом была незъясованим. Выход пациентов из исследования через нарушение лабораторных показателей, которые были связаны с применением препарата или нет, был жидким.

Другие предостережения

Следует избегать одновременного применения препарата Летрозол-Віста и тамоксифену, других антагонистов естрогенив или естрогеновмисних лекарственных средств, поскольку эти вещества могут нивелировать фармакологическое действие летрозолу.

Поскольку таблетки содержат лактозу, препарат Летрозол-Віста не рекомендуется пациенткам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, тяжелая лактазна недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Летрозол-Віста следует применять лишь женщинам с четко определенным постменопаузальним статусом. Поскольку сообщалось о женщинах с сохраненной функцией яичников во время лечения летрозолом, невзирая на четко определенный постменопаузальний статус в начале лечения, врачу следует при необходимости обсудить с пациентом соответствующие мероприятия контрацепции.

На основании опыта применения человеку, во время которого возникали одиночные случаи врожденных дефектов(слияние половых губ, половые органы промежуточного типа), Летрозол-Віста может вызывать врожденные пороки развития при применении во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Применение препарата Летрозол-Віста во время беременности противопоказано.

Неизвестно, или проникает летрозол и его метаболити в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев во время кормления груддю. Применение препарата Летрозол-Віста во время кормления груддю противопоказано.

Фармакологическое действие летрозолу связано со снижением выработки эстрогена путем ингибування ароматази. У женщин в период перед менопаузой ингибування синтеза эстрогена приводит к обратной реакции повышения уровней гонадотропина(ЛГ, ФСГ). В свою очередь, повышение уровней ФСГ стимулирует рост фолликулов и может вызывать овуляцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Летрозол-Віста имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами. Поскольку во время применения летрозолу наблюдались утомляемость и головокружение, а также в редких случаях сообщалось о сонливости, рекомендуется быть осторожным во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Летрозол-Віста применяют перорально, независимо от приема еды.

Рекомендованная доза летрозолу представляет 2,5 мг один раз на сутки.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы или раком молочной железы на поздних стадиях лечения летрозолом следует продолжать к появлению признаков прогресса опухоли.

В условиях адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения летрозолом следует продолжать в течение 5 лет или к рецидиву опухоли в зависимости от того, которое наступит раньше.

В условиях адъювантной терапии следует также рассмотреть возможность последовательной схемы лечения(летрозол в течение 2 лет, потом тамоксифен в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантной терапии лечения летрозолом следует продолжать от 4 до 8 месяцев с целью установления оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение не является достаточным, лечение летрозолом следует прекратить и запланировать хирургическое вмешательство та/або другие варианты лечения, которые следует обсудить с пациентом.

Коррекция дозы препарата Летрозол-Віста для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≥10 мл/хв не нужна. Относительно случаев почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 10 мл/хв имеющиеся ограниченные даны.

Коррекция дозы препарата Летрозол-Віста для пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени(класс А или В за Чайлд-П'ю) не нужна. Относительно случаев печеночной недостаточности тяжелой степени(класс С за Чайлд-П'ю) имеющиеся ограниченные даны. Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени(класс С за Чайлд-П'ю) нуждаются тщательного надзора.

Деть.

Препарат не предназначен для применения детям. Безопасность и эффективность лечения препаратом Летрозол-Віста детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Сообщалось об отдельных случаях передозировки препаратом Летрозол-Віста. Специфическое лечение по поводу передозировки неизвестно; лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим.

Побочные реакции

Побочные реакции оцениваются за такими категориями частоты : очень часто: >10 %, часто: от > 1 % к < 10 %, нечасто: от > 0,1 % к < 1 %, редко: от > 0,01 % к < 0,1 %, очень редко: < 0,01 %, неизвестно:(частоту невозможно оценить из имеющихся данных). Наиболее частые приведены первыми.

Таблица 1

1 Побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось только при метастатическом раку.

О некоторых побочных реакциях сообщалось со значительно отличной частотой в условиях адъювантной терапии. В таблицах ниже представленная информация о значимых отличиях летрозолу сравнительно с монотерапией тамоксифеном и летрозол-тамоксифеновой последовательной схемой лечения :

Адъювантная терапия летрозолом сравнительно с монотерапией тамоксифеном

побочные эффекты со значительно отличной частотой

Таблица 2

Примечание. Средняя длительность лечения сстановила 60 месяцы. Отчетный период включает период лечения плюс 30 дни после прекращения лечения.

Процент в скобках указывает на частоту явлений в любое время после рандомизации, включительно с периодом по завершению исследования. Средняя длительность периода наблюдения представляла 73 месяцы.

Последовательная схема лечения сравнительно с монотерапией летрозолом

побочные эффекты со значительно отличной частотой

Таблица 3

* Значительно ниже, чем при монотерапии летрозолом.

** Значительно больше, чем при монотерапии летрозолом.

Примечание. Отчетный период включает период лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения.

Со стороны сердца: в условиях адъювантной терапии сообщалось о таких побочных эффектах для летрозолу и тамоксифену соответственно(при средней длительности лечения 60 месяцы плюс 30 дни) : стенокардия, которая нуждается хирургического вмешательства(1,0 % сравнительно с 1,0 %); сердечная недостаточность(1,1 % сравнительно с 0,6 %); гипертензия(5,6 % сравнительно с 5,7 %); осложнение со стороны сосудов головного мозга/транзиторная ишемическая атака(2,1 % сравнительно с 1,9 %).

В условиях расширенной адъювантной терапии для летрозолу(средняя длительность лечения 5 годы) и плацебо(средняя длительность лечения 3 годы) соответственно сообщалось о таких побочных эффектах: стенокардия, которая нуждается хирургического вмешательства(0,8 % сравнительно с 0,6 %); возникновение или обострение стенокардии(1,4 % сравнительно с 1,0 %); инфаркт миокарда(1,0 % сравнительно с 0,7 %); тромбоэмболическое осложнение* (0,9 % сравнительно с 0,3 %); инсульт/транзиторная ишемическая атака* (1,5 % сравнительно с 0,8 %).

Явления, обозначенные *, имели статистически значимое отличие в двух группах лечения.

Со стороны костной ткани: в условиях расширенной адъювантной терапии у значительно большего количества пациентов, которые получали лечение летрозолом, возникали переломы костей или остеопороз(переломы костей 10,4 % и остеопороз 12,2 %), чем у пациентов из группы, которая получала плацебо(5,8 % и 6,4 % соответственно). Средняя длительность лечения представляла 5 годы для летрозолу сравнительно с 3 годами для плацебо.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 или по 10 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сіндан Фарма С.Р.Л

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.