Летрам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕТРАМ

(LETRAM)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг; 500 мг; или 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат;

пленочное покрытие:

таблетки 250 мг: Opadry II Blue 85F20694(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин(Е 132));

таблетки 500 мг: Opadry II Yellow 85F32004(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желт(Е 172));

таблетки 1000 мг: Opadry II White 85F18422(спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол 3350, тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: голубого цвета, вытянутой формы, с черточкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "87" - из другого;

таблетки 500 мг: желтого цвета, вытянутой формы, с черточкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "88" - из другого;

таблетки 1000 мг: белого цвета, вытянутой формы, с черточкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Н" с одной стороны и "91" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATX N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер α-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК- и глицин-регулеваного току, индуктируемых цинком и β-карболинами. Кроме того, в процессе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания есть синаптичним везикулярним белком 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность афинности для связывания из синаптичним везикулярним белком 2А, что коррелирует с их противосудорожным действием на аудиогенной модели эпилепсии на мышах. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптичним везикулярним белком 2А способствует противоэпилептическому действию лекарственного средства.

Фармакодинамічні эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализуемых нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата как при парциальной, так и при генерализуемой форме эпилепсии(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам является высокорастворимым проникающим соединением. Фармакокінетичний профиль линеен с низкой индивидуальной вариабельнистю. Изменений в клиренсе после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия релевантных изменений, связанных со статью, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокінетичний профиль сравнен у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме можно прогнозировать в зависимости от пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграммах на килограмм(мг/кг) массы тела. Таким образом, необходимости в проведении мониторинга уровня концентрации леветирацетаму в плазме нет.

Значительная корреляция между концентрацией в слюне и в плазме была выявлена у взрослых и детей(показатель концентрации в плазме/слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часы после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата 2 разы на сутки. Cmax обычно представляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 разы на сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(<10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца(0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам выявил слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Даны in vitro i даны о взаимодействии іn vivo относительно пероральных противозачаточных средств, дигоксину и варфарину указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo. Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятная.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции на дополнительно к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. В большинстве пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс леветирацетаму снижается больше чем на 50 % через сопутствующую почечную недостаточность(см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть возрастом 4-12 годы

После приема разовой дозы препарата перорально(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией(в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс, откорректированный в соответствии с массой тела, был приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного перорального приема препарата(от 20 до 60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Cmax наблюдалась через 0,5-1,0 час после приема препарата. Cmax и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы, видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первинногенерализованих судорожных(тоніко-клонічних) нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пиролидону, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты

Домаркетингові данные клинических исследований, проведенных при участии взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке имеющихся противоэпилептических средств(фенитоину, карбамазепину, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджину, габапептину и примидону) и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, которые принимают леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сутки.

Ретроспективная оценка фармакокинетики взаимодействия препаратов у детей, больных эпилепсией(в возрасте от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального приложения не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии в случае одновременного применения карбамазепину и вальпроату. Однако данные дают возможность предусматривать, что клиренс леветирацетаму будет на 20 % выше у детей, которые принимают фермент- индуктирующие противоэпилептические лекарственные средства. Корректировки дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрация этого метаболиту остается низкой.

Метотрексат

Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексату снижает клиренс метотрексату, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексату в крови к потенциально токсичным уровням. Уровни метотрексату и леветирацетаму в крови следует тщательным образом контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетични взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму в случае приема осмотического слабительного макроголу одновременно с пероральной формой леветирацетаму. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от употребления еды, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Прекращение приема

В случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше следует уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может понадобиться коррекция дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Острая травма почки

Применение леветирацему очень редко связано с острым повреждением почек, причем время начала лечения представляет от нескольких дней до несколько месяцев.

Лабораторные исследования крови

При введении леветирацетаму обычно сначала наблюдаются жидкие случаи снижения количества клеток крови(нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови(см. раздел "Побочные реакции").

Суицид

Сообщали о случаях суицида, попытки суицида, суицидальний настроении и поведении, которые наблюдались у пациентов, которые проходили лечение с применением противоэпилептических препаратов(включая леветирацетам). Цель-анализ результатов рандомизированных плацебоконтролеваних испытаний показал незначительное увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен.

В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии та/або суицидальних мыслей и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии та/або суицидальних мыслей своему врачу.

Деть

Врачебная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми в возрасте до 6 лет.

Имеются даны относительно детей не свидетельствуют о влиянии на рост и половое дозревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое дозревание в случае приема препарата детьми остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Постмаркетинговые данные нескольких проспективных реестров беременных охватывают результаты больше 1000 женщин, которые применяли леветирацетам как монотерапию в течение первого триместру беременности. В целом эти данные не указывают на значительное увеличение риска урожденных изъянов развития. Терапия с применением нескольких противоэпилептических лекарственных средств связана с высшим риском урожденных изъянов развития, чем монотерапия, потому следует оказать предпочтение монотерапии. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Леветирацетам не рекомендованный в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам детородного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции. Физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. В период беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетаму в плазме. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выражено в третьем триместре(до 60 % от исходной концентрации к беременности). Необходимо обеспечивать соответствующее клиническое ведение беременной женщины, которая проходит лечение с применением леветирацетаму. Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Период кормления груддю

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Фертильность

Во время исследований на животных влияния на фертильность выявлено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая достаточным количеством воды, во время употребления еды или между приемами еды. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу распределяют на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сутки(250 мг 2 разы на сутки) с дальнейшим повышением начальной терапевтической дозы 1000 мг/сутки(до 500 мг 2 разы на сутки) через 2 недели. Возможное повышение дозы на 500 мг/сутки(на 250 мг 2 разы на сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата Летрам как монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Дополнительная терапия для взрослых(≥ 18 годы) и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг или больше.

Начальная терапевтическая доза представляет 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 3000 мг/сутки(1500 мг 2 разы на сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки(500 мг 2 разы на сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме орального раствора.

Как дополнительную терапию детям в возрасте от 6 лет препарат следует начинать применять из дозы 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям в возрасте от 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования препарата до 250 мг, для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна представлять 250 мг 2 разы на сутки, максимальная доза - 750 мг на сутки.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Прекращение лечения

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше - уменьшать дозу 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -

уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек(см. ниже "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в миллилитрах за минуту(мл/хв).

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

[ 140 - возраст(годы)] × масса тела(кг)

КК(мл/хв) =3D ----------------------------------------------------- × 0,85(для женщин)

72× КК сыворотки крови(мг/дл)

Потом КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

КК(мл/хв)

КК(мл/хв/1,73 м2) =3D --------------------------- × 1,73

ППТ пациента(м2)

Таблица 1

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг

( 1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

( 2) После диализа рекомендованная дополнительная доза 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании при участии взрослых пациентов с нарушениями почечной функции.

Для детей КК в мл/хв/1,73 м2 можно высчитать, исходя из уровня креатинина в сыворотке(мг/дл), за такой формулой(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

КК(мл/хв) =3D ------------------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

У детей в возрасте до 13 лет и у подростков-девочек ks =3D 0,55, у ребят-подростков ks =3D 0,7.

Таблица 2

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей(в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) Для дозирования до 250 мг для доз, не кратные 250 мг, когда рекомендованное дозирование невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, следует применять оральный раствор леветирацетаму.

( 2) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано снизить на 50 %.

Деть.

Врач должен назначать наиболее соответствующую врачебную форму, дозирование и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеприведенных случаях необходимо применять препарат в форме раствора для перорального приложения.

Деть.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано для применения детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы.

Сонливость, возбужденность, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и запятая.

Лечение.

После острой передозировки можно промыть желудок, вызывать блюет. Специфического антидота для леветирацетаму нет. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность выведения леветирацетаму представляет 60 %, для первичного метаболиту ̶ 74 %.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму обычно похож за возрастными группами(взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Перечень побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, отмечены в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, <1/10); нечасто(≥ 1/1000, <1/100); редко(≥ 1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000).

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетаму. Эти нежелательные эффекты обычно случались в начале лечения(от нескольких дней до несколько месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии более высок в случае одновременного применения топирамату и леветирацетаму.

В нескольких случаях аллопеции возвращения к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетаму.

В некоторых случаях панцитопении была установленная супрессия костного мозга.

Деть

Профиль побочных реакций леветирацетаму в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты относительно безопасности применения препарата детям, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, отвечали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет наблюдались блюют(очень часто, 11,2 %), возбужденность(часто, 3,4 %), изменение настроения(часто, 2,1 %), аффективная лабильность(часто, 1,7 %), агрессия(часто, 8,2 %), отклонение в поведении(часто, 5,6 %) и летаргия(часто, 3,9 %) чаще, чем в других возрастных группах.

Известно, что в исследовании из безопасности для детей, проводилась оценка влияния леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными нападениями. Леветирацетам не отличался(не обнаруживал меньшую эффективность) от плацебо относительно изменений сравнительно с исходными показателями по шкале "Внимание и память - Лейтер Р", суммарного балла скрининга памяти в популяции за протоколом. Поведенческая и эмоциональная функция ухудшались у пациентов, которые принимали леветирацетам, что проявлялось в агрессивном поведении. Однако у пациентов, которые принимали леветирацетам в пределах долговременного исследования с открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшения поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходных показателей.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.