Бикатеро

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІКАТЕРО

(BICATERO)

Состав

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 150 мг бикалутамиду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, магнию стеарат, Опадрай белый Y - 1-7000: гипромелоза(Е 464), титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 400.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Для дозы 50 мг - с гравировкой "2" с одной стороны и "Н" из другого, для дозы 150 мг - с гравировкой "11" с одной стороны и "Н" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. БІКАТЕРО является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого притеснения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БІКАТЕРО у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

БІКАТЕРО является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно(R) -енантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

БІКАТЕРО хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема еды на биодоступность препарата.

( S) -енантиомер очень быстро выводится в сравнении с(R) -енантиомером; период полувыведения последнего из плазмы представляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном применении препарата БІКАЛУТАМІД(R) -енантиомер через длительный период полувыведения кумулюеться в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации(R) -енантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при применении дневной дозы 50 мг препарата БІКАТЕРО. В стабильной фазе на долю преимущественно активного(R) -енантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров.

На фармакокинетику(R) -енантиомера не влияет возраст пациента, наличие и поражение почек или легкого и умеренного поражения печенки. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки(R) -енантиомер медленнее елиминуеться из плазмы.

БІКАТЕРО имеет высокую степень связывания с белками(рацемат - 96 %, (R) -енантиомер - > 99%) и интенсивно метаболизуеться(путем оксидирования и глюкуронизации), его метаболити в одинаковой степени выделяются с мочой и желчью.

Количество бикалутамиду, которая потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время половых сношений, является низким и может представлять приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень является ниже того, что у лабораторных животных приводит к врожденным порокам потомства.

Клинические характеристики

Показание

Таблетки с дозированием 50 мг:

Рак предстательной железы(поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Таблетки с дозированием 150 мг:

Монотерапия или адъювантная терапия при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентов с местно распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогресса заболевания.

Лечение пациентов с местно распространенным не метастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показанные или неприемлемые.

Противопоказание

БІКАТЕРО противопоказанный для применения женщинам и детям.

БІКАТЕРО не следует назначать пациентам, в которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Противопоказанное одновременное применение препарата БІКАТЕРО из терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия БІКАТЕРО и аналогов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование іn vitro показали, что R- бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньший ингибиторний эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450(CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазоламу(площадь под фармакокинетичной кривой) увеличилась к 80% после одновременного его приложения в течение 28 дней с препаратом БІКАЛУТАМІД. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Следовательно, одновременное приложение из терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным. Также БІКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорини и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его приложения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращение лечения препаратом БІКАТЕРО.

С осторожностью следует назначать БІКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата(таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации препарата БІКАТЕРО в плазме, которая может усилить побочные эффекты препарата.

Исследование іn vitro показали, что БІКАТЕРО может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому в случае назначения препарата БІКАТЕРО пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Особенности применения

Лечение препаратом БІКАТЕРО следует начинать под непосредственным надзором врача.

БІКАТЕРО активно метаболизуеться в печенке. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки выведения препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамиду. Поэтому БІКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печенки.

Через возможность изменений функции печенки следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцы применение препарата БІКАТЕРО.

Изредка при применении препарата БІКАТЕРО наблюдали тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печенки, лечения препаратом следует прекратить.

У мужчин, которые принимают агонисты рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемичного контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим нужен мониторинг уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают БІКАТЕРО в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что БІКАТЕРО подавляет активность цитохрома Р450(CYP 3A4), потому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, что метаболизуються преимущественно CYP 3A4.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

БІКАТЕРО противопоказанный для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

БІКАТЕРО не влияет на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, который изредка может возникать сонливость. Пациенты, которые принимают этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста : перорально по 1 таблетке один раз на сутки. Лечение препаратом с дозированием 50 мг следует начинать по меньшей мере за 3 дни до начала терапии аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Препарат с дозированием 150 мг следует принимать, по 1 таблетке один раз на сутки по меньшей мере в течение 2 лет или к изменениям в развитии заболевания.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Деть. Препарат противопоказан для применения детям.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БІКАТЕРО в значительной степени связывается с белками и не оказывается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛІМІТЕД

HETERO LABS LIMITED

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт- VІ, ТСІІС, Формулейшен СЕЗ, Си № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дістрікт, Телангана, Пін- 509301, Индия.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.