Лейпрорелин Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕЙПРОРЕЛІН САНДОЗ®

(LEUPRORELIN SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: лейпрорелину ацетат;

1 имплантат содержит 5 мг лейпрорелину(в форме лейпрорелину ацетата);

вспомогательное вещество: полимолочна кислота.

Врачебная форма. Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат от белого к слегка желтоватому цвету с однородной поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество препарата Лейпрорелін Сандоз® - лейпрорелину ацетат - является синтетическим аналогом естественного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона(ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропинових гормонов ЛГ(лютеинизирующий гормон) и ФСГ(фоликулостимулюючий гормон) передней судьбой гипофиза. Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологичного ЛГРГ, который выделяется гипоталамусом пульсоподибним образом, лейпрорелину ацетат(какой еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторів гипофиза в течение всего периода лечения, в результате чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию(понижающая регуляция). В результате обратного притеснения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерону, который влияет на рост раковой ткани простаты. При нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерону в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелину ацетата обеспечивает уменьшение количеству и чувствительности(так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижения уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, предопределяет снижение уровней тестостерону к кастратного диапазону. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелину ацетата сначала вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерону и дигидротестостерону. Через кратковременное ухудшение клинической картины в первые 3 недели лечения, которое наблюдалось в одиночных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелину ацетата, напротив, вызывает снижение уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются к значениям, которые фиксируются после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят за 2-3 недели после начала терапии и хранятся в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами ацетата лейпрорелину. Согласно полученным данным постоянным приемом ацетата лейпрорелину можно поддерживать кастратни уровни тестостерону свыше 5 лет.

Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение ацетату лейпрорелину(активное вещество препарата) из полимера молочной кислоты, которое длится до 182 дней(26 недели). Со временем полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

За 2 часы после введения одной дозы уровень лейпрорелину достигает наивысшего уровня 5216 пг/мл(5,2 нг/мл). Площадь под фармакокинетичной кривой в течение трех месяцев лечения препаратом представляет 32,4 нг/мл* d. Уровень, который определяется в сыворотке, хранится до 182 дней(26 недели) после введения. Уровень, который определяется в сыворотке, хранится до 182 дней(26 недели) после введения. Объем распределения лейпрорелину у мужчин представляет 36 л; общий клиренс представляет 139,6 мл/мин.

Повторное приложение приводит к постоянному снижению уровня тестостерону до уровня кастрации(стерильности), в случае отсутствия временного повышения уровня тестостерону, что случается после первой инъекции.

У пациентов с подавленной функцией почек или печенки показатели лейпрорелину были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенкой. У некоторых пациентов с хронической недостаточностью почек уровень лейпрорелину в сыворотке крови был выше. Однако, вероятно, это наблюдение не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гормонозалежного рака простаты, которая прогрессирует.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину или других аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или полимолочной кислот.
• Гормононезалежні опухоли.
• Хирургическая кастрация.
• Лейпрорелін Сандоз® не применять женщинам и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT, следует тщательным образом оценить возможность сопутствующего применения препарата Лейпрорелін Сандоз® с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или могут вызывать двунаправленную тахикардию, такими как противоаритмичные лекарственные средства класса IA(например хинидин, дизопирамид) или классу III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Пациенты с гипертонией нуждаются тщательного мониторинга. Существует повышенный риск возникновения депрессии у пациентов, которые применяют антагонисты гонадотропін-рилізинг-гормонів.

В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерону, которое может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов(возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонабряк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможное возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности как местных реакций в месте введения так и системных реакций. На начальном этапе лечения для послабления тяжести возможных осложнений(начальный рост тестостерону и обострение клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных соответствующих антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний(пальцевого ректального исследования простаты, УЗД, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и или концентрации простат-специфичного антигену(ПАРСЕКА) и тестостерону в сыворотке крови.

Гипогонадизм, который возникает при длительном лечении аналогами ЛГРГ та/або орхектомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза является выраженнее после орхиэктомии(с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов, которые поддаются высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатив может предотвратить деминерализации костей.

Очень тщательного мониторинга нуждаются пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В одиночных случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность почечной функции.

При лечении препаратом Лейпрорелін Сандоз® тесты на допинг могут показывать позитивный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, которые получали аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются мониторинга во время лечения препаратом.

Антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе(или с соответствующими факторами риска), а также у пациентов, которые получают сопутствующие лекарственные средства, которые могут продолжить интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") врачи должны оценить соотношение риска к пользе, в том числе вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат предназначен для лечения лишь пациентов мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Через возникновение у некоторых пациентов усталости, а иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, которое может быть предопределено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном приложении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность руководить автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза представляет 5 мг лейпрорелину 1 раз на 3 месяцы. Если не наблюдается временного улучшения или позитивной динамики, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применения препарата откладывают на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается в большинстве пациентов.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в область живота.

Инструкция из использования:

Внимательно прочитайте эту инструкцию, поскольку апликатор, что поставляется вместе с этим средством, может отличаться от тех, какие вы использовали раньше.

1. Продезінфікуйте участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.

2. Удалите апликатор из стерильного пакета и проверьте наличие имплантату в камере(см. область, очерченную рамкой). При необходимости пересмотрите апликатор против света или осторожно стрясите его.

3. Вытяните поршень апликатора в крайнее конечное положение, пока Вы не увидите всю линию во втором окне.

Внимание: поршень можно просовывать вперед, чтобы ввести имплантат, лишь если раньше он был полностью вытянут!

4. Снимите из иглы защитный колпачок.

5. Держите корпус апликатора одной рукой. Другой рукой соберите в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа. См. рисунок. Направив иглу отверстием кверху, введите ее на всю длину в подкожную клетчатку. Делайте это под небольшим углом, почти параллельно коже.

6. Осторожно вытяните апликатор приблизительно на 1 см назад. Это создаст пункцийний канал для имплантату.

7. Введите имплантат в пункцийний канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксуеться на месте и вы услышите щелкающий звук.

8. Вытяните иглу. Чтобы обеспечить правильность введения имплантату, проверьте, или белый кончик поршня выглядит с конца иглы.

Как правило, за 3 месяцы можно определить, или есть карцинома простаты андрогенчутливой. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатичного специфического антигену(ПАРСЕКА), которая обычно больше за 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПАРСЕКА определенно после исключения андрогену с применением препарата в дозе 5 мг. Однако показатели ПАРСЕКА, как и в целом показатели тестостерону, следует определять к началу и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются позитивными, если за 3 месяцы концентрация тестостерону находится на уровне стерильности(< 1 нг/мл), а значение ПАРСЕКА уменьшено. Уменьшение значения ПАРСЕКА(приблизительно на 80 % от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как позитивный индикатор долгосрочного ответа при исключении андрогену. В таком случае показана гормоносупресивна терапия.

Результаты тестов считаются негативными, если значение ПАРСЕКА остается неизменным или увеличивается вместе с уменьшением тестостерону у пациента. В таких случаях продолжения гормоносупресивной терапии неприемлемое.

Однако, если у пациента определяется клинический ответ(например уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и возобновление нормального размера простаты), недостоверный негативные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применения Лейпрореліну Сандоз® 5 мг необходимо продолжить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значение ПАРСЕКА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательным образом отслеживать.

Как правило, терапия устаревших гормонозалежних карцином простаты с применением препарата нуждается длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований(ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или ПАРСЕКА и сывороточного тестостерону(особенно при возникновении признаков прогресса опухоли, невзирая на адекватную терапию).

Деть.

Не применять для лечения детей.

Передозировка

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести пидтримуючу терапию.

Побочные реакции

Через притеснение определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные эффекты. За частотой побочные эффекты распределяются таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(полученные данные не дают возможность оценить частоту распространения).

Самыми распространенными побочными эффектами лечения лейпрорелином являются приливы и усиленное потовыделение. Эти явления возникают с частотой 10 %.

В начале лечения, как правило, наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерону в сыворотке крови, которая может временно ухудшить определенные симптомы заболевания(боль в костях или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинного мозга, мышечная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелину.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, обеспокоенность, галлюцинации, депрессия, обморок, гипестезия, бессонница, летаргия, нарушение памяти, изменения настроения, нервозность, нейромышечные расстройства, онемения, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение вкусовой чувствительности, судороги или обострения уже существующих симптомов.

Редкие: вкусовые расстройства, нарушения обоняния, непроизвольные движения, бессонница, расстройства зрения, расстройства чувствительности кожи, инсульт гипофиза после первого введения лейпрорелину у пациентов с аденомой гипофиза, случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальни попытках.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, кашель, фарингит.

Нечасто: затрудненное дыхание, кровохарканье, эмфизема, носовое кровотечение, плевральное потовыделение, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтрат в легких, расстройство дыхания, застой в синусах.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота, блюет, диарея или запор, метеоризм, сухость в рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальни нарушения с возможным кровотечением, нарушение функции печенки, повышения аппетита, полипы прямой кишки, жажда.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: высыпание, макулопапулезни высыпание, аллопеция, ночная потливость, дерматит, сухость кожи, зуд, повышенный/сниженный рост волос, ощущения клубка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница.

Редкие: карцинома кожи/уха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Нечасто: анкилозирующий спондилит, миалгия, тазовый фиброз, перелом хребта, паралич, тендосиновиитподибни симптомы, осалгия.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто: послабление либидо и половой потенции.

Часто: дизурия, никтурия, полакиурия.

Нечасто: дизурия, гематурия, боль в яичках, атрофия яичек, спазмы в мочевом пузыре, недержания мочи, расстройства функции пениса, боль в участке простаты, инфекции мочеполового тракта.

Со стороны эндокринной системы

Нечастые: гинекомастия, сахарный диабет, увеличение щитовидной железы.

Редкие: случаи кровоизлияний в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита.

Нечасто: снижение аппетита, изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом(снижение или повышение уровня глюкозы в крови), патологическим увеличением массы тела, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, гиперлипидемия(увеличение общего холестерина, липопротеина низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, потеря веса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: приливы с эпизодами усиленного потовыделения, вазодилатация

Нечасто: стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, изменения артериального давления(артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме(ЭКГ), аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен.

Неизвестно: удлинение интервала QT.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, экхимозы, лимфедема, увеличения протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редкие: усталость, реакции светочувствительности, отеки в участке височной кости, желтуха, местные кожные реакции, в частности покраснение кожи в месте инъекции, которое обычно проходит при дальнейшем лечении.

Нечасто: реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематому.

Со стороны иммунной системы

Редкие: системные аллергические реакции(лихорадка, зуд, кожные высыпания), анафилаксия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, амблиопия, затуманивание зрения, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: нарушение слуха, шум в ушах.

Новообразование

Нечасто: неожиданное обострение рака предстательной железы, аггравация рака предстательной железы.

Лабораторные исследования

Нечасто: рост уровней таких ферментов, как лактатдегидрогеназа(ЛДГ) и щелочная фосфатаза(ЛФ), а также трансаминаз, в частности АЛТ(аланинаминотрансфераза сыворотки крови), АСТ(аспартатаминотрансфераза сыворотки крови) и γ-ГТ, повышенное содержание креатинина фосфокинази в крови, повышенное содержание триглицеридов, увеличено протромбиновий время, длительное свертывание крови.

Неизвестно: в отдельных случаях абсцесс в месте инъекции.

Примечание.

Реакцию на терапию препаратом можно контролировать путем измерения сывороточных уровней тестостерону, кислой фосфатазы и ПАРСЕКА. В начале терапии уровни тестостерону обычно растут, а потом в течение 2 недель снижаются. За 2 - 4 недели уровни тестостерону достигают значений, таких как при удалении яичек, и остаются на этом уровне в течение всего дальнейшего лечения.

Во время лечения препаратом может уменьшаться плотность костной ткани. Реактивные костные изменения можно контролировать с помощью костной сцинтиграфии.

На начальном этапе лечения возможный рост уровней кислой фосфатазы преходящего характера. Обычно за несколько недель значения возобновляются до нормального уровня.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 прозрачный, предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена в алюминиевом пакете. По 1 или 3, или 6 пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Выпуск серии :

Евер Фарма Йена ГмбХ/

Ever Pharma Jena GmbH.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ/

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия/

Otto-Schott-Str. 15, 07745 Jena, Germany.

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия/

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.