Левомицетин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОМІЦЕТИН

(LEVOMYCETIN)

Состав

действующее вещество: chloramphenicol;

1 таблетка содержит хлорамфениколу(левомицетину) в перечислении на 100 % вещество 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого

почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Амфеніколи. Код АТХ J01B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоміцетин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Действие связано с нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот Т-РНК на рибосомы. Эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp., (в том числе Salmonella typhi)действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae)Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активный относительно Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis)возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, бруцел, риккетсий, хламидий, спирохет. Не действует на Mycobacterium tuberculosis, на патогенные самые простые и на грибы. Активный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинив, сульфаниламидов. Стойкость микроорганизмов развивается медленно. Препарат малоактивен относительно кислотостойких бактерий, синегнийной палочки, клостридий и самых простых.

Механизм действия предопределен притеснением синтеза белка в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях проявляет бактериостатическое действие. Стойкость микроорганизмов к препарату развивается медленно и, как правило, при этом не возникает перекрестной стойкости к другим химиотерапевтическим средствам. В связи с высокой токсичностью Левоміцетин применяют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антибактериальные средства неэффективные или противопоказанные.

Фармакокинетика.

Хорошо и быстро всасывается после применения внутренне: максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часы, терапевтическая концентрация в крови хранится на протяжении 4-5 часов после применения. Проникает в органы, ткани и жидкости организма, проходит сквозь гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает в спинномозговую жидкость(до 50 % от содержимого в крови). Препарат проходит сквозь плаценту, оказывается в материнском молоке. Терапевтические концентрации препарата при применении его внутренне оказываются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза(в хрусталик препарат не проникает). Выводится в основном с мочой(главным образом, в виде неактивных метаболитив), частично - с желчью и калом. В кишечнике под воздействием кишечных бактерий гидролизует с образованием неактивных метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : брюшной тиф, паратиф, иерсиниоз, бруцеллез, шигелез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств, учитывая возможность развития выраженных побочных эффектов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, других амфениколив та/або к другим компонентам препарата; притеснение кроветворения, заболевания крови; заболевание кожи(псориаз, экзема, грибковые поражения); выраженные нарушения функций печенки и/или почек; дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази; порфирия.

Левоміцетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики бактериальной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Длительное применение Левоміцетину, который является ингибитором ферментов печенки в предоперационном периоде или во время операции, может уменьшить клиренс и увеличить длительность действия алфетанила.

Хлорамфеникол ингибуе ферментную систему цитохрома Р450, потому при одновременном приложении с противоэпилептическими препаратами(фенобарбиталом, фенитоином), непрямыми антикоагулянтами(дикумарином, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедления выведения, повышения их концентрации в плазме крови и повышения их токсичности.

При одновременном применении Левоміцетину из толбутамидом(бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться(в связи с притеснением метаболизма в печенке и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин снижают концентрацию хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печенке.

При одновременном приложении из парацетамолом может наблюдаться удлинение периода полувыведения хлорамфеникола.

Фенитоин. При одновременном приложении может наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Циклоспорин. При одновременном приложении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня циклоспорина в плазме крови, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.

Циклофосфамід. Одновременное приложение продлевает период полувыведения циклофосфамиду с 7,5 до 11,5 часа.

Такролімус. При одновременном приложении с хлорамфениколом может наблюдаться повышение уровня такролимусу в плазме крови. При одновременном приложении дозу такролимусу необходимо корректировать.

Левоміцетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринив.

Макролиды(эритромицин, Олеандомицин, клиндамицин), линкозамиди(линкомицин), полиену антибиотики(нистатин, леворин). При одновременном применении хлорамфеникола с этими препаратами отмечается взаимное ослабление противомикробного действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S субъединицей бактериальных рибосом. Поэтому следует избегать их одновременного приложения.

Циклосерин. Одновременное приложение усиливает нейротоксичность хлорамфеникола.

Лекарственные средства, которые подавляют кроветворение(сульфаниламиды, цитостатики, циметидин, ристомицин), или лучевая терапия при одновременном приложении с хлорамфениколом могут усилить их тормозное действие на костный мозг и тяжесть его проявлений.
При одновременном приложении с витамином В12, препаратами железа, фоллиевой кислотой Левоміцетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12, снижая эффективность этих препаратов.

Длительное одновременное применение Левоміцетину и естрогенвмисних пероральных контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и увеличения частоты прорывных кровотечений.

Этанол. При одновременном применении этанола возможное развитие дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Особенности применения

Препарат следует применять только под надзором врача.

Учитывая возможность развития тяжелых поражений органов кроветворения в результате токсичного действия препарата, в процессе лечения следует контролировать состав периферической крови, а также следить по состоянию печенки и почек.

При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови Левоміцетин следует немедленно упразднить. Хотя постоянный контроль состава периферийной крови во время лечения хлорамфениколом может выявить ранние изменения со стороны системы крови(лейкопения, ретикулоцитопения или гранулоцитопения) прежде чем они станут необратимыми, это не исключает возможность апластичной анемии через развитие депрессии костного мозга. Апластична анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения обычно проявляются после окончания лечения. Поэтому такие симптомы как бледность кожи, боль в горле и повышенная температура тела, кровотечения, слабость(если они появляются через несколько недель или месяцев потом отмены препарата), нуждаются в неотложной помощи.

У пациентов с нарушениями функций печенки или почек возможное повышение уровня Левоміцетину в сыворотке крови и риск развития токсичных реакций на этот препарат может быть выше, потому дозирование должно быть соответствующим образом откорректированный. Желательно периодически определять концентрацию препарата в крови, проверяя функцию печенки и почек.
Клинический опыт не выявил отличий в ответах на лечение Левоміцетином между пациентами разных возрастных категорий. Однако учитывая вековые особенности функции почек, печенки, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применения других лекарств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо осторожно, начиная, как правило, из нижнего предела диапазона дозирования.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может повлечь чрезмерный рост Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может возникнуть как непосредственно во время применения препарата, так и на протяжении 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы к такой, которая представляет угрозу для жизни, сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после применения антибактериальных препаратов.

При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок. Необходимо учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.

При применении препарата необходимо проводить контроль картины крови. Даны относительно любого вредного влияния на элементы крови является указанием для немедленного прекращения терапии препаратом.

У больных, которые раньше лечились цитостатическими препаратами или которые применяли лучевую терапию, следует оценить потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения Левоміцетином, учитывая возможность развития тяжелых побочных эффектов.

Хлорамфеникол нельзя применять для лечения легких форм инфекций или с целью профилактики, а также при любых инфекциях, для лечения которых доступные менее токсичные антибиотики. Также следует избегать повторных курсов и пролонгации лечения.
С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям.

Одновременное применение этанола приводит к развитию дисульфирамоподибной реакции(гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Хлорамфеникол может влиять на развитие иммунного ответа, его нельзя назначать при проведении активной иммунизации.

Лечение должно длиться не дольше, чем необходимо для получения позитивных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение препарата Левоміцетин противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует с осторожностью применять препарат лицам, которые руководят автотранспортом или работают с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Левоміцетин следует назначать внутренне за 30 минуты до еды(в случае тошноты и блюет - через час после еды).

Взрослым назначать по 250-500 мг 3-4 разы на сутки; суточная доза - 2 г. В особенно тяжелых случаях(брюшной тиф и тому подобное) Левоміцетин назначать в дозе до 4 г на сутки(максимальная суточная доза для взрослых) под жестким контролем состояния крови и функций печенки и почек; суточную дозу распределяют на 3-4 приемы.

Разовая доза препарата для детей от 3 до 8 лет - по 125 мг, для детей в возрасте от 8 лет - по 250 мг; кратность приема - 3-4 разы на сутки.

Курс лечения Левоміцетином представляет 7-10 дни. За показаниями, при условиях доброй переносимости и отсутствия изменений в составе периферической крови возможное продолжение курса лечения до 2 недель.

Деть. Данная врачебная форма Левоміцетину не применяется в детском возрасте до 3 лет. Для лечения детей в возрасте от 3 лет Левоміцетин необходимо назначать с особенной осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии.

Передозировка.

Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения, как правило, связанные с применением длительное время больших доз(больше 3 г на сутки) - бледная кожа, боль в горле и повышенная температура тела, кровотечения и кровоизлияния, усталость или слабость.

Симптомом передозировки является "серый синдром"(кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке(причиной развития является накопление Левоміцетину, которое предопределено незрелостью ферментов печенки, и его прямой токсичным действием на миокард) - голубо-серый цвет кожи, сниженная температура тела, вздутия живота, блюет, неритмичное дыхание, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, ацидоз, притеснение миокардиальной проводимости, запятая и летальное следствие. "Серый синдром" также может наблюдаться у пациентов с нарушением функций печенки и почек и является следствием кумуляции препарата. "Серый синдром" проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови более 50 мкг/мл.

Лечение. Промывание желудка, применения солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма. В тяжелых случаях - симптоматическая терапия, гемосорбция.

Побочные реакции

Самыми тяжелыми побочными реакциями являются: апластична анемия, притеснение деятельности костного мозга и "серый синдром".

Возможные побочные реакции со стороны следующих органов и систем.

Неврологические нарушения: психомоторные расстройства, депрессия, делирий, спутывание сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва(в том числе паралич глазных яблок), зрительные и слуховые галлюцинации, снижения остроты зрения и слуха, нарушения вкуса, головная боль, энцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, тошнота, блюет(вероятность развития которых снижается при приеме через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зива, дерматит(в т. ч. перианальний дерматит), подавление микрофлоры кишечнику, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печенки.

Со стороны органов кроветворения : притеснение костного мозга, ретикулоцитопения, уменьшение уровня гемоглобину в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, еритроцитопения, панцитопения; редко - апластична анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая дерматозы, зуд, высыпание на коже, лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию.

Другие: возможное развитие суперинфекции, в том числе грибковой, гипертермия, реакция бактериолизу(реакция Яриша-Герксгеймера), коллапс(у детей).

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.