Леветирацетам Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРIНДЕКС

(LEVETIRACETAM GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл раствора содержит 100 мг леветирацетаму;

вспомогательные вещества: натрию цитрат, кислота лимонная безводная, метилпарагидроксибензоат(Е 218), глицерин, калию ацесульфам, мальтит жидкий, малиновый подсластитель, вода очищена.

Врачебная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришненейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение ГАМК и глицинрегулеваного току, которое предопределено действием цинка и бета-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализуемых нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

Активность препарата подтверждена по отношению как к фокальным, так и к генерализуемым эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной переменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проводить мониторинг плазменных уровней леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часы после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата дважды на сутки. Максимальная концентрация(Cmax) обычно представляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды на день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца(0,9 % дозы).

Другие неопределенные компоненты представляли лишь 0,6 % дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронування вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию етинилестрадиолу или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, приблизительно подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг дважды на сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятная.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых представлял 7±1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10-11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать пидтримуючу суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда-П'ю). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда-П'ю) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Тому, если клиренс креатинина представляет <60 мл/хв/1,73 м2, пидтримуючу суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть возрастом 4-12 годы.

После приема разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс представлял 1,43 мл/хв/кг. После повторного перорального приложения(20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4-12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 0,5-1 час после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представлял приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Младенцы и дети(от 1 месяца до 4 лет).

После разовой дозы(20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей(в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме крови наблюдались приблизительно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокінетичні показатели свидетельствовали, что период полувыведения был короче(5,3 часы), чем у взрослых(7,2 часы), а видимый клиренс ‒ быстрее(1,5 мл/хв/кг), чем у взрослых(0,96 мл/хв/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом(клиренс рос при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при росте уменьшался и был исчезающе малым у детей возрастом около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетичних анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетаму приблизительно на 20 % при сопутствующем применении ферментиндукуючих противоэпилептических препаратов.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при:

- парциальных нападениях со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при:

- парциальных нападениях со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорогах у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первично генерализуемых тоніко-клонічних нападениях у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пиролидону, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и они не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Как и у взрослых, отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей и подростков(возраст от 4 до 17 лет), которые принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Леветирацетам не оказывает влияния на концентрации в плазме крови карбамазепину, вальпроату.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), сульфонамид и метотрексат, неизвестный.

Пероральные контрацептивы.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона(ЛГ) и прогестерона) не изменялись.

Дигоксин и варфарин.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значение протромбинового времени оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Прекращение лечения

В случае необходимости отмену препарата рекомендуется проводить постепенно. Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше доза уменьшают на 500 мг 2 разы на сутки каждые 2-4 недели; для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг дозу следует снижать не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели; для младенцев в возрасте до 6 месяцев дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может быть нужная коррекция дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Суицид

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т.о. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальних мыслей.

Метаанализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаний показал незначительное увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии или/или суицидальних мыслей, и в случае необходимости проводить корректировку лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии та/або суицидальних мыслей своему врачу.

Деть

Имеются даны относительно пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое дозревание. Но отдаленные последствия относительно возможностей учебы, интеллекта, роста эндокринных функций, полового дозревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Нет достаточных клинических данных относительно безопасности применения препарата детям с эпилепсией в возрасте до 1 года.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат(E 218), который может вызывать аллергические реакции(возможно, отсроченные). Он также содержит мальтит жидкий, потому пациентам с редкими наследственными состояниями, которые связаны с непереносимостью фруктозы, применения препарата противопоказано.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Соответствующих данных относительно применения леветирацетаму беременным женщинам нет.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода сравнительно с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев неотложной потребности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выражено в ІІІ триместре(до 60 % от начальной концентрации к беременности). Отмена противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить беременной и плоду.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на репродуктивную функцию.

Не выявлено влиянию на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Доступных клинических данных нет, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводили. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при занятии деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутренне, независимо от приема еды. Раствор оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу распределять на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия

Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 250 мг 2 разы на сутки(500 мг/сутки) с дальнейшим повышением дозы до 500 мг 2 разы на сутки(до 1000 мг/сутки) через 2 недели. Возможное увеличение дозы на 250 мг 2 разы на сутки(на 500 мг/сутки) каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза представляет 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки).

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые и подростки(12-17 годы) с массой тела от 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 разы на сутки(1000 мг/сутки). В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сутки каждые 2-4 недели.

Младенцы возрастом 6-23 месяцы, дети(2-11 годы) и подростки(12-17 годы) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза представляет 10 мг/кг 2 разы на сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, которая приведена для взрослых.

Таблица 1

Рекомендованные дозы для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза представляет 7 мг/кг дважды на сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 7 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Таблица 2

Дозы, рекомендованные для младенцев в возрасте до 6 месяцев

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы летним пациентам необходима только в случае имеющихся нарушений функции почек(см. подразделение "Пациенты с нарушением функции почек").

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетаму необходимо корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина(КК). Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах 3‒4. Сначала необходимо определить клиренс креатинина пациента(CLcr) в мл/хв/1,73м2.

У взрослых CLcr в мл/хв можно рассчитать за уровнем креатинина в сыворотке крови за такой формулой:

[ 140 - возраст(в годах)] × масса тела(кг)

CLcr =3D ----------------------------------------------------- × (0,85 для женщин)

72 × КК сыворотки крови(мг/дл)

Потом CLcr откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ) :

CLcr(мл/хв)

CLcr(мл/хв/1,73 м2) =3D -------------------------- × 1,73

ППТ пациента(м2)

Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применять такую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

CLcr =3D---------------------------------------------------

Креатинин сыворотки крови(мг/дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks=3D 0,45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=3D 0,55; у подростков-ребят ks=3D 0,7.

Таблица 3

Рекомендации относительно коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков

с массой тела 50 кг и больше с нарушением функции почек

* В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.

** После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250-500 мг.

Таблица 4

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей с нарушением функции почек

( 1) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу 10,5 мг/кг(0,105 мл/кг).

( 2) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу 15 мг/кг(0,15 мл/кг).

( 3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3,5-7 мг/кг(0,035-0,07 мл/кг).

( 4) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг(0,05-0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печенки

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/хв/1,73 м2 суточную пидтримуючу дозу рекомендовано уменьшить на 50 %.

Метод применения раствора орального

Дозирование осуществлять с помощью мерного шприца, который добавляется в упаковке.

Шприцы номинальной емкости :

· 10 мл(отвечает 1000 мг леветирацетаму) с подилкой 0,25 мл(отвечает 25 мг) для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых;

· 3 мл(отвечает 300 мг) с подилкой 0,1 мл(отвечает 10 мг) для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;

· 1 мл(отвечает 100 мг) с подилкой 0,05 мл(отвечает 5 мг) для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Отмеряющую дозу разводить в стакане воды(200 мл|) или в бутылке для кормления.

Инструкция из дозирования раствора с помощью мерного шприца:

· Открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки(рис.1);

· вставить адаптер для шприца в шейку флакона; убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в адаптер(рис. 2);

· перевернуть флакон дном кверху(рис.3);

· набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз(рис. 4), потом нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха(рис. 5);

· наполнить шприц раствором, потянув поршень к отметке, которая отвечает необходимому количеству миллилитров раствора, назначенному врачом(рис. 6);

· перевернуть флакон дном книзу; вынуть шприц из адаптера;

· ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав на поршень к упору(рис. 7);

· випити повністю вміст склянки; склянки|

· промыть шприц водой(рис. 8);

· закрыть флакон пластиковым колпачком.

Деть.

Леветирацетам Гріндекс, раствор для орального приложения, можно назначать детям от 1 месяца до 6 лет. Врач проводит подбор оптимальной врачебной формы в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Препарат не рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных относительно безопасности и эффективности препарата.

Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг в случаях назначения высоких доз; пациентам, которые не могут глотать таблетку; для применения в дозах ниже 250 мг. В таких случаях необходимо применять препарат в форме раствора для перорального приложения.

Безопасность применения препарата как монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение, в т.о. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 5 за классификацией органов и систем с определением их частоты : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Таблица 5

* При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

** Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом.
*** При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

Возможны проявления аллергических реакций на леветирацетам или вспомогательные вещества, которые содержатся в препарате.

Срок пригодности. 3 годы. Срок пригодности после первого открытия флакона - 7 месяцы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 300 мл в флаконе № 1 в комплекте с мерным шприцем и адаптером для шприца в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ремедика ООО.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Ахарнон, Лiмассол Iндустрiал Естате, 3056 Лiмассол, Кiпр(здание 1 - главная, здание 2 - пенициллины, здание 4 - цефалоспорини, здание 5 - гормоны и кортикостероиды, здание 10 - антинеопластические, иммуномодулирующие).

Заявитель

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Леветирацетам Гриндекс

(LEVETIRACETAM GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл раствора содержит 100 мг леветирацетама;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная безводная, метилпарагидроксибензоат(E 218), глицерин, калия ацесульфам, мальтит жидкий, малиновый подсластитель, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Фармакологическая группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона(S - энантиомер альфа- этил- 2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается вот известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что вон отличается вот механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+ каналы N- типа и снижение высвобождения Ca2+ с интранейрональных депо. Вон также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и бета‑карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий у слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии в мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту вот судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованых приступов в животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит вот времени и характеризуется низкой между- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был похож в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию, уровни препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проводит мониторинг плазменных уровней леветирацетама нет необходимости.

Во взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось вот 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часа после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата дважды в сутки. Максимальная концентрация(Cmax) обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит вот дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение.

Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни эго основной метаболит в значительной мере не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет вот 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетама в человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большого числа клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца(1,6 % дозы), второй - в результате размыкания пирролидинового кольца(0,9 % дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или эго основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и эго основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы(UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал хвораю индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, примерно подобных Cmax после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама со вторыми веществами или наоборот маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы во взрослых составлял 7±1 время и не зависел вот дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочей леветирацетама и эго основного метаболита составило 66 % и 24 % вот дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

В пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40 % (10‑11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и эго основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

В пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время эго проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетама не менялась в пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени(класс А и В по шкале Чайлда-Пью). В пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени(класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50 % нижет, чем в пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. В пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Дети в возрасте 4-12 течение.

После приема разовой дозы(20 мг/кг) в детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения(20-60 мг/кг/сут) в больных эпилепсией детей(4‑12 течение) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигались через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации вот времени росли линейно и зависели вот дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов; видимый общий клиренс - 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети(вот 1 месяца до 4 течение).

После разовой дозы(20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл в больных эпилепсией детей(в возрасте вот 1 месяца до 4 течение) леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме крови наблюдались примерно через 1 время после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полувыведения был короче(5,3 часа), чем во взрослых(7,2 часа), а видимый клиренс ‒ быстрее(1,5 мл/мин/кг), чем во взрослых(0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного в пациентов в возрасте вот 1 месяца до 16 течение, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом(клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен в младенцев младшего возраста, при растет уменьшался и был исчезающе малым в детей в возрасте около 4 течение.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о растет видимого клиренса леветирацетама примерно на 20 % при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Клинические характеристики

Показания

Монотерапия(препарат первого выбора) при:

- парциальных припадках со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых и подростков в возрасте вот 16 течение, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при:

- парциальных припадках со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых и детей в возрасте вот 1 месяца, больных эпилепсией;

- миоклонических судорогах во взрослых и подростков в возрасте вот 12 течение, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первично генерализованных тонико-клонических припадках во взрослых и подростков в возрасте вот 12 течение, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к вторым производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Препарат не взаимодействует со вторыми противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и они не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Как и во взрослых, отсутствуют данные касательно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства в пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Следует учитывать, что клиренс леветирацетама на 20 % выше в детей и подростков(возраст вот 4 до 17 течение), принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Леветирацетам не оказывает влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетама на другие препараты, активно секретирующиеся, например нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), сульфонамиды и метотрексат, неизвестно.

Пероральные контрацептивы.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона(ЛГ) и прогестерона) не менялись.

Дигоксин и варфарин.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение протромбинового времени оставалось неизмененным. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Антациды.

Нэт данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.

Пища и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетама не зависит вот пищи, но скорость всасывания несколько ускоряется. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Особенности применения

Прекращение лечения

При необходимости отмену препарата рекомендуется проводит постепенно. Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более дозу уменьшают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2‑4 недели; для младенцев в возрасте вот 6 месяцев, детей и подростков с массой тела меньше 50 кг дозу следует уменьшать не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели; для младенцев в возрасте до 6 месяцев дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Суицид

В пациентов, получающих противоэпилептические препараты(в т.ч. леветирацетам), отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей.

Метаанализ результатов рандомизированных, плацебо- контролируемых испытаний показал незначительное увеличение черточка возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого черточка не изучен. В связи с наличием такого черточка пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и при необходимости проводит корректировку лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Дети

Имеющиеся данные о пациентах детского возраста не указывают на наличие воздействия на рост и половое созревание. Однако отдаленные последствия, сопряженные с обучаемостью, интеллектом, ростом эндокринных функций, половым созреванием, репродуктивным потенциалом, в детей не изучены.

Нэт достаточных клинических данных о безопасности применения препарата детям с эпилепсией в возрасте до 1 года.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат(E 218), который может вызвать аллергические реакции(возможно, отсроченные). Вон также содержит мальтит жидкий, поэтому пациентам с редкими наследственными состояниями, связанными с непереносимостью фруктозы, применение препарата противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Надлежащих данных относительно применения леветирацетама беременным женщинам нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацепцию. Как и в случае вторых противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в III триместре(до 60 % вот начальной концентрации к беременности). Отмена противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить беременной и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и черточки лечения и важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию.

В исследованиях на животных влияния на репродуктивную функцию не выявлено. Доступных клинических данных нет, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь независимо вот приема пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия

Монотерапию во взрослых и подростков старше 16 течение следует начинать с рекомендуемой дозы 250 мг 2 раза в сутки(500 мг/сут) с последующим повышением дозы до 500 мг 2 раза в сутки(до 1000 мг/сут) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 250 мг 2 раза в сутки(на 500 мг/сут) каждые 2 недели в зависимости вот клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки(3000 мг/сут).

Дополнительная терапия

Врач должен назначит наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости вот массы тела и дозы.

Взрослые и подростки(12 - 17 течение) с массой тела вот 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки(1000 мг/сут). В зависимости вот клинического эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки(3000 мг/сут). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сутки каждые 2‑4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети(2-11 течение) и подростки(12-17 течение) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости вот клинического эффекта и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте вот 6 месяцев, детей и подростков

Младенцы в возрасте вот 1 до 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости вот клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для младенцев в возрасте до 6 месяцев

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только в случае имеющихся нарушений деятельности почек(см. подраздел "Пациенты с нарушением деятельности почек").

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетама следует корректировать в зависимости вот уровня клиренса креатинина(КК). Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах 3‒4. Сначала необходимо определить уровень клиренса креатинина(CLcr) в мл/мин/1,73м2. Во взрослых CLcr в мл/мин можно рассчитывать по уроню креатины на в сыворотке крови по формуле:

[ 140 - возраст(в годах)] × масса тела(кг)

CLcr =3D ----------------------------------------------------- × (0,85 для женщин)

72 × КК сыворотки крови(мг/дл)

Затем CLcr откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ) :

CLcr(мл/мин)

CLcr(мл/мин/1,73 м2) =3D -------------------------- × 1,73

ППТ пациента(м2)

Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применяют следующую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

CLcr =3D---------------------------------------------------

Креатинин сыворотки крови(мг/дл)

В доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks =3D 0,45; в детей в возрасте до 13 течение и подростков-девочек ks =3D 0,55; в подростков-юношей ks =3D 0,7.

Таблица 3

Рекомендации касательно коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков

с массой тела 50 кг и больше с нарушениями функции почек

* В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек

( 1) В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 10,5 мг/кг(0,105 мл/кг).

( 2) В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг(0,15 мл/кг).

( 3) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5-7 мг/кг(0,035-0,07 мл/кг).

( 4) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг(0,05-0,1 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. В пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Метод применения раствора орального

Дозировку осуществлять с помощью мерного шприца, прилагаемого в упаковке.

Шприцы номинальной емкости:

· 10 мл(соответствует 1000 мг леветирацетама) с делением 0,25 мл(соответствует 25 мг) для детей вот 4 течение, подростков и взрослых;

· 3 мл(соответствует 300 мг) с делением 0,1 мл(соответствует 10 мг) для младенцев и детей в возрасте вот 6 месяцев до 4 течение;

· 1 мл(соответствует 100 мг) с делением 0,05 мл(соответствует 5 мг) для младенцев в возрасте вот 1 до 6 месяцев.

Отмерянную дозу разводить в стакане воды(200 мл) или в бутылке для кормления.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца :

· открыть флакон, нажав на колпачек и повернул эго против часовой стрелки(рис. 1);

· вставит адаптер для шприца у горлышко флакона; убедиться в том, что вон надежно закреплен, после чего вставит шприц в адаптер(рис. 2);

· перевернут флакон вверх дном(рис. 3);

· набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз(рис. 4), затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха(рис. 5);

· наполнить шприц раствором, потянув поршень к отметки, соответствующей необходимому количеству миллилитров раствора, назначенному врачем(рис. 6);

· перевернут флакон дном вниз; вынуть шприц из адаптера;

· ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажав на поршень к упора(рис. 7);

· выпить полностью содержимое стакана;

· промыть шприц водой(рис. 8);

· закрыть флакон пластиковым колпачком.

Дети.

Леветирацетам Гриндекс, раствор для орального применения, можно назначат детям в возрасте вот 1 месяца до 6 течение. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы в зависимости вот возраста, массы тела и дозы. Препарат не рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата.

Необходимо иметь у вида, что нельзя применять препарат у форме таблеток для начального лечения детей с массой тела нижет 25 кг при назначении высоких доз; пациентам, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах нижет 250 мг. В таких случаях необходимо применять препарат в форме раствора для перорального применения.

Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков до 16 течение не установлена.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, запятая.

Лечение. В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(касательно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте вот 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, перечислены в таблице 5 по классификации органов и систем с определением их частоты: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10 000 к <1/1000) и очень редко(<1/10 000).

Таблица 5

* При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

** Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом.

*** При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены применения леветирацетама.

Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

Срок годности. 3 года. Срок годности после первого вскрытия флакона - 7 месяцев.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 300 мл во флаконе № 1 в комплекте с мерным шприцем и адаптером для шприца в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ремедика ООО.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Ул. Ахарнон, Лимассол Индустриал Эстате, 3056 Лимассол, Кипр(здание 1 - главное, здание 2 - пенициллины, здание 4 - цефалоспорины, здание 5 - гормоны и кортикостероиды, здание 10 - антинеопластичные, иммуномодулирующие).

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.