Сторвас

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СТОРВАС

(STORVAS)

Состав

действующее вещество: atorvastatin;

1 таблетка содержит кальциевую соль аторвастатину, эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кремнию диоксид коллоидный безводен; натрию кроскармелоза; натрию гидроксикарбонат; натрию карбонат, безводный; гидроксипропилцеллюлоза; бутилгидроксианизол; бутилгидрокситолуол; магнию стеарат; опадрай YS - 1-7040 белый(гипромелоза, макрогол 8000, титану диоксид(Е171), тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

10 мг: белые или почти белого цвета, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с тиснением А30 с одной стороны и плоские из другого;

20 мг: белые или почти белого цвета, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с тиснением А31 с одной стороны и плоские из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты, которые снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Код АТХ C10А А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктази 3-гидрокси-3-метилглютарил-коензиму А(ГМГ- КoA) - энзиму, который регулирует скорость превращения ГМГ-КоА в мевалонат, - прекурсор стерола(в том числе холестерину). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею(РГ), ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин уменьшает концентрацию общего холестерина, Х-ЛНЩ(холестеринового липопротеина низкой плотности) и аполипопротеину Б(апо Б). Аторвастатин также уменьшает концентрацию холестеринового липопротеина очень низкой плотности(Х-ЛДНЩ) и триглицеридов(ТГ) и кое-что увеличивает количество Х-ЛВЩ(холестеринового липопротеина высокой плотности).

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеина в плазме крови за счет притеснения ГМГ-КоА- редуктази и синтезу холестерина в печенке и увеличения количества печеночных рецепторов ЛНЩ(липопротеина низкой плотности) на поверхности клеток, которая вызывает усиление увлечения и катаболизма ЛНЩ.

Аторвастатин уменьшает синтез ЛНЩ и количество частиц ЛНЩ. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛНЩ-рецепторів в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛНЩ-частин, которые циркулируют. Аторвастатин снижает уровень ЛНЩ у больных гомозиготную семейную гиперхолестеринемию, в которых терапия обычными гиполипидемичними средствами часто является малоэффективной.

У человека фармакологическую активность обнаруживает как аторвастатин, так и некоторые его метаболити. Первичным местом действия аторвастатину является печенка, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛНЩ. Уменьшение уровня Х-ЛНЩ хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтическом ответе.

В ходе изучения дозового эффекта аторвастатин(10-80 мг) уменьшал уровень общего холестерина(30-46 %), Х-ЛНЩ(41-61 %), апо Б(34-50 %) и ТГ(14-33 %). Такой результат является стойким у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных на инсулиннезалежний сахарный диабет.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин уменьшает уровень общего холестерина(ЗХ), Х-ЛНЩ, Х-ЛДНЩ, апо Б, ТГ, холестериновому липопротеину невысокой плотности и повышает Х-ЛВЩ. У пациентов из дисбеталипопротеинемиею аторвастатин уменьшает уровень холестериновому липопротеину средней плотности(Х-ЛСЩ).

У пациентов из гиперлипопротеинемиею Фредриксонівського типа ІІа и ІІб средний процент повышения Х-ЛВЩ при применении 10-80 мг препарата представлял 5,1-8,7 % независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений ЗХ/Х-ЛВЩ и Х-ЛНЩ/Х-ЛВЩ.

Влияние аторвастатину в дозе 80 мг на сутки на протяжении 16 недель на возникновение ишемии и общую летальность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q оказался значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, уменьшением риску случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин уменьшал риск развитию ишемии и летального следствия обратно пропорциональный концентрации Х-ЛНЩ. Аторвастатин уменьшал риск ишемии и летального следствия у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильную стенокардию одинаково у мужчин и женщин возрастом как к, так и от 65 лет.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений.

Аторвастатин значительно уменьшал частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и летального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатину общая летальность и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний уменьшались незначительно, но отмечались благоприятные тенденции. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня Х-ЛНЩ.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике.

У мальчиков и в постменархиальний период у девочек(10-17 годы) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею или тяжелой гиперхолестеринемиею аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛНЩ, триглицеридов и апо Б в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое дозревание у мальчиков или на длительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг для лечения детей не изучались. Влияние долговременной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлено.

Повторные инсульты.

У пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев к началу лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку, аторвастатин в дозе 80 мг уменьшал риск летальных и нелетальных инсультов на 15 %, значительно уменьшал частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск "больших коронарных событий", процедур реваскуляризации.

Аторвастатин в том же дозировании уменьшал количество случаев ишемических инсультов и увеличивал количество случаев геморрагических инсультов. Аторвастатин не влиял на летальность от геморрагических инсультов. Было продемонстрировано уменьшение риску сердечно-сосудистых событий при терапии аторвастатином 80 мг во всех группах пациентов, за исключением больных, которые уже имели геморрагический инсульт или повторный геморрагический инсульт в начале терапии. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает количество инсультов и уменьшает количество "коронарных событий".

Фармакокинетика.

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после перорального приложения; концентрация его в плазме крови достигает максимума на протяжении 1-2 часов. Всасываемость и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95-99 % сравнительно с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатину равняется приблизительно 12 %, а системная доступность ингибуючеи активности относительно ГМГ-КоА-редуктази - приблизительно 30 %. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемним клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печенку. Невзирая на то, что часть и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с едой приблизительно на 25 % и 9 % соответственно, оценивая за максимальной концентрацией(Сmax) и площадью под кривой "концентрация-время"(AUC), уменьшение уровня Х-ЛНЩ не зависело от того, применялся аторвастатин вместе с едой или нет. При применении аторвастатину вечером его концентрация в плазме крови была ниже(приблизительно 30 % для Сmax и AUC), чем при утреннем приложении. Однако уменьшение уровня Х-ЛНЩ не зависит от времени применения препарата.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатину представляет приблизительно 381 л. Свыше 98 % препарату связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма представляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин метаболизуеться к орто- и парагидроксилеваних производных и разнообразных бета-окиснених продуктов. In vitro притеснения ГМГ-КоА-редуктази за счет орто- и парагидроксилеваних метаболитив почти равняется действию аторвастатину. Інгібуючий эффект препарата относительно ГМГ-КоА‑редуктази приблизительно на 70 % реализуется за счет активности циркулирующих метаболитив. Исследование in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 3А4 для метаболизма аторвастатину, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатину в плазме крови человека в результате совместимого приложения с эритромицином, который является ингибитором отмеченного энзиму. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатину и терфенадину - соединения, что в основном метаболизуеться цитохромом Р450 3А4, не дало значимого эффекта увеличения концентрации терфенадину в плазме крови. Следовательно, маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогидроксильни метаболити поддаются дальнейшей глюкуронизации.

Выделение. Аторвастатин и его метаболити выделяются, главным образом, с желчью в результате печеночного та/або экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не испытывает значительную кишечно-печеночную рециркуляцию. Средний период полувыведения аторвастатину у человека представляет около 14 часов, но период полувыведения ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази благодаря циркулирующим активным метаболитам представляет от 20 до 30 часов. Менее 2 % от дозы аторвастатину после перорального приложения выделяется с мочой.

Пациенты пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатину в плазме крови у здоровых пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) является выше(приблизительно 40 % для Сmax и 30 % - для AUC), чем у молодых людей. Не выявлены разницы эффективности лечения аторвастатином пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп.

Деть. Фармакокінетичні даны для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Уровень концентрации аторвастатину в плазме у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужчин(приблизительно 20 % выше для Сmax и 10 % меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность. Болезни почек не действуют на уровень концентрации препарата в плазме крови или на действие аторвастатину относительно липидов. Поэтому нет необходимости изменять дозу препарата для больных с почечной недостаточностью.

Гемодиализ. Исследования, которые проводились, не охватывали пациентов с терминальной стадией заболевания почек; вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатину, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатину в плазме крови заметно повышается(Сmax - приблизительно в 16 разы, а АUС - в 11 разы) у больных алкогольным циррозом печенки.

Канцерогенез, мутагенез, вредное влияние на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не выявил канцерогенного эффекта.

Клинические характеристики

Показание

Предотвращение сердечно-сосудистым заболеванием.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, тютюнопалиння, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВЩ(холестеринового липопротеина высокой плотности) или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, аторвастатин показан для:

- уменьшение риску возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения инсульта;

- уменьшение риску проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, тютюнопалиння или артериальная гипертензия, препарат показан для:

- уменьшение риску возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца аторвастатин показан для:

- уменьшение риску возникновения нелетального инфаркта миокарда;

- уменьшение риску возникновения летального и нелетального инсульта;

- уменьшение риску проведения процедур реваскуляризации;

- уменьшение риску госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

- уменьшение риску возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

- Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ(холестеринового липопротеина низкой плотности), аполипопротеину В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВЩ у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею(гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемиею(типы IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

- Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови(тип IV за классификацией Фредріксона).

- Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемиею(тип III за классификацией Фредріксона), в случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

- Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНЩ у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею дополнения к другим гиполипидемичних методов лечения(например, аферез ЛПНЩ), или если такие методы лечения недоступны.

- Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и аполипопротеину В у мальчиков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНЩ остается ³ 190 мг/дл или

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл и:

· в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые захворюваня или

· два или больше других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что

присутствующие у пациента детского возраста.

Противопоказание

- Активное заболевание печенки, которая может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

- Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии в ходе лечения статинами повышается в случае одновременного применения производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4(например, кларитромицину, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазолу) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизуеться цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентраций аторвастатину в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от переменчивости влияния на CYP 3A4. Следует за возможностью избегать одновременного приложения с мощными ингибиторами CYP3A4(например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов из аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP3A4(например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатину в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинив сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарону или верапамилу на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов из аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатину. Таким образом, при одновременном применении аторвастатину и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатину. Также рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или больше компоненты, что ингибують CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатину в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока(свыше 1,2 литра на сутки).

Кларитроміцин. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата в дозе 80 мг и кларитромицину(500 мг 2 разы на сутки) в сравнении с применением только препарата аторвастатину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следовательно, пациентам, которые применяют кларитромицин, следует с осторожностью применять атовастатин в дозе выше 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатину с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром в сравнении с применением только аторвастатину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Поэтому для пациентов, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного приложения из аторвастатином. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, которые применяют ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатину не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы"). При применении пациентам, которые застосовуть ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатину не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Ітраконазол. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении препарата в дозе 40 мг и итраконазолу в дозе 200 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следовательно, у пациентов, которые применяют итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатину превышает 20 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболити являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1(например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатину. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатину в дозе 10 мг и циклоспорину в дозе 5,2 мг/кг/сутки в сравнении с применением только аторвастатину(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следует избегать одновременного применения аторвастатину и циклоспорину(см. раздел "Особенности применения").

Медицинские рекомендации относительно применения лекарственных препаратов, которые взаимодействуют, подытожены в таблице(см. также разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу.

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфіброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолизу при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази из гемфиброзилом следует избегать совместимого применения препарата аторвастатину из гемфиброзилом(см. раздел "Особенности применения").

Другие фибрати. Поскольку известно, что риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази повышается при одновременном применении других фибратив, аторвастатин следует применять с осторожностью при совместимом приложении с другими фибратами(см. раздел "Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатину в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатину(см. раздел "Особенности применения").

Рифампін или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4(например, ефавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатину в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампину рекомендуется одновременное применение аторвастатину из рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампину связано со значительным снижением концентраций аторвастатину в плазме крови.

Дилтіазему гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатину(40 мг) и дилтиазему(240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатину в плазме крови.

Циметидин.В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатину и циметидину не выявлено.

Антациды. Одновременное пероральное применение аторвастатину и суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминию гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатину в плазме крови приблизительно на 35 %. При этом гиполипидемична действие аторвастатину не изменялось.

Колестипол. Концентрация аторвастатину в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном применении аторвастатину и колестиполу. При этом гиполипидемична действие комбинации аторвастатину и колестиполу превышало эффект, который дает применение каждого из этих препаратов отдельно.

Азитроміцин. Одновременное назначение аторвастатину(10 мг 1 раз в сутки) и азитромицину (500 мг

1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатину в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков.

Ингибиторы транспортных белков(например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатину. Влияние притеснения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатину в клетках печенки неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатину.

Езетиміб. Применения езетимибу как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. Таким образом, при одновременном применении езетимибу и аторвастатину риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидова кислота. Исследования взаимодействия аторвастатину и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном применении аторвастатину и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы(в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются пристального надзора, может понадобиться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатину и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются приблизительно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатину с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерону и етинилестрадиолу(см. раздел "Фармакологические свойства"). Эти повышения следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, которая применяет аторвастатин.

Варфарин. Аторвастатин не делал клинически значимого действия на протромбиновий время при применении у пациентов, которые проходили долговременное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатину с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, потому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства.

Одновременное применение аторвастатину и гипотензивных препаратов и его приложения в ходе естроген-замисной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Особенности применения

Скелетные мышцы.

Приходили редкие сообщения о случаях рабдомиолизу с острой почечной недостаточностью в результате миоглобинурии при применении аторвастатину и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушений функций почек может быть фактором риска для развития рабдомиолизу. Такие пациенты нуждаются более тщательного мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Аторвастатин, как и другие препараты группы статинив, иногда вызывает миопатию, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей креатинфосфокинази(КФК) в свыше 10 раз выше верхнего предела нормы. Одновременное применение высших доз аторвастатину с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4(например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ), повышает риск миопатии/рабдомиолизу.

Приходили редкие сообщения о случаях иммунологически опосредствованной некротизирующей миопатии(ІОНМ) - аутоимунной миопатии, связанной с применением статинив. ІОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкинази в сыворотке крови, что хранятся, невзирая на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия обнаруживает некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается позитивная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц та/або значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц хранятся после прекращения приема аторвастатину. Лечение препаратом следует прекратить в случае значительного повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатию.

Риск миопатии в ходе лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, ингибитору протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азола. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии аторвастатину и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицину, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азола или липидомодификуючих доз ниацина, должны тщательным образом взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательным образом мониторити состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно на протяжении начальных месяцев терапии и на протяжении любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и пидтримуючих доз аторвастатину при одновременном приложении с вышеупомянутыми лекарственными препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолизу, при одновременном применении аторвастатину с колхицином, потому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапию препаратом следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым, серьезным состоянием, которое указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функций печенки.

Было показано, что статини, как и некоторые другие гиполипидемични терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функций печенки.

Перед тем как начинать терапию аторвастатином, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печенки и сдавать анализы повторно в случае клинической потребности. Приходили редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, которые применяли препараты группы статинив, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печенки с клиническими симптомами та/або гипербилирубинемией или желтухой во время применения аторвастатину следует немедленно прекратить лечение. Если не определенно альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечения препаратом.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют значительные количества алкоголя та/або имеют в анамнезе заболевание печенки. Аторвастатин противопоказанный при активном заболевании печенки или стойком повышении уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. раздел "Противопоказания").

Эндокринная функция.

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктази, в том числе и аторвастатину.

Статини препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию наднирникових та/або гонадных стероидов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы крови и не повреждает резерв надпочечников. Влияние статинив на оплодотворяющую способность спермы не исследовалось у достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет да и вообще ли влияет на систему "половые залози-гіпофіз-гіпоталамус" у женщин в передменопаузальний период. Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинив с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Печеночная недостаточность.

Аторвастатин противопоказанный пациентам с активным заболеванием печенки, включая стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

К началу лечения.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолизу. К началу лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолизу, следует определять уровень КК(креатининкинази) при:

- нарушении функций почек;

- гипофункции щитовидной железы;

- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;

- перенесенных в прошлом случаях токсичного влияния статинив или фибратив на мышцы;

- перенесенных в прошлом заболеваниях печенки та/або употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста(старше 70 годы) необходимость проведения отмеченных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолизу.

Повышение уровня препарата в плазме крови, возможное, в частности, в случае взаимодействия и применения особенным популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.

В таких случаях рекомендовано оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КК значительно повышен(превышает высший предел нормы больше чем в 5 разы), лечения начинать не следует.

Измерение уровня креатинкинази.

Уровень креатинкинази не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения уровня КК, поскольку это может усложнить расшифровывание результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение КК(превышение ВМН больше чем в 5 разы), то через 5-7 дни необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения.

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов в ходе лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительно повышен(превышает ВМН больше чем в 5 разы), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного надзора по состоянию пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК(превышение ВМН больше чем в 10 разы) или в случае установления диагноза рабдомиолизу(или подозрения на развитие рабдомиолизу).

Одновременное приложение с другими лекарственными препаратами.

Риск развития рабдомиолизу повышается при одновременном применении аторвастатину с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатину в плазме крови. В качестве примеров таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков : циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном приложении из гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и езетимибом также растет риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты(что не взаимодействуют из аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательным образом взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты применяют лекарственные препараты, которые повышают концентрацию аторвастатину в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатину к минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатину. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, потому необходимо рассмотреть возможность временной отмены аторвастатину на период лечения фузидовой кислотой.

Интерстициальная болезнь легких.

В ходе лечения некоторыми статинами(особенно в ходе длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия(повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза. Этот препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Терапия липидомодификацийними препаратами должна быть одним из составных компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемию. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результату от соблюдения диеты, которая ограничивает потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мероприятий было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца применения аторвастатину можно начать одновременно с сдерживанием диеты.

Ограничение применения.

Аторвастатин не исследовали при условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеина является повышение уровня хиломикрона(типы I и V за классификацией Фредріксона).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Аторвастатин противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статини могут наносить вред плода при применении беременным женщинам. Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста только, если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения препаратом, следует немедленно прекратить применение препарата и повторно проконсультировать пациентку относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствию известной клинической пользы от продолжения применения препарата в период беременности.

При нормальном протекании беременности ровные сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Применение гиполипидемичних лекарственных средств в период беременности не будет иметь полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а следовательно, перерыв в применении гиполипидемичних препаратов в период беременности не должен иметь значительного влияния на результаты долгосрочного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатину в период беременности не проводилось. Приходили редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинив. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаи беременностей у женщин, которые лечились другими препаратами группы статинив, частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышей и внутриутробных летальных последствий/мертворождений не превышала частоту, ожидаемую для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить

3-4-кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода сравнительно с фоновой частотой. В 89 % этих случаев лечения препаратом начиналось к беременности и прекращалось под время

И триместру после выявления беременности.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статини потенциально способны повлечь серьезные нежелательные реакции у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются лечения аторвастатином, не следует кормить груддю своих младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Осуществляет очень незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия(гетерозиготная семейная и несемейная) и смешана дислипидемия(тип IIa и IIb за классификацией Фредріксона).

Рекомендованная начальная доза препарата представляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые нуждаются значительного снижения уровня холестерина ЛПНЩ(больше чем на 45 %), терапия может быть начата из дозирования 40 мг 1 раз в сутки. Дозовый диапазон препарата находится в пределах от

10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно применять разовой дозой в любые часы и независимо от приема еды. Начальная и пидтримуючи дозы препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения та/або после титрования дозы препарата следует проанализировать уровни липидов на протяжении периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста(возрастом 10-17 годы).

Рекомендованная начальная доза препарата представляет 10 мг/сутки; максимальная рекомендованная доза - 20 мг/сутки(дозы препарата, которые превышают 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или сверх.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Доза препарата для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет от 10 до 80 мг на сутки. Аторвастатин следует применять как дополнение к другим гиполипидемичних методов лечения(например, аферез ЛПНЩ), или если гиполипидемични методы лечения недоступны.

Одновременная гиполипидемична терапия.

Аторвастатин можно применять с секвестрантом желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и фибратив следует в целом применять с осторожностью(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дозирование для пациентов с нарушениями функций почек.

Заболевание почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНЩ при применении препарата; следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушениями функций почек ненужное(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Дозирования для пациентов, которые применяют циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз.

Следует избегать лечения препаратом пациентов, которые применяют циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ(типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C(телапревир). Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам из ВИЧ, которые применяют лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, которые применяют кларитромицин, итраконазол или у пациентов из ВИЧ, которые применяют в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу аторвастатину следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата. У пациентов, которые применяют ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения аторвастатином следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей необходимой дозы препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата для пациентов возрастом 10-17 годы с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею была исследована в контролируемом клиническом исследовании длительностью 6 месяцы у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, которые получали лечение препаратом, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций к пациентам, которые получали плацебо. Инфекционные заболевания были теми нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата свыше 20 мг. Не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое дозревание мальчиков или на длительность менструального цикла у девушек(см. разделы "Побочные реакции", "Способ применения и дозы"). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции на протяжении периода лечения аторвастатином(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Аторвастатин не исследовали в контролируемых клинических исследованиях, которые бы включали пациентов препубертатного возраста или пациентов в возрасте до 10 лет.

Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг/сутки на протяжении 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею, к которому было включено 8 пациенты детского возраста(см. подразделение "Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия").

Передозировка

Специфического лечения передозировки препаратом нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять пидтримуючи мероприятия. Через высокую степень связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатину с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Общие нарушения: ощущение недомогания, пирексия;

со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз;

со стороны скелетно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шеи, отекания суставов, тендинопатия(иногда усложнена разрывом сухожилия);

со стороны метаболизма и питания : повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печенки, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокинази, гипергликемия;

со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;

со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;

со стороны кожи и ее придатков : крапивница;

со стороны органов зрения : нечеткость зрения, нарушения зрения;

со стороны органов слуха и равновесия : шум в ушах;

со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферические нейропатии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, панкреатит, блюет.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в суставах, боль в спине, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Общие нарушения: астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость.

Со стороны метаболизма и питания : гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны печенки и желчного пузыря : печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и соединительной ткани : кожные высыпания, зуд, аллопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит(в том числе мультиформна эритема), синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : боль в горле и гортани, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.

Изменения результатов лабораторных анализов : отклонение результатов функциональных проб печенки, повышения активности креатинфосфокинази крови, позитивный результат анализа на содержимое лейкоцитов в моче.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, у пациентов, которые применяли аторвастатин, наблюдались повышения активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышения верхнего предела нормы больше чем в

3 разы) наблюдались в 0,8 % пациентов, которые применяли аторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было оборотным у всех пациентов.

В 2,5 % пациентов, которые применяли аторвастатин, наблюдали рост активности креатинкинази сыворотки крови, что больше чем в 3 разы превышала верхний предел нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази в ходе клинических дослидженнь. В 0,4 % пациентов, которые получали аторвастатин, наблюдались уровни, которые превышали верхний предел нормы больше чем в 10 разы.

Побочные реакции, которые возникли в ходе клинических исследований, : инфекция мочевыводящего тракта, сахарный диабет, инсульт.

Опыт пострегистрационного применения препарата.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия(в том числе анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и питания : увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Со стороны органов слуха и лабиринта : шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной ткани : крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, повышенная утомляемость.

Изменения результатов лабораторных анализов : повышение активности аланинаминотрансферази, повышения активности креатинфосфокинази крови.

Деть(возрастом 10-17 годы).

Профиль безопасности и переносимости препарата Сторвас в дозе от 10 мг до 20 мг на сутки был в целом подобным профилю плацебо(см. разделы "Способ применения и дозы", "Деть").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед/

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия/

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.