Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВАСЕПТ

(LEVASEPT)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержат левофлоксацину гемигидрату в перечислении на левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза безводна, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения из группы хинолонов. Фторхінолони. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия по группе хинолонов, которая содержит активное вещество, - левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гіразу, в результате чего нарушает функцию ДНК бактерий. Левофлоксацин активный относительно грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринив та/або аминогликозидов. Развитие резистентности может значительно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов; таким образом, при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин имеет широкий спектр действия относительно микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumonia, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонив, левофлоксацин неактивный относительно спирохет.

Фармакокинетика.

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального приложения.

Всасывание. При применении внутренне левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пек концентрации его в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность - почти 100 %. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг. Прием еды кое-что влияет на всасывание препарата.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацину при дозировании 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительная, но предсказуемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 разы на сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

- Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os представляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

- Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацину в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os представляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала такую в плазме крови.

- Распределение в спинномозговой жидкости. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

- Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты представляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г - соответственно через 2, 6 и 24 часы; среднее соотношение концентрации в простате/ плазме - 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацину в течение 8-12 часов после одноразовой дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os представляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл - соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой.

Выведение. После применения внутренне левофлоксацин выводится из плазмы крови кое-что медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение осуществляется в основном почками(свыше 85 % введенной дозы).

Клинические характеристики

Показание

Бактериальные воспалительные процессы, вызванные чувствительными к препарату бактериями, :

1) воспаление легких;

2) усложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

3) инфекции кожи и мягких тканей;

4) хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других фторхинолонив или к любому компоненту препарата. Эпилепсия. Больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилия после предыдущего применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты. Левофофлоксацин не выявил никаких фармакокинетичних взаимодействий с теофиллином в одном клиническом исследовании. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при применении хинолонов одновременно с теофиллином, НПЗЗ или другими препаратами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин - влияют статистически достоверно влияние на элиминацию левофлоксацину; почечный клиренс препарата снижался циметидином(24 %) и пробенецидом(34 %). С осторожностью следует применять левофлоксацин одновременно с препаратами, которые влияют на секрецию почечных канальцив(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина растет на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К : в результате возможного возникновения кровотечения у пациентов, которые принимают левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К(например, варфарином), показатели коагуляционных тестов должны контролироваться, если эти препараты применять одновременно.

Фармакокинетика левофлоксацину не изменялась при совместимом введении вместе с такими препаратами: кальцию карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, которые продлевают интервал QT(в т. ч. антиаритмични средства классов ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизуеться с помощью CYP1A2, потому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном приложении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не отмечается никакое клинически значимое влияние на фармакокинетику левофлоксацину при применении его вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацину одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печенки.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

При нозокомиальних инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелых случаях пневмококковой пневмонии может понадобиться комбинированная терапия.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В одиночных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахилловое сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения должны проконсультироваться с врачом. Если есть подозрение на тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистуюча та/або с примесями крови под время или после лечения препаратом может свидетельствовать о болезни, ассоциируемой из Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедлений начать симптоматическое и специфическое лечение. В этой клинической ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, следует применять с осторожностью пациентами, склонными к судорогам.

Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) или препаратами, которые снижают церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожность. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты, которые получают антагонисты витамина К.

У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацину и антагонистов витамина К(варфарин) через риск увеличения показателей свертывания крови(протромбина время/МНВ) та/або кровотечения.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновими антибактериальными препаратами. В таких случаях левофлоксацин следует применять с осторожностью.

Профилактика реакции фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

Пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения и УФ-променів(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) через возможную фотосенсибилизацию во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину. Психотические реакции.

В очень редких случаях психотические реакции прогрессировали к суицидальних мыслям и само- деструктивного поведения, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацину.В случае развития психотических реакций при приеме хинолонов, в том числе левофлоксацину, препарат следует отменить. С осторожностью назначать левофлоксацин пациентам с психическими нарушениями или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится в основном почками, потому для пациентов с почечной недостаточностью нужная коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого приложения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимали пероральные гипогликемические средства(в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(гипергликемию и гипогликемию). Наблюдались случаи гипогликемической запятой. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонив сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT :

- синдром врожденного или приобретенного продленного интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(в том числе антиаритмичных средств классов ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);

- нарушение баланса электролитов(в т. ч. гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевание сердца(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT. Поэтому применять фторхинолони, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобіліарні расстройства.

При применении левофлоксацину сообщалось о случаях некроза печенки, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожала жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печенки как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу(флакон 100 мл). Поэтому препарат необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. Если во время лечения наступила беременность, следует проконсультироваться с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов препарат может повлечь головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутывание сознания, расстройства слуха, двигательные расстройства, в том числе во время ходьбы, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Перед применением необходимо провести кожную пробу на чувствительность.

Раствор левофлоксацину необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1-2 разы на сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его из начального внутривенного введения на пероральный прием(таблетки левофлоксацину 250 мг или 500 мг). Длительность лечения зависит от течения болезни и должна представлять не больше 14 дней. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначенный только для медленного внутривенного введения, его следует применять 1-2 разы на сутки. Длительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Дозирование пациентам с нормальной функцией почек(то есть CLCR ≥ 50 мл/хв)

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно через почки, для больных со сниженной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозирование пациентам с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв)

1 Дополнительной дозы после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа не нужно.

Пациентам с нарушенной функцией печенки корректировки дозы препарата не нужно, поскольку левофлоксацин метаболизуеться печенкой незначительной мерой и екскретуеться в основном почками.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек корректировки дозы препарата не нужно.

При последовательных инфузиях левофлоксацину и других лекарственных средств нельзя вводить их в одну вену.

После раскрытия флакона остатки препарата следует утилизировать.

Левофлоксацин вводится медленно, внутривенно, путем крапельной инфузии. Длительность введения одного флакона препарата(100 мл раствора для в/в введение из 500 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 минут, для дозы 250 мг, рекомендованная скорость введения раствора для инфузий для дозы 250 мг - 30 минуты.

В зависимости от клинического состояния пациента, за несколько дней(как правило через 2-4 дни) возможный переход от внутривенного введения к пероральному приему аналогичной дозы.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других протибактериальних средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместимый с такими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия;

5 % моногидрат глюкозы;

2,5 % глюкоза в растворе Рінгера;

- многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Деть.

Не применять, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: спутывание сознания, головокружения, тремор, нарушение сознания и судорожные нападения, пролонгация интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Стоит предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможное возникновение пролонгации интервала QT. Левасепт не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножения других резистентных микроорганизмов.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая иногда - покраснение кожи, зуд, высыпание; редко - крапивница, бронхоспазм/одышка; очень редко - ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактоидни реакции, фотосенсибилизация; в одиночных случаях - тяжелые буллезные высыпания, такие как синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), экссудативная мультиформна эритема, отек Квінке, гипергидроз, лейкоцитокластичний васкулит, кожно-слизистые реакции, стоматит.

Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после введения препарата.

Со стороны пищеварительного тракта/обмен веществ : часто - тошнота, диарея; иногда - анорексия, блюет, абдоминальная боль, диспепсия, расстройства пищеварения; редко - диарея с примесями крови, что в одиночных случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; очень редко - гипогликемия, которая имеет особенное значение для больных сахарным диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая, вздутие живота, запор, панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы: иногда - головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница; редко - парестезия, тремор, спутывание сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация; очень редко - гипестезия, нарушение вкуса и восприятие запахов, галлюцинации, склонность к суициду.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия; очень редко - анафилактический шок; в одиночных случаях - пролонгация QT- интервала, коллапс, васкулит, флебит, ощущение сердцебиения, желудочку тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочку аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит(например, ахилловое сухожилие); очень редко - разрыл сухожилие(например, ахиллового, эта болезненная реакция может наблюдаться в пределах 48 часов от начала лечения); поражение ахилового сухожилия обеих ног; двусторонняя мышечная слабость, особенно опасная для пациентов с злокачественной миастенией; в одиночных случаях - рабдомиолиз(поражение мускулатуры); разрыл связок, мышц; артрит.

Со стороны печенки, нырок: часто - повышение уровня печеночных ферментов(например, АЛТ/АСТ); редко - повышение билирубина, повышения уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - реакции со стороны печенки, такие как гепатит; острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита); желтуха.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : иногда - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения, которая может повлечь склонность к кровоизлияниям или кровотечениям; очень редко - агранулоцитоз; в одиночных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Другие: часто - боль, покраснение в месте введения и флебит; иногда - астения, кандидоз, чрезмерное размножение других резистентных микроорганизмов; очень редко - аллергический пневмонит, лихорадка.

Другими нежелательными эффектами, которые ассоциировались с введением фторхинолонив, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной системы, аллергический васкулит, нападения порфирии у пациентов из порфириею.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованное лекарственное средство, которое остается, необходимо уничтожить.

Несовместимость

Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, которые имеют щелочную реакцию(например, с раствором натрия бикарбоната), с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией для медицинского приложения в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хашра № 520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Индия.

Заявитель

Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.