Латанофарм Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Латанофарм Плюс

Состав

действующие вещества: latanoprost, timolol;

1 мл раствора содержит латанопросту 50 мкг; тимололу малеату эквивалентно тимололу 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию дигидрофосфат дигидрат, натрию гидрофосфат додекагидрат, натрию хлорид, бензалконию хлорид, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная 1М, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: раствор практически прозрачен и практически свободен от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Бетаблокуючі агенты. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01Е D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата Латанофарм Плюс входят два действующих вещества: латанопрост и тимололу малеат. Обе компоненты снижают повышенное внутриглазное давление с помощью разных механизмов действия, адитивний эффект приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления сравнительно с таким при монотерапии каждым из этих компонентов. Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландинових FP- рецепторов, что снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о кое-чом усиленный отток(снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не обнаруживает существенного влияния на продуцирование водянистой влаги и на гематоводний барьер или на внутриглазную циркуляцию крови. Длительное применение латанопросту у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуктировал истока флуоресцину в заднем сегменте глаза у пациентов из псевдофакиею в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором(неселективным) бета- 1 и бета- 2 адренергических рецепторов, что не делает значимую прямую симпатомиметического действия, не обнаруживает прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизуючеи активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги у цилиарному эпителия. Точный механизм действия не установлен, но является вероятным притеснение усиленного синтеза АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических рецепторов беты.

Тимолол не имеет значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера относительно белков плазмы крови. У кролей тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного приложения.

В ходе исследований подбора дозы Латанофарм Плюс обнаруживал значительно больше снижения показателя среднего дневного внутриглазного давления сравнительно с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении препарата Латанофарм Плюс сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления по крайней мере 25 мм рт. ст. После начального периода с применением тимололу на протяжении 2-4 недель(среднее снижение внутриглазного давления представляло 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. в. наблюдался через 6 месяцы лечения препаратом Латанофарм Плюс, латанопростом и тимололом(2 разы на сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении препарата Латанофарм Плюс хранился в течение следующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Существующие данные показывают, что применение препарата вечером может быть эффективнее относительно снижения внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимололу 2 разы на сутки и латанопросту 1 раз в сутки, что было подтверждено во время исследований.

Начало действия препарата Латанофарм Плюс наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов при условии многократного приложения.

Фармакокинетика.

Латанопрост. Латанопрост есть пропрепаратом изопропилового эфира, который по существу является неактивным, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопросту. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу и, как все препараты, которые приходят в водянистую влагу, гидролизует при прохождении через роговицу. Исследования при участии добровольцев показали, что максимальная концентрация водянистой влаги(около 15-30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 часы после местного применения латанопросту как монотерапии. После местного приложения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс из плазмы крови кислоты латанопросту представляет 0,4 л/год/кг; объем распределения незначительный - 0,16 л/кг, который приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови(17 минуты). После местного приложения в офтальмологии системная биодоступность латанопросту представляет 45 %. Кислота латанопросту связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопросту в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печенке. Главные метаболити(1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или имеют лишь слабую биологическую активность(исследование на животных) и екскретуються преимущественно с мочой.

Тимолол. Максимальная концентрация тимололу в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови представляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минуты после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки(300 мкг/сутки). Период полувыведения тимололу из плазмы крови представляет приблизительно 6 часы. Тимолол экстенсивно метаболизуеться в печенке. Метаболіти екскретуються с мочой в виде неизмененного тимололу.

Латанофарм Плюс. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, невзирая на повышение концентрации кислоты латанопросту в водянистой влаге почти в 2 разы после применения препарата Латанофарм Плюс.

Клинические характеристики

Показание. Снижение внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение блокаторами беты или аналогами простагландина местного действия.

Противопоказание.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синусно-аурикулярна блокада; атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, которая не поддается контролю за помощью водителя ритма; сердечная недостаточность; кардиогенный шок;

- период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Латанофарм Плюс с другими лекарственными средствами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или больше простагландины, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано.

Существует возможность адитивного эффекта, результатом которого является развитие артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, когда блокаторы беты в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, катехоламин-виснажуючими лекарственными средствами или блокаторами адренорецепторов беты, антиаритмичными препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной блокады(в частности снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты наблюдалось во время комбинированного применения ингибиторов CYP2D6(например хинидину, флуоксетину, пароксетину) и тимололу.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады беты могут усиливаться при одновременном назначении препарата Латанофарм Плюс пациентам, которые уже применяют блокаторы беты перорально. Применение двух или больше блокаторы беты местного действия не рекомендованы.

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов беты и адреналина(эпинефрину).

Применение блокаторов беты может привести к усилению гипертензии в ответ на внезапную отмену клонидину.

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием блокаторов беты может маскировать симптомы гипогликемии.

Особенности применения

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, Латанофарм Плюс абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергичний средство тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны легочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного приложения ниже, чем после системного введения препарата. Мероприятия для снижения системной абсорбции приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Расстройства деятельности сердца.

Следует тщательным образом оценить необходимость лечения блокаторами беты пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы(например с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо присматривать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы беты продлевают время возбуждения, их след с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца И степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, которые в отдельных случаях, были детальными в результате сердечной недостаточности после введения тимололу.

Расстройства со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения(то есть пациентам с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических блокаторов беты были описанные реакции со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным следствием через бронхоспазм у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять препарат Латанофарм Плюс для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) легкой и умеренной тяжести и назначать препарат лишь в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск от применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы Беты следует с осторожностью назначать пациентам, в которых возможное развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного хода, поскольку блокаторы беты могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии.

Блокаторы Беты могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут повлечь сухость глаз, потому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие блокаторы беты

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады беты могут усиливаться при одновременном приложении тимололу пациентами, которые уже применяют системные блокаторы беты. Такие пациенты нуждаются тщательного наблюдения. Применение двух блокаторов беты местного действия не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафилактические реакции

Во время применения блокаторов беты пациенты в анамнезе, атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на разные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не отвечать на обычные дозы адреналина, которые применяются для лечения анафилактических реакций.

Отслаивание сосудистой оболочки глаза

Были описанные случаи отслаивания сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на притеснение образования внутриглазной жидкости(например, с применением тимололу, ацетазоламиду) потом трабекулоектомии.

Хирургическое обезболивание

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут блокировать системные влияния агонистов адренорецепторов беты, например адреналину. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Не рекомендуется использование двух местных блокаторов беты или двух местных простагландинов.

Влияние на органы зрения

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопросту в форме глазных капель, усиление пигментации наблюдалось в 16-20 % всех пациентов, которые лечились препаратом Латанофарм Плюс в течение 1 года(на основе снимков). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает через повышенное содержание меланина в стромальних меланоците радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зеницы больного ока распространяется концентрически к периферии, но и вся радужная оболочка или ее часть может быть окрашена интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно, и ее можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением любых симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления расцветки радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но изменения цвета, которые возникли, могут иметь перманентный характер.

Сообщалось о потемнении кожи ввек, которое может быть оборотным, в связи с применением латанопросту.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, которые лечатся. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются оборотными после прекращения лечения.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечения можно прекратить, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациента следует поинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Нет подтвержденного опыта применения латанопросту при зажигательной, неоваскулярний, хронической закритокутовий или врожденной глаукоме, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из артифакиею и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительной мерой на зеницу ока, но нет подтвержденного опыта применения при острой закритокутовий глаукоме. Тому, пока не получен больше опыт применения, рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать в случае активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и при наличии из рецидивирующего герпетического кератита в анамнезе, который связан с применением аналогов простагландинов.

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопросту. О таких случаях главным образом сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов из артифакиею и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Латанофарм Плюс следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Использование контактных линз

Латанофарм Плюс содержит бензалконию хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалконию хлорид является причиной развития крапчатого кератита та/або токсичной язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении препарата Латанофарм Плюс пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, которые сопровождаются поражением роговицы, необходим тщательный надзор. Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому линзы необходимо снять перед закапыванием препарата Латанофарм Плюс та их можно опять одеть через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сообщалось, что тимололу малеат изредка может усиливать слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией гравис или миастеническими симптомами(такими как диплопия, птоз, общая слабость).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В ходе исследований на животных не были выявлены способности латанопросту или тимололу влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Латанопрост

Нет адекватных данных относительно применения латанопросту беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных относительно применения тимололу беременным женщинам не существует. В случае отсутствия неотложной потребности этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

В ходе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативних эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении блокаторов беты. Кроме того, в новорожденных, матери которых принимали блокаторы беты во время беременности, наблюдались признаки и симптомы блокады адренорецепторов(например брадикардия, гипотония, респираторный дистрес и гипогликемия) беты. В случае применения препарата Латанофарм Плюс беременным женщинам в III триместре беременности, в период что предшествует рождению ребенка, следует тщательным образом контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Поэтому Латанофарм Плюс не следует применять в течение периода беременности.

Период кормления груддю

Тимололу малеат был выявлен в грудном молоке человека после орального и глазного приложения. Блокаторы Беты проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимололу в глазных каплях недостаточно для того, чтобы и количество, которое проникло в грудное молоко, могло повлечь клинические симптомы блокады адренорецепторов беты в новорожденного. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко, потому Латанофарм Плюс не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может повлечь кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендованная доза - 1 капля в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки.

Если доза пропущена, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 краплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно одевать только через 15 минуты после закапывания капель.

Если пациенту назначенно больше одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и увеличения эффективности местного действия препарата.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата Латанофарм Плюс детям(в возрасте до 18 лет) не установлена.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки препаратом Латанофарм Плюс человека.

Симптомы при системной передозировке тимололу : брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, прекращение сердечной деятельности. Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопросту не наблюдалось.

Если латанопрост случайно приняли внутренне:

Лечение. В случае необходимости проводить промывание желудка. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизуеться во время первого прохождения через печенку. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких к умеренным за тяжестью и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов по завершению инфузии. У пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноз не был вызван латанопростом при применении локально в глаза семикратной клинической дозы латанопросту.

Существуют сообщения о неумышленной передозировке раствором тимололу малеату, что привело к системным эффектам, подобным тем, которые наблюдались с системными бета-адренергичними агентами, такие как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца.

Побочные реакции

При применении латанопросту большинство побочных эффектов возникают со стороны органов зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения препарата Латанофарм Плюс свидетельствуют, что в 16-20 % пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которая может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопросту у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимололу самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, которые возникают при применении блокаторов беты системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции отвечают характерным для офтальмологических препаратов блокаторов беты.

Побочные эффекты, связанные с применением препарата Латанофарм Плюс, что наблюдались в ходе клинических исследований, нижеприведенные.

Побочные эффекты сгруппированные за частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны органов зрения : очень часто - усиление пигментации радужной оболочки; часто - раздражение глаз(включая печиння, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто - покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиления слезовиделения, блефарит, нарушение состояния роговицы, конъюнктивные нарушения, ошибочная рефракция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - высыпание на коже, зуд, гипертрихоз, расстройства кожи.

Сосудистые расстройства: гипертензия.

Инфекции и инвазия : инфекции, синусит и инфекции верхних дыхательных путей.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : артрит.

Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и публикациях сообщалось об отдельных побочных эффектах, специфических для отдельных компонентов препарата Латанофарм Плюс.

Для латанопросту.

Инфекции и инвазия : герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения : изменения век и пушкового волос(увеличение длины, толщины, количества и усиления пигментации); пятнистая эпителиальная эрозия; периорбитальний отек; ирит/увеит; макулярный отек(у пациентов с афакией, у пациентов из артифакиею и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека); сухость слизистой оболочки глаз; кератит, отек роговицы и эрозии; неправильное направление ресниц, которое может привести к раздражению глаз, кисты радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного века как результат углубления глазной борозди, ощущения постороннего тела, песка в глазу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение хода стенокардии, сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки : астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : потемнение кожи участка век и локализованная кожная реакция на веках.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : боль в суставах, боль в мышцах.

Нарушение общего положения : боль в грудной клетке.

Для тимололу.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализуемые высыпания, зуд, анафилактическую реакцию.

Расстройства метаболизма и пищеварения : гипогликемия, анорексия.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, бессонницы, кошмарные сновидения, спутывание сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: обморок, расстройства мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиления симптоматики и признаков миастении, головокружения, парестезии, сонливости, головной боли.

Со стороны органов зрения : симптомы и признаки раздражения глаз(жгучие ощущения, поколювання в глазах, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затмение зрения, а также отслаивание сосудистой оболочки глаз потом трабекулоектомии(см. раздел "Особенности применения"), снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, птоз, изменения рефракции, диплопия, гиперемия конъюнктивы, транзиторные точечные эпителиальные эрозии, отек ввек, дистихиаз.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада, прекращение сердечной деятельности, сердечная недостаточность, ухудшение стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки : бронхоспазм(преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастичной болезнью), одышка, кашель, отек легких, нарушения дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость в рту, боль в животе, блюет, ретроперитонеальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллопеция, псориатические высыпания или обострения псориаза, кожные высыпания, псевдопемфигоид.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : миалгия, системная красная волчанка.

Со стороны половой системы и молочных желез : расстройства половой функции, снижения либидо, импотенция, болезнь Пейроні.

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата : астения/утомляемость, боль в груди, отек.

Сообщалось об одиночных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, которые содержат фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте. После первого открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель.

Упаковка. По 2,5 мл в флаконе-капельнице из полиэтилена. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л./ S.C. Rompharm Company S.R.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. улица Ероілор, № 1А, 075100, г. Отопень, округ Ілфов, Румыния / Eroilor Str. № 1А, 075100, Otopeni city, Ilfov, Romania.