Лапронекст

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛапроНекст

(LaproNext)

Состав

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит латанопросту 50 мкг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию хлорид, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию гидрофосфат безводен, натрию гидроксид или кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства для применения в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Латанопрост. Код ATХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 3-4 часы после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8-12 часы. Гипотензивное действие длится в течение по меньшей мере 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост эффективный как монотерапия. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения препарата, которые показали, что латанопрост эффективный в комбинации из бета-адреноблокаторами(тимолол). Краткосрочные(1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопросту адитивна при применении в комбинации с адренергическими агонистами(дипивалил эпинефрину), пероральными ингибиторами карбоангидразы(ацетазоламид) и по меньшей мере частично адитивна при применении с холинергичними агонистами(пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не влияет значительным образом на продуцирование внутриглазной жидкости. Не было выявлено ни одного влияния латанопросту на гематоофтальмологичний барьер.

Латанопрост не вызывал истекания флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичних глаз человека в течение краткосрочного лечения.

Не было выявлено любого значимого фармакологического влияния латанопросту в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Деть

Эффективность препарата ЛапроНекст у пациентов детского возраста(≤18 годы) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопросту сравнительно с тимололом в 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорожденных должен был представлять по меньшей мере 36 недели. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол(или на выбор 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 разы на сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления(ВОТ) относительно начального значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВОТ в группах пациентов, которые получали латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах(от роду до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВОТ на 12-й неделе исследования у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопросту в возрастной группе пациентов от роду до 3 лет было получено только для 13 пациентов и не было показано ни одной значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от роду до 1 года. Даны относительно применения недоношенным новорожденным детям(рожденным ранее 36 недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВОТ в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев(ПВГ) были подобными у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ(то есть пациентов, которые имели, например, ювенильную видкритокутову глаукому, афакичну глаукому) и больных на ПВГ были подобными.

Влияние на ВОТ проявлялось после первой недели лечения(см. таблицу) и хранилось в течение 12 недель исследования, равно как и у взрослых.

СП - стандартная погрешность.

† Откорректированный расчетный показатель на основе модели ковариацийного анализа(ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост(молекулярная масса 432,58) - это изопропиловий эфир активного вещества, то есть пролекарства, которые сами по себе неактивные, но после гидролиза с образованием кислоты латанопросту он становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарства, которые попадают во внутриглазную жидкость, гидролизуют при прохождении через роговицу.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается приблизительно через 2 часы после местного приложения. В глазу почти не происходит метаболизма кислоты латанопросту. Основной метаболизм препарата происходит в печенке. У человека период полувыведения из плазмы представляет 17 минуты.

Деть

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопросту в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста(от новорожденных к детям в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное влияние кислоты латанопросту было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 к < 12 годы и в 6 разы более высоким у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом хранился широкий резерв безопасности препарата относительно возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, представляла 5 минуты после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой(менее 20 минут), подобной для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопросту в системе кровообращения при условиях стойкого равновесия.

Клинические характеристики

Показание

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата ЛапроНекст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщали о парадоксальном повышении ВОТ после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или больше простагландины, аналоги простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили лишь у взрослых пациентов.

Особенности применения

ЛапроНекст может повлечь постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще к началу лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение лишь одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной расцветкой радужной оболочки, например сине-коричневое, серо-коричневое, желто-коричневое или зелено-коричневое. В исследованиях латанопросту появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцы лечение, редко - в течение второго или третьего года и не наблюдалась после четвертого года лечения. Прогресс пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 годы. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное усиление пигментации радужной оболочки глаза(см. раздел "Побочные реакции"). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и была редкой у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит через повышение содержимого меланина в стромальних меланоците радужки, а не через увеличение количества меланоцита. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. Доныне в клинических исследованиях не было получено данных, что это явление связано с любыми симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под воздействием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 годы клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не предопределяет клинических осложнений и применения препарата ЛапроНекст можно продолжать в случае, если состоялось изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того будет требовать, лечение препаратом ЛапроНекст следует прекратить.

Опыт применения препарата ЛапроНекст ограничен при хронической закритокутовий глаукоме, видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, а также при пигментной глаукоме. На данное время отсутствующие даны о применении препарата ЛапроНекст при зажигательной и неоваскулярний глаукоме или при зажигательных заболеваниях глаз. Препарат не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых нападениях закритокутовой глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять ЛапроНекст с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследования относительно применения препарата ЛапроНекст во время периоперацийного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

ЛапроНекст необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его приложения следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанного с аналогами простагландинов.

Приходили сообщения о случаях макулярного отека(см. раздел "Побочные реакции"), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека(такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). ЛапроНекст следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

ЛапроНекст можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщали о некоторых случаях обострение бронхиальной астмы та/або одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел "Побочные реакции".

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальний участке, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что изменение расцветки кожи в периорбитальний участке не является постоянным, и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения препаратом ЛапроНекст.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, в которые вводился препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличения длины, толщины, пигментации и количества волоса в ресницах или пушковому волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются оборотными и исчезают после прекращения приема препарата.

ЛапроНекст содержит бензалконию хлорид, который часто используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах. Приходили сообщения, что бензалконию хлорид вызывал крапчатую кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата ЛапроНекст пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому их следует снимать перед применением препарата ЛапроНекст, но можно одевать через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства для применения беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим ЛапроНекст не следует применять в период беременности.

Период кормления груддю

Латанопрост и его метаболити могут проникать в женское грудное молоко, потому матерям, которые кормят груддю, следует прекратить лечение препаратом ЛапроНекст или приостановить кормление груддю.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено ни одного эффекта латанопросту на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и применение других препаратов, закапывания глазных капель может повлечь временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых, в том числе для лиц пожилого возраста

Рекомендованная терапия: по 1 капле в пораженный глаз(глаза) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата ЛапроНекст вечером.

Препарат не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом приложении уменьшается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в привычное время.

Как и для любых капель глазных, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется на протяжении 1 минуты сжимать слезный мешок в участке медиального угла глаза(окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы, устанавливать их опять можно через 15 минуты.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом по меньшей мере 5 минуты.

Деть. Капли глазные ЛапроНекст можно применять пациентам детского возраста с таким же дозированием, как и взрослым.

Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены(4 пациенты) (см. раздел "Фармакологические свойства"). Отсутствующие доступные данные относительно применения недоношенным младенцам(рожденным ранее 36-й недели беременности).

У детей возрастной группы от роду до 3 лет, которые страдают главным образом на первичную врожденную глаукому, хирургическое вмешательство(например, трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.

Долгосрочная беспечность применения препарата детям не установлена.

Передозировка

Кроме раздражения глаза и конъюнктивной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата ЛапроНекст не зафиксировано.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата ЛапроНекст. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопросту. Больше чем 90 % метаболизуеться при первом прохождении через печенку. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления любых симптомов, однако в дозе 5,5-10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость.

Однако при применении местно в глаза доз латанопросту, которые в 7 разы превышают клиническую дозу препарата ЛапроНекст, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостенозу.

В случае передозировки препарата ЛапроНекст следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное изменение пигментации радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно временны и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они случаются, следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; запаморочення*.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза(печиння с ощущением песка в глазах, зуд, печиння и ощущение постороннего тела в глазу); изменения в ресницах и пушковому волосах ввек(увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: крапчатый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; кон'юнктивіт*.

Нечасто: отек ввек; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*; увеїт*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальний отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи ввек; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы*§.

Очень редко: периорбитальни изменения и изменения ввек, что приводят к углублению складки ввек.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; ускорено серцебиття*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; задишка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже.

Редко: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгія*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в грудях*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в писляреестрацийному периоде.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по "Правилу трех".

О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, которые содержат фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно поврежденная роговица, сообщали очень редко.

Деть

В двух краткосрочных клинических исследованиях(£ 12 недели), в которых участвовали 93(25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности препарата был подобным взрослым и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили беспечности в разных подгруппах пациентов детского возраста были также подобными(см. раздел "Фармакологические свойства"). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются такие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок пригодности. 36 месяцы.

После первого открытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения. Для защиты от действия света хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакон хранить для защиты от действия света в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытому винтовой крышкой с защитным кольцом.

По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Тессе Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія(Аттика), индекс 19002, п/с 37, Греция/Thesi Pousi - Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.