Варфарин-Фс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАРФАРИН-ФС

(WARFARIN-PS)

Состав

действующее вещество: варфарину натрию клатрат;

1 таблетка содержит варфарину натрию клатрата в перечислении на 2,5 мг варфарину натрия или 3 мг варфарину натрия;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, индигокармин(Е 132), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки голубого цвета, с вкраплениями, круглой формы, с плоской поверхностью с односторонней насечкой в форме креста; с двояковыпуклой поверхностью и черточкой - 3 мг.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Антагонисты витамина K.

Код АТХ В01А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Варфарин блокирует синтез вікасол-залежних факторов свертывания крови в печенке, а именно: фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови понижается и процесс свертывания замедляется. Начало противосверточного действия наблюдается через 32 - 72 часы после начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5 - 7 сутки от начала применения препарата. После прекращения применения препарата возобновления активности вікасол-залежних факторов свертывания крови происходит в течение 4 - 5 дней.

Фармакокинетика.

Всасывание. Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта. Зависит от индивидуальных особенностей пациента.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови представляет 97 - 99 %.

Метаболизм. В организме человека варфарин содержится в виде рацемического соединения, при этом левовращающая форма имеет большую активность, чем правовращательная. R - и S- изомеры метаболизуються в печенке различными путями. Каждый из изомеров превращается в два основных метаболити. Основным катализатором метаболизма для S- энантиомера варфарину является фермент CYP2C9, а для R- энантиомера варфарину - CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарину(S- энантиомер) имеет в 2 - 5 разы большую антикоагулянтную активность, чем правовращательный изомер(R- энантиомер), но период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая алели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Выведение. Метаболіти варфарину выводятся с желчью, реабсорбуються в пищеварительном тракте и выделяются с мочой. Период полувыведения представляет от 20 до 60 часов. Для R- энантиомера период полувыведения представляет от 37 до 89 часов, а для S- энантиомера - от 21 до 43 часов.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений(инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердия, поражениями сердечных клапанов или с протезируемыми клапанами сердца.

Профилактика швидкоминучих ишемических атак и инсульта.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к варфарину или к любым компонентам препарата; клинически установленное кровотечение; склонность к кровотечениям(гемофилия, болезнь Віллебранда, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов); для избежания риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде; тяжелая почечная и печеночная недостаточность и цирроз печенки; нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавний геморрагический инсульт; состояние здоровья, которое предопределяет внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты; тенденция к падению; люмбальна пункция; операции центральной нервной системы или операции на глазах; желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения; дивертикулез; злокачественные опухоли; варикозное расширение вен пищевода; эндокардит или перикардит(в том числе экссудативный).

Состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно(например психозы, деменция, алкоголизм).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Варфарин имеет небольшой терапевтический индекс, другие лекарственные средства могут влиять на действие варфарину. Перед началом лечения, при изменении дозирования или при окончании курса лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Влияние других лекарственных средств обусловливается фармакодинамичними та/або фармакокинетичними свойствами.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы препаратов, которые применяются, без консультации с врачом.

Значительное количество лекарственных средств вступает в действие с пероральными антикоагулянтами.

Важнейшие из них: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты.

Варфарин в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами в значительной степени повышает опасность кровотечения. Это также касается других ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как дипиридамол и вальпроева кислота. Подобных комбинаций надо избегать.

Это также может касаться сообщений с выраженным ингибуючею действием на систему цитохрома Р450, например, циметидину и хлорамфениколу, при применении которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию надо временно приостановить. Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертывания, которое уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае лечения в сочетании с другими препаратами, которые указаны в перечне ниже, необходимо проводить контроль лечения(INR) в начале и в конце лечения

через 2-3 недели от начала терапии. Это касается лекарственных препаратов, которые вызывают индукцию ферментов печенки(барбитураты, фенитоин, карбамазепин) и тем же снижают антикоагулянтное действие варфарину. В случае назначения препаратов, которые могут увеличивать кровотечение как за счет понижения нормального процесса коагуляции, так и за счет ингибування факторов свертывания или за счет неполного ингибування ферментов печенки, например, слабительные средства, стратегия антикоагулянтной терапии будет зависеть от возможности проведения лабораторного контроля. По возможности необходимо часто проводить лабораторный контроль терапии, которая дает возможность в начале дополнительного лечения корректировать дозу варфарину, например, уменьшить или увеличить ее на 5-10 %. При ограниченных возможностях проведения лабораторного контроля терапии необходимо избегать назначения указанных препаратов. Необходимо подчеркнуть, что нижеприведен перечень препаратов, взаимодействую с которыми необходимо учитывать, далеко не полным.

Послабление действия варфарину бывает при совместимом приложении его с барбитуратами

витамином К, глютетимидом, гризеофульвином, диклоксацилином, карбамазепином, коэнзимом Q10, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукралфатом, феназоном, холестамином.

Усиление действия варфарину бывает при его совместимом приложении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами(алкилированими в положении С- 17), ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизапирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, налидиксовой кислотой, нилютамидом, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, противодиабетическими средствами - производными сульфаниламидов, симвастатином, сульфаниламидом, тамоксифеном, тироксином, хинином/хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинолами, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, етакриновой кислотой. Этанол может усиливать действие варфарину.

Препараты некоторых лекарственных растений также могут как усиливать эффект варфарину, например, гинкго билоба, чеснок, дягиль врачебный, папайя, шалфей, так и снижать, например, женьшень, зверобой.

Усиливать действие варфарину может также хинин, который присутствующий в тонизирующих напитках.

Следует избегать одновременного приложения с соком из клюквы и другими продуктами, которые содержат клюкву, поскольку они значительно усиливают эффект варфарину.

Еда, которая содержит большое количество витамина К(например, зеленые овощи), ослабляет действие варфарину.

При совместимом применении варфарину с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель INR должен находиться в пределах 2,0-2,5.

При совместимом приложении с антитромботическими или гемостатическими средствами могут усиливаться фармакологические эффекты варфарину, что повышает риск возникновения кровотечений. Стрептокиназа и альтеплаза противопоказанные пациентам, которые принимают варфарин. При применении варфарину следует избегать приема ингибиторов тромбину, нефракционировав гепаринив и их производных, гепаринив с низкой молекулярной массой, фондапарину, ривароксабану, антагонистов рецепторов гликопротеина ІІЬ/ІІІа, простациклина, ингибиторов обратного увлечения серотонину, ерлотинибу, метилфенидату, пероральных контрацептивов. Если это невозможно, эти лекарственные средства следует назначать с осторожностью под усиленным клиническим и лабораторным контролем. Острое употребление алкоголя в большом количестве может замедлить метаболизм варфарину и повысить INR.

Хроническое употребление алкоголя может ускорить метаболизм варфарину.

Лактулоза может потенцировать эффект варфарину при долговременном приложении.

В случае необходимости временного обезболивания пациентам, которые получают варфарин, рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

Особенности применения

Обязательным условием терапии Варфарином-ФС является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата. Пациенты, которые страдают на алкоголизм, а также пациенты с деменцией могут быть не способными придерживаться необходимого режима приема варфарину.

В начале лечения варфарином, после окончания лечения или при изменении курса лечения при применении других лекарственных средств необходимо проводить интенсивный контроль состояния пациента, поскольку другие лекарственные средства могут изменить эффект от приема варфарину.

Разные факторы могут влиять на антикоагулянтные свойства варфарину. К ним относятся острые заболевания, гіпер-/гіпотиреоз, блюет, диарея, сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующим поражением печенки, совместимое применение других лекарственных средств. Существенные изменения в диете(например переход на вегетарианскую еду) могут повлиять на усвоение витамина К и, таким образом, на действие варфарину на организм. При таких изменениях необходимо проводить более тщательный контроль пациента.

Риск кровотечений, особенно со стороны пищеварительного тракта, увеличивается при одновременном применении варфарину с ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами.

Необходимая особенная осторожность и тщательный мониторинг уровня INR при назначении пациентам, в которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Самыми вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции(INR > 4,0); возраст от 65 лет; нестабильный INR; недавно перенесены желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит; пептическая язва желудка; цереброваскулярные заболевания; серьезные болезни сердца; анемия; травма; почечная недостаточность; сопутствующий прием других лекарственных средств(например нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП)). Всем пациентам, которые принимают варфарин, следует регулярно измерять INR, что является чрезвычайно важным. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются более частого измерения INR, более тщательного подбора дозы для достижения желательного INR и более короткой длительности терапии. Если INR высокий, следует снижать дозу или прекратить терапию варфарином. Иногда необходима реверсивная терапия антикоагулянтами. INR необходимо измерять в течение 2-3 дней, чтобы удостовериться в его снижении. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особенной осторожностью через повышенный риск возникновения кровотечения.

Пациентов необходимо предупреждать о мероприятиях относительно минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомах кровотечения. Возникновение кровотечения может свидетельствовать о передозировке варфарином. Неожиданное кровотечение при приеме терапевтических доз необходимо исследовать и INR следует контролировать.

Антикоагулянтная терапия потом только что перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправданным является перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с долговременной терапией варфарином с фибрилляцией передсердь, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дни после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическими инсультами лечения варфарином следует прекратить на 14 дни.

Необходимы обязательная консультация врача и наблюдение при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях из INR < 2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарину необходимо прекратить за 3 дни до операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, которая угрожает жизни, INR необходимо уменьшить к < 2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарину невозможно прекратить за 3 дни до операции, отмену антикоагулянтной терапии следует проводить с помощью низких доз витамина K.

Возобновление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. Прием варфарину не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи.
У таких пациентов терапию необходимо начинать без погрузочной дозы варфарину, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендуется начинать терапию варфарином медленно.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола(риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Лечение пациентов пожилого возраста необходимо проводить с особенной осторожностью в связи со сниженным метаболизмом в печенке и сниженным синтезом факторов свертывания крови. Вследствие этого может легко возникнуть чрезмерный эффект варфарину.

Необходимо также удостовериться в способности пациента придерживаться суровых правил при приеме препарата.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарину. При гипотиреозе эффект варфарину может быть снижен. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью эффект варфарину усиливается. В случае почечной недостаточности или нефротичного синдрома повышается уровень свободной фракции варфарину в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или к снижению эффекта варфарину. Во всех этих случаях следует осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня INR.

При лечении необходимо учитывать и генный полиморфизм VKORC1 іCYP2C9, что может влиять на индивидуальную чувствительность пациентов к варфарину. Пациенты с мутацией гена, который кодирует фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарину. Такие пациенты нуждаются низших доз препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Резистентность к варфарину встречается очень редко. Если прием варфарину недостаточно эффективен, необходимо установить другие причины этого(например взаимодействие с другими лекарственными средствами, продуктами питания, лабораторные ошибки).

Такие факторы, как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения, могут усиливать эффект варфарину и нуждаться изменения дозы варфарину в сторону уменьшения. Привести к уменьшению эффекту варфарину и нуждаться увеличения дозы могут: увеличение массы тела, диарея, блюет.

Во время терапии варфарином уровень потребления витамина K с едой должен оставаться неизменным.

Необходимо принять во внимание сопутствующий прием медикаментов для избежания нежелательных взаимодействий. Много лекарственных средств и продуктов питания взаимодействуют из варфарином и влияют на протромбиновий время. Прием любых лекарственных средств, включая безрецептурни препараты, является основанием для усиления контроля за уровнем INR. Следует предупредить пациентов о необходимости информировать врача перед началом приема любых лекарственных средств, в т.о. растительных лекарственных средств и витаминных препаратов.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применения Варфарину-ФС противопоказано.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может повлечь варфаринову эмбриопатию(назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимать в период органогенеза(с 6 по 12 неделю), и даже после этого он может быть причиной нарушений в развитии центральной нервной системы. Варфарин может повлечь геморагии плода, особенно в конце беременности и во время родов.

Варфаринова эмбриопатия, как описывается, встречается у 4-6% случаев, если варфарин применять в период беременности, и достоверность ее возникновения повышается при приеме суточной дозы свыше 5 мг. Таким образом, варфарин противопоказанный в период беременности. Опасность приема варфарину для плода следует тщательным образом оценивать относительно риска для матери в случае неприменения варфарину.

Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин не проникает в грудное молоко, потому кормление груддю можно продолжать во время терапии варфарином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность руководить автотранспортом или работу с механизмами.

Способ применения и дозы

Оптимальная доза препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента с учетом состояния системы свертывания крови. Для стандартизации результатов определения протромбинового времени рекомендуется использовать международный нормализованный индекс (International Normalized Ratio (INR), что учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени.

Целевой уровень INR для пероральной антикоагулянтной терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезируемыми клапанами сердца : INR 2,5-3,5.

Другие показания: INR 2,0-3,0.

Взрослые: пациентам с нормальной массой тела и спонтанным INR ниже 1,2 назначать 10 мг варфарину в течение трех следующих дней. Потом дозу рассчитать за нижеприведенной таблицей в соответствии с измерениями INR на четвертый день.

У пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендованная начальная доза представляет 5 мг варфарину в течение трех следующих дней. Потом дозу рассчитывать за нижеприведенной таблицей в соответствии с измерениями INR на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным INR выше 1,2 или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, которые влияют на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендованная начальная доза представляет 5 мг варфарину в течение двух следующих дней. Потом доза рассчитывается за нижеприведенной таблицей в соответствии с измерениями INR на третий день.

Измерение INR проводить ежедневно, пока не будет достигнуто стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения. Потом измерение INR проводить еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне INR или у пациентов с заболеваниями печенки или заболеваниями, которые влияют на всасывание витамина K, интервалы измерений могут быть менее 4 недель. Назначение новых или отмена лекарственных препаратов, которые раньше принимались, требует проведения дополнительных измерений INR. При длительной терапии корректировка проводится к недельной дозе варфарину в соответствии с вышеприведенной таблицей. Если доза требует коррекции, то следующее измерение INR следует проводить через 1 или 2 недели после коррекции. После этого измерения длятся к достижению 4-недельных интервалов.

Деть: терапия антикоагулянтами у детей проводится под надзором педиатра. Дозы подбираются в соответствии с нижеприведенной таблицей.

Плановые операции: перед-, при- и послеоперационную антикоагулянтную терапию проводить так, как отмечено ниже.

Определить INR за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием варфарину за 1-5 дни до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводить низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарину зависит от INR. Прием варфарину прекратить:

- за 5 дни до операции, если INR > 4,0;

- за 3 дни до операции, если INR от 3,0 до 4,0;

- за 2 дни до операции, если INR от 2,0 до 3,0.

Определить INR вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина K перорально или внутривенно, если INR > 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционировав гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим возобновлением приема варфарину.

Продолжить прием варфарину из обычной пидтримуючеи дозы в тот же день вечером после небольших операций и днем, когда пациент начинает получать энтеральное питание после больших операций.

Деть. Решение о назначении препарата детям принимает педиатр, под надзором которого и проводится лечение.

Передозировка

Повышенный уровень INR является показателем передозировки варфарином, вследствие этого увеличивается риск возникновения кровотечений. Уменьшение вдвое фактора свертывания крови ІV указывает на повышение INR. Повышенный уровень INR проявляется в течение 24 часов и достигает максимального значения в течение 36-72 часов после приема препарата.

Клинические проявления начинают появляться через несколько дней или недель после приема препарата и характеризуются носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен, бледностью, гематомами, наличием крови в моче и калении. Другими симптомами могут быть боли в спине, кровоточивость губ, кровоточивость слизистых оболочек, боли в животе, блюют и петехия.

В дальнейшем могут возникать центральный паралич в результате кровотечений, рясни кровотечения и летальное следствие.

Лечение. Симптоматическая и пидтримуюча терапия при передозировке. В случаях постепенной передозировки при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок к достижению целевого уровня INR. При острой передозировке не рекомендуется освобождение желудка через опасность кровотечения, для предотвращения всасывания целесообразно назначить активированный уголь.

В случае тяжелого кровотечения назначать витамин K к возобновлению коагулянтной активности(внутривенно в дозе 5-10 мг). При кровотечениях, которые угрожают жизни, - переливание концентрата факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Поскольку период полувыведения варфарину представляет 20-60 часы, необходимо наблюдать за пациентом в течение длительного времени.

При терапии передозировки принимать такие меры:

Побочные реакции

Самыми частыми проявлениями побочных реакций варфарину являются кровоизлияния и кровотечения, в частности: кровотечение из носа, кровохарканье, гематурия, кровотечение десен, появление кровоподтеков, влагалищные кровотечения, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и рясни кровотечения после оперативных вмешательств и после травм. Самый частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - это нелеченая или неконтролируемая гипертензия. Достоверность кровотечения повышается, если INR значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при INR, что находится в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые необходимо исследовать. Даже в случае незначительной кровоточивости необходимо об этом проинформировать врача.

Кровотечения могут иметь серьезный характер и привести к летальному случаю, госпитализации, переливанию крови пациентам, которые находились на длительном антикоагуляционном лечении.

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: преклонный возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, коморбидни расстройства, мигающая аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP2C9.

Уровень гемоглобина и INR необходимо тщательным образом контролировать.

Другие побочные реакции, которые могут возникать при лечении варфарином.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(>1/10), часто(>1/100 и < 1/10), нечасто(>1/1000 и <1/100), редко(>1/1000 и < 1/1000), очень редко(<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто: кровотечения.

Часто: повышенная чувствительность к варфарину после длительного лечения.

Нечасто: анемия.

Редко: эозинофилия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: блюет, абдоминальная боль, тошнота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: экзема, васкулит, некроз кожи, аллопеция, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочеполовой системы.

Редко: нефрит, уролитиаз, тубулярний некроз.

В постмаркетинговом периоде в результате применения варфарину наблюдались следующие побочные реакции: снижение гематокрита; лихорадка; кальцификация трахеи; холестатический гепатит, панкреатит; приапизм; аллергические реакции; пурпура. Черепно-мозговое кровотечение, субдуральная гематома; гемоторакс, кровотечение из прямой кишки, блюет кровью, мелена.

Эритематозный отек кожи, которая приводит к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи.

Кумариновый некроз. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, которые потемнели, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90 % таких пациентов - женщины.

Поражения наблюдаются из 3-го по 10-й день приема, этиология допускает недостаточность антитромботического протеина С или S. Прирожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарину следует начинать одновременно с введением гепарина в малых начальных дозах. Если возникает осложнение, то прием варфарину следует прекращать и продолжать введение гепарина к заживлению или рубцеванию поражений.

Синдром пурпуровых пальцев - редкое осложнение при приеме варфарину.

Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Допускают, что варфарин вызывает геморагии атероматозних бляшек, которые приводят к микроэмболии.

Могут возникать также симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарину следует прекратить, поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1, 3 или 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.