Лазин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАЗИН

(LAzine)

Состав

действующее вещество: levocetirizine;

1 таблетка содержит левоцетиризину дигидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, лактозы моногидрат, магнию стеарат, OpadryWhite YS - 1-7003(гипромелоза(Е 464), титану диоксид(Е 171), полисорбат, макрогол 400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с черточкой, с надписью "Н" с одной стороны и "161" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Антигистаминные средства для системного приложения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоцетиризин, R- энантиомер цетиризину, является мощным и селективным антагонистом периферических H1- рецепторов. Фармакологическое действие предопределено блокированием Н1-гістамінових рецепторов. После одноразового применения левоцетиризин обнаруживает увлечение рецепторов на 90 % в течение 4 часов и 57 % через 24 часы. Родство к Н1-гістамінових рецепторов в левоцетиризину в 2 разы выше, чем в цетиризину. Влияет на гистаминзалежну стадию развития алергийной реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает ход алергийних реакций, делает антиэкссудативную, протисвербижну, противовоспалительное действие, почти не делает антихолинергичной и антисеротониновой действия. В терапевтических дозах почти не обнаруживает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризину линейна, с независимой от дозы и времени низкой переменчивостью между субʼектами. Фармакокінетичний профиль одинаков, если вводить как отдельный энантиомер или если вводить цетиризин. При процессе абсорбции и выведения не происходит хиральна инверсии.

Абсорбция. Левоцетиризин после перорального приложения быстро и интенсивно поглощается. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 0,9 часы после приема дозы. Постоянное состояние достигается через два дня. Сmax обычно представляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после одноразового и повторного приема 5 мг 1 раз в сутки соответственно. Степень поглощения не зависит от дозы и не изменяется с едой, но Сmax уменьшается и задерживается.

Распределение. Отсутствующая информация относительно распределения препарата в тканях человека, а также относительно проникновения левоцетиризину сквозь гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печенке и почках, а самая низкая ‒ в тканях центральной нервной системы. У людей связывания левоцетиризину с белками плазмы крови представляет 90 %. Распределение левоцетиризину ограничительный, поскольку оʼем распределению представляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. Степень метаболизма левоцетиризину в организме человека представляет менее 14 % дозы, потому отличия в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ингибиторов ферментов, как ожидается, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое окисает, N - и O- деалкилирования и конʼюгацию таурина. Деалкилирование происходит в первую очередь при участии цитохрома CYP 3А 4, тогда как ароматическое окисает включает множественные и/или неизвестные изоформи CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромних изоферментов 1А 2, 2С 9, 2С 19, 2D6, 2Е 1, 3А 4 в концентрациях, которые значительно превышают максимальные после принятия дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма, отсутствие усиления пригничувальной действия, взаимодействие левоцетиризину с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых представляет 7,9 ± 1,9 часы. Период полувыведения препарата более короток у маленьких детей.

Средний общий клиренс у взрослых представляет 0,63 мл/хв/кг. В основном выведение левоцетиризину и его метаболитив из организма происходит с мочой(выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата. Левоцетиризин выделяется как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции.

Особенные популяции

Почечная недостаточность

Общий клиренс левоцетиризину коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризину с учетом клиренса креатинина. В случае анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов, в сравнении с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений, уменьшается приблизительно на 80 %. Количество левоцетиризину, что выводится во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, представляла <10 %.

Деть

При применении пероральной одноразовой дозы 5 мг левоцетиризину у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг значения Cmax и AUC приблизительно в 2 разы превышало показатели для здоровых взрослых добровольцев в сравнительном исследовании; общий клиренс был на 30 % больше, а период полувыведения ‒ на 24 % меньше в этой детской популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетични исследования не проводились у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Ограничены фармакокинетични даны доступные у людей пожилого возраста. После одноразового ежедневного перорального приема 30 мг левоцетиризину в течение 6 дней у летних пациентов общий клиренс был приблизительно на 33 % ниже, чем у младших взрослых. Показано, что расположение рацемического цетиризину зависит от функций почек, а не от возраста. Этот вывод будет также применимым для левоцетиризину, поскольку левоцетиризин и цетиризин преимущественно выделяются с мочой. Поэтому доза левоцетиризину должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек у летних пациентов.

Пол

Фармакокінетичні результаты были оценены относительно потенциального влияния пола. Период полувыведения у женщин был немного короче, чем у мужчин, однако у женщин пероральный клиренс с учетом массы тела очевидно есть спивставним с мужчинами. Те же ежедневные дозы и интервалы дозирования применяются для мужчин и женщин с нормальной функцией почек.

Раса

Влияние расы на левоцетиризин не изучено. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками и отсутствующие важны расовые отличия в клиренсе креатинина, фаркокинетични характеристики левоцетиризину, как ожидается, не будут отличаться в разных расах. Отличия в кинетике рацемического цетиризину, повʼязани с расой, отсутствующие.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левоцетиризину у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Пациенты с хроническими заболеваниями печенки(гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которым давали 10 или 20 мг рацемического цетиризину в виде одноразовой дозы, имели увеличенный на 50 % период полураспада вместе с уменьшением клиренсу на 40 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение сезонного алергийного ринита, в том числе круглогодичного алергийного ринита, и хронической идиопатической обрызгивалʼянки у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;

тяжелая форма хронической почечной недостаточности(клиренс креатинина <10 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования из левоцетиризином относительно взаимодействия(включая исследование с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования из цетиризином(рацемат) показали, что одновременное приложение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не делает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При одновременном приложении с теофиллином(400 мг/сутки) наблюдалось небольшое снижение(на 16 %) общего клиренса левоцетиризину(распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного введения ритонавиру(600 мг 2 разы на сутки) и цетиризину(10 мг на сутки) степень экспозиции цетиризину увеличивалась приблизительно на 40 %, тогда как распределение ритонавиру несколько изменялось(- 11 %) к параллельному применению цетиризину.

Прием еды не влияет на степень всасывания препарата, но одновременное употребление еды снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризину или левоцетиризину и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может повлечь дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Назначая препарат пациенту, необходимо обратить внимание на наличие определенных факторов, которые провоцируют задержку мочи(например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

С осторожностью следует принимать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам, которые имеют риск возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению нападения.

Реакция на аллергические тесты кожи ингибуеться антигистаминами, и перед их выполнением нужен период выведения(3 дни).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактози не должны принимать этот препарат.

При прекращении применения левоцетиризину может изʼявиться зуд, даже если его не было к началу лечения. Симптомы могут возникать спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления лечения. Симптомы должны исчезнуть при возобновлении лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не существует данных или количество данных ограничено(менее 300 результатов беременности) о применении левоцетиризину беременным женщинам. Однако для цетиризину, рацемату левоцетиризину, большое количество данных(свыше 1000 результатов беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформативной или фето-неонатальної токсичности.

Левоцетиризин противопоказанный в период беременности.

Период кормления груддю

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризину, выводится в организм человека. Следовательно, является достоверным проникновение левоцетиризину в грудное молоко. Побочные реакции, повʼязани из левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. Поэтому при необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

Для левоцетиризину клинические данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Сравнительные клинические испытания не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин при рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реакционную способность или способность руководить транспортными средствами.

Однако, некоторые пациенты могут чувствовать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые намереваются руководить транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 6 лет внутренне в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Принимают таблетку с едой или натощак, не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды.

Больные пожилого возраста

Регулирование дозы рекомендуется летним пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(см. "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность

Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в соответствии с функцией почек. Обратитесь к следующей таблице и видкорегуйте дозу, как отмечено. Для использования этой дозировочной таблицы необходимая оценка клиренса креатинина пациента(CLcr) в миллилитрах на минуту. CLcr(мл/хв) можно оценить, определив сывороточный креатинин(мг/дл), используя такую формулу:

Регулирование дозирования для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела. Нет специфических данных о детях с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Больным с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не нужна. Больным с печеночной и почечной недостаточностью корректировать режим дозирования следует в соответствии с вышеприведенной таблицей.

Длительность применения : пациентов с периодическим аллергическим ринитом(длительность симптомов заболевания представляет менее 4 суток на неделю или менее 4 недель) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить опять при повторном возникновении симптомов. В случае стойкого аллергического ринита(длительность симптомов заболевания представляет больше 4 суток на неделю или больше 4 недель) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. При хронических заболеваниях(хронический аллергический ринит, хроническая обрызгивалʼянка) длительность лечения представляет до 1 года(даны доступные из клинических исследований при применении рацемата).

Деть.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку эта врачебная форма не дает возможность проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Для этой категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризину во врачебный форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка

Симптомы передозировки : могут включать сонливость у взрослых; у детей могут сначала возникать возбуждение и беспокойство, потом сонливость.

Лечение. В случае появления симптомов передозировка рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка через короткое время после применения препарата. Специфического антидота нет. Гемодиализ для выведения левоцетиризину из организма не эффективный.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения питания и обмена веществ : повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинация, депрессия, бессонница, суицидальни мысли, ужасные сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезии, головокружения, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, высыпание, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения : отек.

Результаты исследований : увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Описание выбранных побочных реакций

После прекращения приема левоцетиризину сообщали о зуде.

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользу/риск препарата.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Гетеро Лабз Лімітед, Индия/ Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.