Ирбатал-Н 300

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІРБАТАЛ- H 150

(IRBATAL-H 150)

ІРБАТАЛ- H 300

(IRBATAL-H 150)

Состав: ирбесартан и гидрохлоротиазид;

действующие вещества:

1 таблетка содержит ирбесартану 150 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или содержит ирбесартану 300 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, вода очищенная, краситель Pigment Blend PB - 24899(железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Ірбатал- H 150: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового(персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением "L180" с одной стороны и гладкие из другого;

Ірбатал- H 300: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового(персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением "L181" с одной стороны и гладкие из другого;

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ірбатал-Н являет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензину-ИИ ирбесартану и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду. Сочетание этих составляющих обнаруживает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ірбесартан - это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензину-ИИ(подтипу АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензину-ИИ, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензину-ИИ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензину-ИИ(АТ1) становится причиной повышения уровней ренину и уровней ангиотензину-ИИ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его приложении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровне калия в сыворотке крови. Ірбесартан не подавляет АПФ(кининазу-ИИ), фермент, который генерирует ангиотензин-ИИ, а также раскладывает брадикинин на неактивные метаболити. Ірбесартан не нуждается метаболической активации.

Гідрохлоротіазид - тиазидний диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидних диуретиков на это время полностью не выяснен. Тіазиди влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазиду уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренину плазмы, секреция альдостерону, в результате чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, через блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартану существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазиду диурез начинается через 2 часы, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-й часу, тогда как его действие длится приблизительно 6-12 часы.

Комбинация гидрохлоротиазиду и ирбесартану предопределяет дозозависимое дополнительное уменьшение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазиду до 300 мг ирбесартану один раз на сутки для пациентов, состояние которых нельзя должным образом контролировать 300 мг ирбесартану как монотерапии, приводило к корректируемому плацебо уменьшения диастоличного давлению крови к минимальному значению(через 24 часы после применения дозы) 6,1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду приводила к общему уменьшению систолического/диастоличного давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартану и 12,5 гидрохлоротиазиду приводило к снижению среднего систолического/диастоличного артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст.(через 24 часы после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкого к умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часы. Во время амбулаторного мониторинга артериального давления сочетания 150 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастоличного артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применения плацебо, 15,8/10,0 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недели. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартану/гидрохлоротиазиду длился больше года. Существует информация, что при применении как ирбесартану, так и гидрохлоротиазиду возобновления артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартану и гидрохлоротиазиду на уровень заболеваемости и смертности не изучался. Данные эпидемиологических исследований показали, что при долговременном лечении с применением гидрохлоротиазиду уменьшается риск заболеваемости и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном, как и другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, значительно меньшая. Когда ирбесартан применяют одновременно с малой дозой гидрохлоротиазиду(например 12,5 мг на сутки), антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазиду и ирбесартану не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства.

Ірбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются биологического превращения. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность представляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартану и гидрохлоротиазиду. На биодоступность препарата еда не влияет. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часы после перорального приложения для ирбесартану и через 1-2,5 часы для гидрохлоротиазиду.

Связывание ирбесартану с белками плазмы представляет приблизительно 96 %, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 литры. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, и его подтвержденный объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Ірбесартан показывает линейную и пропорциональную дозированию фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками представляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема одной дозы на сутки. Ограниченное накопление ирбесартану(< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько высшие ровные концентрации ирбесартану в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако разнице между периодом полувыведения и накоплением ирбесартану выявлено не было. Дозирование препарата не нуждается корректировки в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и Сmax для ирбесартану также были несколько выше у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы), чем у молодых пациентов(18-40 годы). Однако конечный период полувыведения существенно не отличался. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазиду из плазмы крови согласно полученным данным представляет 5-15 часы.

После перорального приложения количество неизмененного ирбесартану в плазме крови представляет 80-85 %, что определенно по показателю 14С. Ірбесартан метаболизуеться печенкой благодаря сообщению с глюкуронидами и окисает. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартану глюкуронид(приблизительно 6 %). Исследование in vitro показывают, что ирбесартан, прежде всего окиснюеться цитохромним ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ірбесартан и его метаболити выводятся как через печенку, так и почками. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С ирбесартану приблизительно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартану. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гідрохлоротіазид пересекает плацентный барьер, однако не проходит через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/хв период полувыведения гидрохлоротиазиду рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печенки от легкого к умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, которые являются производными сульфонамида(гидрохлоротиазид − вещество, производная сульфонамида).

Тяжелая форма почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печенки и холестаз.

Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Одновременное приложение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия(подагра).

Анурия.

Период беременности и кормления груддю.

Детский возраст(до18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ірбесартан и гидрохлоротиазид(в дозах до 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазиду) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторив. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объему крови и риска снижения артериального давления с началом применения ирбесартану с тиазидними диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объему крови.

Препараты, которые содержат алискирен. Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендованный всем другим пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности в случае одновременного применения лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На сегодня сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартану. Кроме того, тиазиди уменьшают выведение литию почками, потому при применении препарата риск токсичного действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ірбатал-Н не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазиду смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартану. Однако считается, что изменение уровня калия в сыворотке крови возможно за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией(например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллину G натрия). И наоборот, учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителей солей, которые содержат калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например гепарину натрия), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержимого калия в сыворотке крови, если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержимого калия в сыворотке крови(такими как гликозиды наперстянки, антиаритмичные средства).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендованное всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Если антагонисты ангиотензину-ИИ применять одновременно с НПЗЗ(то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), возможное послабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензину-ИИ и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание антагонистов ангиотензину-ИИ и НПЗЗ следует применять с предостережением, особенно относительно пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартану. По данным исследований фармакокинетика ирбесартану гидрохлоротиазидом не нарушается. Ірбесартан главным образом выводится CYP2С9 и меньшей мерой за счет глюкуронидации. Существенной фармакокинетичной или фармакодинамичной взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, какой метаболизуеться CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартану не определен. В результате параллельного приложения ирбесартану фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калиевмисних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови(например гепарину), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазиду. При одновременном приложении с тиазидними диуретиками возможное взаимодействие с нижеозначенными лекарственными средствами и веществами.

Алкоголь. Может повлечь ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулины). Может быть нужная корректировка дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамину и холестиполови смолы. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазиду. Препарат следует принимать не меньше чем за 1 час до или через 4 часы после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объему электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки. Тіазидіндукована гипокалиемия или гипомагниемия содействует развитию сердечных аритмий, индуктируемых гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПЗЗ может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект тиазидних диуретиков.

Пресорні амины(например норадреналин). Действие пресорних аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их приложение.

Недеполяризующие миорелаксанты(например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры. Может быть нужная корректировка дозирования лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть потребность в повышении дозирования пробенециду или сульфинпиразону. При общем применении тиазидних диуретиков может увеличиваться количество случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови в результате уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, которые содержат кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальций(например витамин D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозирование кальция.

Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепину и гидрохлоротиазиду ассоциировало с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке(такими как гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и с нижеозначенными препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами, поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

β-блокатори и диаксозид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, из β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонусу желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тіазиди могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тіазиди могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств(например циклофосфамиду, метотрексату) и усиливать их эффекты подавления функции костного мозга.

Особенности применения

Сниженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови. Препарат редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией, в которых отсутствуют другие факторы риска уменьшения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет уменьшен объем крови та/або содержимое натрия. Такие состояния нужно корректировать к началу лечения препаратом.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартану на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе.

Стеноз почечных артерий - реноваскулярна гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензину-ИИ. Когда при применении препарата Ірбатал-Н этого не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если препарат применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержимого кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Препарат не следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциируемая с тиазидними диуретиками. Корректировка дозирования не нужна для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв, но < 60 мл/хв) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с предостережением.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата из алискиреном не рекомендованная через повышенный риск развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Печеночная недостаточность. С предостережением тиазиди следует применять пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной запятой. Нет клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печенки тиазиди следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой. Гідрохлоротіазид противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальных мероприятий предостережения нуждаются пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы, потому применение препарата не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидними диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозирования инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидними диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышения уровней холестерина и триглицерида связывают с применением тиазидних диуретиков; однако при дозе 12,5 мг, которая содержится в препарате, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии любого эффекта.

У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидними диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Как и у любых пациентов, которые принимают диуретики, следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, − сухость в рту, жажда, слабость, хилость, сонливость, обеспокоенность, боль или судороги мышц, мышечная слабость, уменьшение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или блюет.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидних диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартану может ослаблять такую гипокалиемию. Наивысший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают неподобающие количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать через присутствие ирбесартану в составе препарата, особенно при наличии почечной недостаточности та/або сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержимого калия в сыворотке крови у пациентов, относительно которых существует такой риск. С препаратом с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, которые содержат калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии в результате применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом является легким и, как правило, лечение не нуждается.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Было показано, что тиазиди повышают выведение магния с мочой, которая может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и

Ірбатал-Н.

Антидопинговый контроль. Гідрохлоротіазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать позитивный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения. У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечения с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко − с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей достоверностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечного луча или искусственного излучения в спектре УФА.

Острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома. Лекарственные средства, которые содержат сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Гідрохлоротіазид - производная сульфаниламида, однако до этого времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закритокутовой глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазиду. К симптомам этого заболевания принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закритокутову глаукому без лечения, это может привести к необоротной потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомний рак кожи. Результаты двух последних фармакоепидемиологичних исследований(согласно датским общенациональным источникам информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупную дозозависимую связь между применением гидрохлортиазиду и возникновением базальноклитинной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибілізувальна действие гидрохлортиазиду может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать относительно риска возникновение немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеются, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-променями и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-променями с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлортиазиду также следует тщательным образом пересмотреть для пациентов, которые имеют рак кожи в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние гидрохлоротиазиду на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Перед запланированной беременностью нужно перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности.

Кормление груддю. Во время кормления груддю применения препарата Ірбатал-Нпротипоказане.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамични властивости препарата, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат применяют 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими(то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Ірбатал-Н 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Ірбатал-Н 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ірбатал-Н 150 мг/12,5 мг.

Дозы свыше 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки не рекомендуются.

В случае необходимости Ірбатал-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная недостаточность. Через присутствие в составе препарата гидрохлоротиазиду он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв). У таких пациентов преимущество предоставляется применению петлевых диуретиков, а не тиазидив. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/хв, корректировка дозирования не нужна.

Печеночная недостаточность. Ірбатал-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиди следует применять с предостережением. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировки дозирования препарата не нужно.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Деть. Препарат противопоказан для применения детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ірбатал-Н.

Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое миновало с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, которые предусматриваются, включают индукцию блюющего та/або промывания желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Нужно часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Самыми вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазиду может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому(например, в случае гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружению, спазмам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышения уровня азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). Наиболее привычные симптомы передозировки − тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутывание сознания, шок, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам та/або усиливать сердечную аритмию из-за параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмичных лекарственных средств.

Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в каком гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установленный.

Побочные реакции

В таблице 1 отмечены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто
( ≥ 1/100, но < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, но < 1/100); редко(≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота невидома- частота не может быть оценена из доступных данных. Побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 1.

Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений

Дополнительная информация об отдельных компонентах: кроме вышеприведенных побочных реакций для комбинированного лекарственного средства, в нижеприведенных таблицах 2 и 3 отмечены побочные реакции, которые, как сообщалось, связывают с отдельными компонентами препарата Ірбатал-Н.

Таблица 2.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения лишь ирбесартану

В 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобину*, которое не было клинически значимым.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения лишь гидрохлоротиазиду

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазиду(в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазиду.

Опухоли доброкачественны, злокачественны и неуточнены(в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций.

Немеланомний рак кожи : по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от совокупной дозы гидрохлортиазиду(совокупный доза-эффект) (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389 350, Индия.