Ксалоптик Комби

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСАЛОПТИК КОМБІ

(XALOPTIC COMBI)

Состав

действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопросту и 6,8 мг тимололу малеату, что отвечает 5 мг тимололу;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид; натрию дигидрофосфат, моногидрат; натрию гидрофосфат; натрию хлорид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость, почти свободная от частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні и миотические средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

В состав препарата Ксалоптику Комбі входят два действующих вещества: латанопрост и тимололу малеат. Обе компоненты снижают повышенное внутриглазное давление(ВОТ) с помощью разных механизмов, а комбинированный эффект приводит к более выраженному снижению ВОТ, чем при монотерапии каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2, - альфа-селективний агонист простаноидных FP- рецепторов, что снижает ВОТ путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о кое-чом усиленный отток(снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у мужчин. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, гематоофтальмичний барьер или внутриглазную циркуляцию крови. Длительное приложение латанопросту животным, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. При кратковременном применении латанопрост не индуктировал исток флуоресцину в заднем сегменте глаза у пациентов из псевдофакиею.

Тимолол является неселективным блокатором бета- 1 и бета-2-адренергічних рецепторов, что не делает прямого симпатомиметического действия, не имеет прямого пригничувального влияния на миокард или мембраностабилизуючеи активности. Тимолол снижает ВОТ путем уменьшения образования водянистой влаги цилиарним эпителием.

Точный механизм действия не установлен, но вероятным является притеснение усиленного синтеза цАМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических рецепторов беты. Тимолол не имеет значительного влияния на проницаемость гематоофтальмичного барьера для белков плазмы крови. У животных тимолол не влиял на местный кровоток в глазу после длительного приложения.

Фармакокинетика.

В процессе исследований относительно подбора дозы при применении препарата Ксалоптик Комбі выявлено значительно больше снижения показателя среднесуточного ВОТ, чем при монотерапии латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки.

Доказано, что применение препарата вечером может быть эффективнее относительно снижения ВОТ, чем применение утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером нужно учитывать образ жизни пациента и его вероятное согласие.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимололу и латанопросту 1 раз в сутки, о чем свидетельствуют данные исследований.

Начало действия препарата наступает в течение одного часа, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Адекватное снижение ВОТ длится до 24 часов в случае длительного лечения.

Клинические характеристики

Показание

Снижение внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторив или аналогов простагландина местного действия.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

· Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные(ХОБЛ) заболевания.

· Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синусно-аурикулярна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней, что не поддается контролю за помощью водителя ритма, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Ксалоптик Комбі с другими препаратами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или больше простагландины, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендованное.

Существует возможность адитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, когда блокаторы беты в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, катехоламин-виснажуючими лекарственными средствами или блокаторами адренорецепторов беты, антиаритмичными препаратами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной блокады(например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты наблюдалось во время комбинированного применения ингибиторов CYP2D6(например, хинидину, флуоксетину, пароксетину) и тимололу.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты при системной блокаде рецепторов беты может усиливаться при одновременном применении препарата Ксалоптик Комбі пациентам, которые уже применяют пероральные блокаторы беты. Одновременно применять два блокатора беты местного действия не рекомендуется.

Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с адреналином(эпинефрином).

Реакция, которая сопровождается артериальной гипертензией при внезапной отмене клонидину, может усиливаться при приеме блокаторов беты.

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием блокаторов беты может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Особенности применения

Системное влияние

Как и для других офтальмологических средств для местного приложения, для Ксалоптик Комбі возможна системная абсорбция. Поскольку в состав входит блокатор адренорецепторов(тимолол) беты, этот препарат может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, как и системные блокаторы беты. Частота системных нежелательных реакций после местного приложения ниже, чем после системного применения препарата. Мероприятия для снижения системной абсорбции приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Расстройства со стороны сердца

Следует тщательным образом оценить необходимость применения блокаторов беты пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы(например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) артериальной гипотензией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо присматривать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку блокаторы беты продлевают время возбуждения, их след с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца И степени.

Были описанные случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и, в отдельных случаях, летального следствия пациентов от сердечной недостаточности после введения тимололу.

Расстройства со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения(то есть у пациентов с тяжелыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы

При применении некоторых офтальмологических блокаторов беты были зафиксированные реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальные случаи через бронхоспазм у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) легкой и умеренной тяжести и назначать препарат лишь в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы Беты следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Блокаторы Беты могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут повлечь сухость глаз, потому пациентам с заболеваниями роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие блокаторы беты

Известное влияние системных блокаторов беты на внутриглазное давление может усиливаться, если раствор Ксалоптик Комбі применяют пациентам, которые уже получают пероральные блокаторы беты. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Применение двух блокаторов беты местного действия не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафилактические реакции

Во время применения блокаторов беты пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на разнообразные аллергены в анамнезе могут не отвечать на обычные дозы адреналина, которые применяются для лечения анафилактических реакций.

Отслаивание сосудистой оболочки глаза

Об отслаивании сосудистой оболочки сообщалось при применении водных супресантив(например, тимололу, ацетазоламиду) после процедур фильтрации.

Хирургическое обезболивание

Офтальмологические препараты блокаторов беты могут блокировать системное влияние агонистов адренорецепторов беты, например адреналину. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие аналоги простагландинов

Пациентам не следует одновременно применять два местных блокатора беты или два аналога простагландинов.

Изменение пигментации радужной оболочки

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Подобно данным относительно лечения глазными каплями латанопрост, усиления пигментации радужной оболочки(на основе фотографий) было отмечено в 16-20 % пациентов, которых лечили препаратом Ксалоптик Комбі в течение срока до одного года. Этот эффект наблюдается преимущественно у пациентов, которые имеют радужные оболочки смешанного цвета, то есть зелено-коричневые, желто-коричневые или коричнево-голубые/зелени, через увеличение концентрации мелатонину в стромальних меланоците радужной оболочки. Обычно, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части приобретают более выразительный коричневый цвет. Как свидетельствуют клинические исследования латанопросту, у пациентов с однотонными голубыми, серыми, зелеными или коричневыми глазами изменение отмечалось редко и только после двух лет лечения.

Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно, может быть незаметной в течение периода от нескольких месяцев до несколько лет и не связана с любыми симптомами или патологическими изменениями.

Дальнейшего усиления коричневой пигментации радужной оболочки не наблюдалось потом отмены лечения, но достигнутое изменение цвета может остаться постоянным.

Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке не изменялись под воздействием терапии.

Накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует регулярно обследовать и в зависимости от клинической ситуации при дальнейшем усилении пигментации лечения можно отменить.

Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к постоянной гетерохромии.

Изменения со стороны век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи ввек, которое может быть оборотным, в связи с применением латанопросту.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, которые лечатся. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются оборотными после прекращения лечения.

Глаукома

Задокументированного опыта применения латанопросту для лечения зажигательной, неоваскулярной, хронической закритокутовой или врожденной глаукомы, видкритокутовой глаукома у пациентов из псевдофакиею и пигментной глаукомы нет. Латанопрост не влияет или имеет незначительное влияние на зрачок, однако опыта его приложения при острых нападениях закритокутовой глаукомы нет. Поэтому в таких ситуациях рекомендуется применять Ксалоптик Комбі с осторожностью, пока не будет накоплен больше опыт его приложения.

Герпетический кератит

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, что повʼязаний с применением аналогов простагландинов.

Макулярный отек

Во время применения латанопросту возможное возникновение отека макулы, в том числе кистоподобного отека макулы. Такие случаи преимущественно попадались у пациентов из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известным риском возникновения отека макулы. Ксалоптик Комбі таким пациентам следует применять с осторожностью.

Консервант

Ксалоптик Комбі содержит бензалконию хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалконию хлорид является причиной развития крапчатого кератита та/або токсичной язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении препарата Ксалоптик Комбі, пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, которые сопровождаются поражением роговицы, необходим тщательный надзор.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому линзы необходимо снять перед закапыванием препарата Ксалоптик Комбі и их можно опять одеть через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Латанопрост

Нет адекватных данных относительно применения латанопросту беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных относительно применения тимололу беременным женщинам не существует. В случае отсутствия неотложной потребности применения тимололу этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

В процессе эпидемиологических исследований не было выявлено мальформативних эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении блокаторов беты. Кроме того, в новорожденных, матери которых принимали блокаторы беты к рождению ребенка, наблюдались признаки и симптомы блокады адренорецепторов(например, брадикардия, артериальная гипотензия, респираторный дистрес и гипогликемия) беты. В случае применения препарата Ксалоптик Комбі беременным женщинам в период, который предшествует рождению ребенка, следует тщательным образом контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Поэтому препарат не следует применять в течение беременности.

Период кормления груддю

Тимололу малеат был выявлен в человеческом молоке после перорального приложения и закапывания в глаза. Блокаторы Беты проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимололу в глазных каплях недостаточно для того, чтобы и количество, которое проникло в молоко, могло повлечь клинические симптомы блокады адренорецепторов беты в новорожденного. Пути снижения системной абсорбции см. в разделе "Способ применения и дозы".

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко, потому Ксалоптик Комбі не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

В процессе исследований на животных не были выявлены способности латанопросту или тимололу влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможное кратковременное ухудшение зрения после введения препарата, потому нужно подождать к полному возобновлению зрения, прежде чем приступить к управлению автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованное дозирование для взрослых(включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендованное лечение: одна капля в каждый пораженный глаз один раз на сутки.

Если введение препарата пропущено один раз, препарат вводят на следующий день.

Доза не должна превышать одну каплю в каждый пораженный глаз один раз на сутки, поскольку при более частом приложении наблюдается послабление эффекта снижения внутриглазного давления.

Способ применения

Перед закапыванием глазных капель следует снять контактные линзы, одеть их можно лишь через 15 минуты после закапывания.

В случае назначения больше чем одного местного офтальмологического препарата препарат необходимо применять с интервалом не менее 5 минут.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и увеличения эффективности местного действия препарата.

Деть.

Беспечность и эффективность для детей не определена, потому Ксалоптик Комбі применять детям не рекомендуется.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей во время применения препарата Ксалоптик Комбі.

Симптомы при передозировке тимололу при системном приложении:

брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. Если такие симптомы возникают, следует проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Диализ неэффективен.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, никаких других системных побочных эффектов латанопросту не наблюдалось.

При случайном проглатывании латанопросту

Лечение: при необходимости промыть желудок.

Симптоматическое лечение: латанопрост в значительной степени метаболизуеться в течение первого прохождения через печенку. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами крови и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких к умеренным за тяжестью и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов по завершению инфузии.

Побочные реакции

При применении латанопросту большинство побочных эффектов возникают со стороны органов зрения. Данные применения препарата Ксалоптик Комбі свидетельствуют, что в 16-20 % пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которая может быть постоянным. В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопросту у 33 % пациентов возникла пигментация радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимололу самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, которые возникают при применении блокаторов беты системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном приложении. Перечисленные нежелательные реакции отвечают перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов блокаторов беты.

Побочные эффекты, связанные с лечением препаратом Ксалоптик Комбі, нижеприведены.

Побочные эффекты сгруппированные в зависимости от частоты возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Со стороны органов зрения

Очень часто: усиление пигментации радужной оболочки.

Часто: раздражение глаз(включая печиння, воспаление и зуд), боль в глазах.

Нечасто: покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиления слезовиделения, блефарит, нарушение состояния роговицы, конъюнктивные нарушения, ошибочная рефракция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже, зуд, гипертрихоз, расстройства кожи.

Сосудистые расстройства: гипертензия.

Инфекции и инвазия : инфекции, синусит и инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : артрит.

Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщалось об отдельных побочных эффектах, специфических относительно отдельных компонентов Ксалоптик Комбі.

Для латанопросту.

Инфекции и инвазия : герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения : изменения век и пушкового волос(увеличение длины, толщины, количества и усиления пигментации); пятнистая эпителиальная эрозия; периорбитальний отек; ирит/увеит; макулярный отек(у пациентов с афакией, у пациентов из артифакиею и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека); сухость слизистой оболочки глаз; кератит, отек роговицы и эрозии; неправильное направление ресниц, которое может привести к раздражению глаз, кисты радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного века как результат углубления глазной борозди, ощущения постороннего тела, песка в глазу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение хода стенокардии, сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки : астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : потемнение кожи участка век и локализованная кожная реакция на веках.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей : боль в суставах, боль в мышцах.

Нарушение общего положения : боль в грудной клетке.

Для тимололу.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализуемые высыпания, зуд, анафилактическую реакцию.

Расстройства метаболизма и пищеварения : гипогликемия, анорексия.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памʼяти, бессонница, кошмарные сновидения, спутывание сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: обморок, расстройства мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиления симптоматики и признаков миастении, головокружения, парестезии, сонливости, головной боли.

Со стороны органов зрения : симптомы и признаки раздражения глаз(жгучие ощущения, поколювання в глазах, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, затмение зрения, а также отслаивание сосудистой оболочки глаз потом трабекулоектомии(см. раздел "Особенности применения"), снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, птоз, изменения рефракции, диплопия, гиперемия конъюнктивы, транзиторные точечные эпителиальные эрозии, отек ввек, дистихиаз.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада, прекращение сердечной деятельности, сердечная недостаточность, ухудшение стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки : бронхоспазм(преимущественно у пациентов с существующей бронхоспастичной болезнью), одышка, кашель, отек легких, нарушения дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость в рту, боль в животе, блюет, ретроперитонеальний фиброз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллопеция, псориатические высыпания или обострения псориаза, кожные высыпания, псевдопемфигоид.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : миалгия, системная красная волчанка.

Со стороны половой системы и молочных желез : расстройства половой функции, снижения либидо, импотенция, болезнь Пейроні.

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата : астения/утомляемость, боль в груди, отек.

Сообщалось об одиночных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, которые содержат фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Срок пригодности. 2 годы.

После первого открытия флакона препарат следует использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл в флаконе с капельницей и крышкой с гарантийным кольцом.

По 1 или 3 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Производство ГЛЗ, первичная упаковка, контроль качества :

Taeжун ФАРМ. Ко. Лтд./

Taejoon Pharm. Co., Ltd

Вторичная упаковка, контроль качества ГЛЗ и выпуск серии :

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А./

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Производство ГЛЗ, первичная упаковка, контроль качества :

109-30, Гайеонгі-ро, Намса-майун, Хеоін-гу, Йонжин-сі, Корея/

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea

Вторичная упаковка, контроль качества ГЛЗ и выпуск серии :

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.