Костарокс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Костарокс

(kostarox)

Состав

действующее вещество: еторикоксиб;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 60 мг, или 90 мг, или 120 мг еторикоксибу;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, натрию кроскармелоза(Е 468), смесь для покрытия* (гипромелоза 15 сПз(Е 464), лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), триацетин(Е 1518), индигокармин(Е 132) (11-14) (3-5%) **, железа оксид желт(Е 172)**).

* Смесь для покрытия:

** Не содержится в дозировании 90 мг.

Лікарcька форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета;

таблетки по 60 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета;

таблетки по 90 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

таблетки по 120 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-зеленого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты. Коксиби.

Код ATХ M01A H05.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамiка.

Еторикоксиб является пероральным, селективным ингибитором циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) в пределах клинического диапазона доз.

Даны о том, что еторикоксиб дозозависимый ингибував ЦОГ- 2 без ингибування ЦОГ- 1 при применении в дозах до 150 мг на сутки. Еторикоксиб не ингибуе синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформи - ЦОГ- 1 и ЦОГ- 2. ЦОГ- 2 есть изоформой ферменту, который индуктируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, который отвечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ- 2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального пролива, регуляции функции почек и центральной нервной системы(индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция). Он также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ- 2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и хранились в течение 52 недель. Исследование применения еторикоксибу в дозе 30 мг на сутки продемонстрировали высшую эффективность сравнительно с плацебо в течение 12 недель лечения. Еторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал значительно лучшую позитивную динамику, чем в дозе 30 мг для всех 3 первичных предельных значений в течение 6 недель лечения. Исследование применения еторикоксибу в дозе 30 мг при участии пациентов с остеоартритом рук не проводилось.

У пациентов с ревматоидным артритом еторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз на сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В ходе исследований из оценки доз 60 мг и 90 мг позитивные эффекты хранились в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки оба дозирования были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была более эффективна в соответствии с методом общей оценки боли пациентов(0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением - 2,71 мм(95% ДІ : - 4,98 мм, - 0,45 мм).

У пациентов с нападениями острого подагрического артрита еторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаления сравнительно с индометацином в дозе 50 мг 3 разы на сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часы после начала лечения.

У пациентов с анкилозивним спондилитом еторикоксиб в дозе 90 мг один раз на сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в хребте, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества еторикоксибу наблюдались на второй день после начала терапии и хранились на протяжении 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования из оценки дозы 60 мг сравнительно с 90 мг еторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали похожую эффективность сравнительно с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине(0-100 мм визуальная аналоговая шкала) сравнительно с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением - 2,70 мм(95% ДІ : - 4,88 мм, - 0,52 мм).

Во время исследования послеоперационной зубной боли еторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг один раз на сутки до три дня, имел более выраженную аналгезивну действую, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии еторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал знеболювальний эффект, подобный такому в ибупрофену 600 мг(16,11 против 16,39; P =3D 0,722), и превышал эффект парацетамолу/кодеина 600 мг/ 60 мг(11,00; P < 0,001) и плацебо(6,84; P < 0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли через первые 6 часы(TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, сложили 40,8 % в группе применения еторикоксибу 90 мг, 25,5 % в группе ибупрофену 600 мг каждые 6 часы и 46,7 % в группе применения парацетамолу/кодеина 600 мг/ 60 мг каждые 6 часы сравнительно с 76,2% пациентов, которые принимали плацебо. В этом исследовании начало аналгезивной действия(ощутимое облегчение боли) 90 мг еторикоксибу наблюдалось уже через 28 минуты после приема препарата.

Безопасность

Дополнительные данные из безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботичних осложнений

Во время исследований приблизительно 3100 пациенты получали еторикоксиб в дозах ≥ 60 мг на сутки на протяжении 12 недель и дольше. Не было значимого отличия в показателе подтвержденных серьезных тромботичних сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, которые принимали еторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), за исключением напроксену. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, которые получали еторикоксиб, сравнительно с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 разы на сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПЗЗ, что ингибують ЦОГ- 1, и селективными ингибиторами ЦОГ- 2 может быть клинически значимой у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 снижают образование системного(и потому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные относительно безопасности для желудочно-кишечного тракта(ЖКТ)

Частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, которые получали лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 разы на сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 разы на сутки. Частота возникновения язв была выше при применении еторикоксибу, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

Существуют данные исследований с параллельными группами оценки влияния 15-дневного лечения еторикоксибом(90 мг), целекоксибом(200 мг 2 разы на сутки), напроксеном(500 мг 2 разы на сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, которые соблюдают диету с содержанием соли 200-мЕкв/сутки. Еторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения повлекли повышение относительно плацебо систолического артериального давления; однако еторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день сравнительно с целекоксибом и напроксеном(среднее изменение систолического давления сравнительно с начальным уровнем: еторикоксиб - 7,7 мм рт. ст., целекоксиб - 2,4 мм рт. ст., напроксен - 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Всасывание

Еторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %.

После приема 120 мг один раз на сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови(среднее геометрическое значение Cmax =3D 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час(Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0 - 24 представляет 37,8 мкг∙год/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика еторикоксибу является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды(еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Cmax на 36 % и увеличением Tmax на 2 часы. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований еторикоксиб применяли независимо от приема еды.

Распределение

Еторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии(Vdss) представляет приблизительно 120 л у человека.

Еторикоксиб проникает через плацентный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

Метаболизм

Еторикоксиб активно метаболизуеться, менее 1 % дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6 '- гидроксиметилу путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитив. Основным метаболитом есть 6 '- карбоксиловой кислоты дериват еторикоксибу, что образуется при дальнейшем оксидировании производной 6 '- гидроксиметилу. Эти основные метаболити или не обнаруживают активности, или являются слабоактивними ингибиторами ЦОГ- 2. Ни один из этих метаболитив не ингибуе ЦОГ- 1. Выведение

После разового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг еторикоксибу, меченого радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % - с калом, главным образом в виде метаболитив. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение еторикоксибу происходит почти полностью через метаболизм с дальнейшим выведением почками. Равновесные концентрации еторикоксибу достигаются через 7 дни при применении в дозе 120 мг один раз на сутки с показателем кумуляции приблизительно 2, что отвечает периоду полувыведения приблизительно 22 часы. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата представляет приблизительно 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) является подобной фармакокинетике у младших пациентов.

Пол

Фармакокинетика еторикоксибу является подобной у мужчин и женщин.

Нарушение функции печенки

У пациентов с легкой формой нарушения функции печенки(5-6 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16 % больше, чем у здоровых лиц при таком же дозировании препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печенки(7-9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг спустя сутки средний показатель AUC был подобным показателю у здоровых лиц, которые принимали препарат в дозе 60 мг один раз на сутки ежедневно; применение еторикоксибу в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печенки(≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится(клиренс диализа приблизительно 50 мл/хв).

Деть

Фармакокинетика еторикоксибу у детей(в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики(n =3D 16), которое проводилось при участии подростков(в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с весом тела 40-60 кг, которым назначали еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с весом тела больше 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения еторикоксибу у детей не установлены.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозивному спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ- 2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

- Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.

- Бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ- 2(циклооксигеназа- 2).

- Период беременности и кормления груддю.

- Тяжелые нарушения функции печенки(альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

- Рассчитан почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин.

- Возраст пациента до 16 лет.

- Зажигательные заболевания кишечника.

- Застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV).

- Артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.

- Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий та/або цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарину, прием еторикоксибу в дозе 120 мг на сутки сопровождается увеличением приблизительно на 13 % международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому у пациентов, которые применяют пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели МНВ, особенно в первые дни приема еторикоксибу или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у летних пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение инигибитору АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и препаратов, что ингибують циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет оборотный характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют еторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Потому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении контроля функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании при участии здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты(81 мг 1 раз в сутки). Еторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и еторикоксибу может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений, сравнительно с монотерапией еторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение еторикоксибу с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой более высоки установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорини и такролимус

Хотя взаимодействие еторикоксибу с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств из циклоспоринами или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении еторикоксибу с любым из этих препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние еторикоксибу на фармакокинетику других препаратов

Литий

Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведение лития почками, тем же повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты еторикоксибу при применении в дозах 60, 90 или 120 мг один раз на сутки в течение 7 дней пациентам, которые получали один раз на неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Еторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексату. В одном исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг не наблюдалось влиянию на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексату, тогда как в другом исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг концентрация метотрексату в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексату снижался на 13 %. При одновременном назначении еторикоксибу и метотрексату следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсичного влияния метотрексату.

Пероральные контрацептивы

Еторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном приложении с пероральными контрацептивами, которые содержат 35 мкг етинилестрадиолу и 0,5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 37 %. Еторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часы повышал в равновесном состоянии значение AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 50-60%. О таком повышении концентрации етинилестрадиолу следует помнить при выборе перорального контрацептива с разным содержимым етинилестрадиолу, который будет применяться одновременно с еторикоксибом. Повышение экспозиции етинилестрадиолу может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов(например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозамісна терапия(ГЗТ)

Прием 120 мг еторикоксибу с гормонозамисними препаратами, которые включают конъюговани естрогени(0,625 мг конъюгованих естрогенив), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона(на 41 %), еквилину(на 76 %) и 17 -β-естрадиолу(на 22 %). Влияние доз еторикоксибу, рекомендованных для длительного приложения(30, 60 и 90 мг), не изучалось. Влияние еторикоксибу в дозах 120 мг на экспозицию(AUC0 - 24) эстрогенных компонентов конъюгованих естрогенив был наполовину меньшим в сравнении с наблюдаемым при монотерапии конъюгованими естрогенами и при увеличении дозирования от 0,625 до 1,25 мг. Применение высоких доз конъюгованих естрогенив одновременно с еторикоксибом не изучали. Следует принимать во внимание увеличения концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы одновременно с еторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях взаимодействия с препаратами еторикоксиб не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизону/преднизолона.

Дигоксин

При применении еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии или на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина(приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным в большинстве пациентов. Однако следует наблюдать по состоянию пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном назначении еторикоксибу и дигоксину.

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються сульфотрансферазами

Еторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферази, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрации етинилестрадиолу в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать еторикоксиб одновременно с другими препаратами, что метаболизуються главным образом человеческими сульфотрансферазами(например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается притеснение цитохромов Р450(CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследовании при участии здоровых добровольцев ежедневное применение еторикоксибу в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено за еритромициновим дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику еторикоксибу

Основной путь обмена еторикоксибу зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена еторикоксибу, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику еторикоксибу в разовой дозе 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение перорального вориконазолу или миконазолу в виде орального геля для местного приложения(мощные ингибиторы CYP3A4) из еторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции еторикоксибу, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампіцин

Одновременное назначение еторикоксибу и рифампицину(мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций еторикоксибу в плазме крови на 65 % и может сопровождаться рецидивом заболевания. Невзирая на то, что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы еторикоксибу, не рекомендовано применять еторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицину и еторикоксибу в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу.

Особенности применения

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнении со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта(перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями, в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта(желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении еторикоксибу и ацетилсалициловой кислоты(даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного отличия относительно безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ- 2 и ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных средств и ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ- 2 может быть связано с возникновением тромботичних осложнений(особенно инфаркту миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений растет при увеличении дозы и длительности применения еторикоксибу, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать еторикоксиб следует лишь после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не делают антиагрегантного действия. Таким образом, не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. Поэтому при состояниях, которые сопровождаются ухудшением почечной перфузии, применения еторикоксибу может приводить к послаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем же ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции - у пациентов с выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и гипертензия наблюдались у пациентов, которые применяют еторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая еторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе "Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, которые возникли по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие мероприятия, включая отмену еторикоксибу.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой гипертензии сравнительно с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Потому артериальную гипертензию следует контролировать к началу лечение еторикоксибом и особенное внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а потом - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печенку

Повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) та/або аспартатаминоторансферази(АСТ) (приблизительно в 3 или больше раз сравнительно с верхним пределом нормы) наблюдалось приблизительно у 1 % пациента, который участвовал в клинических исследованиях и применял еторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг на сутки.

Следует наблюдать по состоянию всех пациентов с симптомами нарушения функции печенки, а также пациентов с патологическими показателями функции печенки. При признаках нарушения функции печенки и при стойких патологических изменениях показателей функции печенки(в 3 разы выше верхнего предела нормы) еторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, отмеченных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене еторикоксибу. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении еторикоксибу пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печенки или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение еторикоксибом пациентов с дегидратации. Рекомендовано провести регидратацию к началу применения еторикоксибу.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным следствием, в том числе ексфолиативного дерматиту, синдрома Стівенса - Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ- 2 во время постмаркетингового наблюдения(см. раздел "Побочные реакции"). Наивысший риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности(такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались среди пациентов, которые применяют еторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ- 2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Еторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

При применении еторикоксибу могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно еторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Препарат Костарокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет клинических данных о применении еторикоксибу в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата женщинам в период беременности неизвестен. Применения еторикоксибу в течение последнего триместру беременности, как и других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия боталовой пролива. Применение еторикоксибу противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, еторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает еторикоксиб в грудное молоко. У животных еторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые применяют еторикоксиб, не должны кормить груддю.

Фертильность

Применение еторикоксибу, как и других лекарственных средств, которые подавляют ЦОГ- 2, не рекомендуется для женщин, которые планируют беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения еторикоксибу возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны руководить автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Еторикоксиб применяется перорально независимо от приема еды. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приеме натощак. Это надо учитывать при необходимости быстрого послабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу растет при повышении дозы и экспозиции, следует проводить наименее длительные курсы лечения, применяя самые низкие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов надо периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендованная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем послабления симптомов увеличения дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем послабления симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может быть необходимым уменьшения дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкілозивний спондилит

Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем послабления симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может быть необходимым уменьшения дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Острая боль

В случае появления острой боли еторикоксиб применяется лишь в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендованная доза представляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита еторикоксиб применялся на протяжении 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендованная доза представляет 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты могут нуждаться дополнительного послеоперационного обезболивания, кроме применения еторикоксибу, на протяжении 3 дней лечения.

Дозы, которые превышают рекомендованные для каждого показания, или не имеют дополнительной эффективности, или не изучались. Поэтому:

- Дозирования при остеоартрите не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки.

- Дозирования при ревматоидном артрите и анкилозивному спондилите не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки.

- Дозирования при острой подагре не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки на протяжении максимального периода лечения 8 дни.

- Дозирование при остром боли после стоматологического оперативного вмешательства не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки на протяжении максимального 3-дневного периода.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Невзирая на показание, пациентам с незначительным нарушением функции печенки(5-6 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) не следует превышать дозу 60 мг/сутки. Пациентам с умеренным нарушением функции печенки(7-9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю), невзирая на показание, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренным нарушением функции печенки; препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения пациентам с тяжелым нарушением функции печенки(≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) отсутствует, потому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение еторикоксибу пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/хв противопоказано.

Деть.

Еторикоксиб противопоказанный детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Применение разовой дозы еторикоксибу до 500 мг или многократный прием до 150 мг на сутки в течение 21 дня не вызывало существенных токсичных эффектов. Сообщалось об острой передозировке еторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, что наблюдались чаще всего, были сопоставимыми с профилем безопасности еторикоксибу(такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости - проведения поддерживающего лечения.

Еторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, или выводится препарат при проведении перитониального диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции определяются за частотой: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000).

Инфекции и инвазия

Частые: альвеолярный остит

Нечастые: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия(преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность‡ ß

Одиночные: ангионевротический отек/ анафилактические/анафилактоидни реакции, в том числе шок ‡

Расстройства метаболизма и питания

Частые: отеки/задержка жидкости

Нечастые: снижение или усиление аппетита, увеличения массы тела

Со стороны психики

Нечастые: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡

Одиночные: спутывание сознания‡, беспокойное состояние‡

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль

Нечастые: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

Со стороны органов зрения

Нечастые: нечеткость зрения, конъюнктивит

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечастые: шум в ушах, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: сердцебиение, аритмия‡, артериальная гипертензия

Нечастые: фибрилляция передсердь, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§, приливы крови, инсульт§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частые: бронхоспазм‡

Нечастые: кашель, диспноэ, носовое кровотечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: боль в животе

Частые: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в участке эпигастрия, тошнота, блюет, эзофагит, язвы в ротовой полости

Нечастые: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечнику, сухость в рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечнику, панкреатит‡

Со стороны гепатобилиарной системы

Частые: повышение уровня АЛТ, повышения ривняАСТ

Одиночные: гепатит‡

Одиночные †: печеночная недостаточность‡, желтуха‡

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: экхимоз

Нечастые: отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡

Одиночные †: синдром Стівенса-Джонсона‡, токсичный эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечастые: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

Со стороны почек и сечевидильной системы

Нечастые: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡

Нарушение общего положения

Частые: астения/усталость, гриппоподобные симптомы

Нечастые: боль в грудной клетке

Лабораторные исследования

Нечастые: повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинфосфокинази, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

Одиночные: снижение уровня натрия в крови

‡ Эта побочная реакция идентифицирована в ходе посмаркетингового применения еторикоксибу. Частота определялась за максимальной частотой в клинических исследованиях(данные собраны за показаниями и утвержденной дозой).

† Категория частоты возникновения побочных реакций "Жидкие" определялась согласно требованиям к короткой характеристике препарата(SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанного верхнего предела 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, которые принимали еторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных за дозой и показанием(n =3D 15470).

ß Гиперчувствительность включает понятие: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ- 2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботичних событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% на год(нечастые).

При применении НПЗЗ сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротичний синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновение при применении еторикоксибу.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нужны никакие специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 30 мг: 7 таблетки в блистере. Картонная коробка, которая содержит 4 блистеры.

Таблетки по 60 мг: 4 или 7, или 10 таблетки в блистере. Картонная коробка, которая содержит 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистеры по 7 таблетки, или 10 блистеры по 10 таблетки.

Таблетки по 90 мг: 7 или 10 таблетки в блистере. Картонная коробка, которая содержит 1 или 4 блистеры по 7 таблетки или 10 блистеры по 10 таблетки.

Таблетки по 120 мг: 7 таблетки в блистере. Картонная коробка, которая содержит 1 или 4 блистеры.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

1. Салютас Фарма ГмбХ(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

1. Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Саксонія-Анхальт, Германия.