Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОРІОЛ®

(CORYOL®)

Состав

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 3,125 мг или 6,25 мг карведилолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 3,125 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки из фаской;

таблетки по 6,25 мг: овальные, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки, с черточкой с одной стороны и с меткой "S2" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Блокаторы a - и b- адренорецепторов.

Код АТХ C07A G02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол - это неселективный β-блокатор с судиннорозширювальним эффектом. Он также имеет антиоксидантные и антипролиферативные свойства.

Активный ингредиент, карведилол, является рацематом; энантиомеры отличаются за своими эффектами и метаболизмом. S(-) энантиомер имеет блокирующую активность против α1 - и β-адренорецепторив, а R(+) энантиомер имеет блокирующую активность только против α1-адренорецепторив. Вследствие кардионеселективной блокады β-адренорецепторив препарат уменьшает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечные выбросы. Карведилол снижает давление в легочных артериях и в правом предсердии. Вследствие блокады α1-адренорецепторив он вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление. Благодаря этим эффектам карведилол розслаблюе сердечную мышцу и предотвращает развитие нападений стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол способствует повышению левожелудочковых выбросов крови и улучшает симптомы болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не имеет эффекта настоящего симпатомиметика, и, как и пропранолол, имеет мембраностабилизуючи свойства. Снижается активность ренину в плазме, задержка жидкости является редким явлением. Влияние на артериальное давление и сердцебиение проявляется через 1-2 часы после приема препарата.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почек. Не происходит никаких значительных изменений гломерулярной фильтрации, потока плазмы сквозь почки и выделения электролитов. Поддерживается ток периферической крови, таким образом очень редко имеет место явление холодных конечностей, которое часто наблюдается во время лечения β-блокаторами.

Как правило, карведилол не влияет на уровне липопротеина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол быстро и почти полностью всасывается после приема. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения представляет около 2 л/кг. Его концентрация в плазме крови пропорциональна к употребленной пероральной дозе.

Только около 30 % введенного карведилолу является биодоступными через значительный предсистемный метаболизм(главным образом благодаря ферментам печенки CYP2D6 и CYP2C9). Образуются три активные метаболити со способностью блокировать β-адренорецептори; один из них(4-гидроксифенилове производное) есть в 13 разы мощнее, чем карведилол, относительно блокады β-рецепторив. Сравнительно с карведилолом активные метаболити имеют слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективним, поскольку уровни R(+) карведилолу в плазме крови есть в 2-3 разы выше, чем уровни S(-) карведилолу. Уровни активных метаболитив в плазме крови есть приблизительно в 10 разы ниже, чем уровни карведилолу. Период полувыведения у них разный: 5-9 часы для R(+) карведилолу и 7-11 часы для S(-) карведилолу.

Уровни карведилолу в плазме крови есть в среднем на 50 % более высокими у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с циррозом печенки биодоступность карведилолу была в 4 разы больше, а пиковый уровень в плазме - в 5 разы выше, чем у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печенки биодоступность может увеличиваться до 80 % через сниженный эффект предсистемного метаболизма. Поскольку карведилол главным образом выводится с фекалиями, то появление клинически значительной аккумуляции у пациентов с нарушением функции почек является маловероятным.

Прием еды замедляет скорость абсорбции препарата, но он не влияет на его биодоступность.

Клинические характеристики.

Показание

- Эссенциальная артериальная гипертензия. Коріол® можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами(особенно с тиазидними диуретиками);

- хроническая стабильная стенокардия;

- хроническая стабильная сердечная недостаточность(как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогресса заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ класса за классификацией NYHA(Нью-йоркская Сердечная Ассоциация).

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к карведилолу или к любому из веществ препарата.

- Декомпенсирована сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса за классификацией NYHA, которая требует внутривенного введения инотропных средств.

- Атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени(если не установлен постоянный кардиостимулятор).

- Сопутствующее внутривенное введение верапамилу, дилтиазему или других антиаритмичных средств(особенно антиаритмичных средств класса І).

- Тяжелая брадикардия(ЧСС < 50 удары на минуту).

- Синдром слабости синусного узла(включая синоатриальну блокаду).

- Кардиогенный шок.

- Сердечная недостаточность, которая нуждается внутривенного введения позитивных изотропных средств та/або диуретиков.

- Тяжелая гипотензия(систолическое давление крови < 85 мм рт. ст.).

- Легочная гипертензия.

- Легочное сердце.

- Наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма.

- Клинически выражена печеночная недостаточность.

- Сопутствующее применение ингибиторов МАО(за исключением ингибиторов MAO - B).

- Метаболический ацидоз.

- Феохромоцитома.

- Стенокардия Принцметала.

- Обструктивные заболевания дыхательных путей.

- Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Некоторые антиаритмичные, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокатори(например, в виде глазных капель), препараты, которые снижают уровень катехоламинов(например, ингибиторы моноаминоксидази, резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилолу. Поэтому дозу этих препаратов и Коріолу® нужно подбирать с осторожностью.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Индукторы или ингибиторы Р-глікопротеїну, СYP2D6, CYP2D9

Карведилол является ингибитором Р-глікопротеїну, потому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-глікопротеїном, может повышаться при одновременном приложении из карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторы СYP2D6 и CYP2D9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемний метаболизм карведилолу, увеличивая или уменьшая концентрацию R - и S- карведилолу в плазме крови.

Флуоксетин

В исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетину как мощного ингибитора СYP2D6 приводило к стереоселективного ингибування метаболизму карведилолу с повышением уровня R(+) энантиомеру AUC на 77 %.

β-агонисти бронходилататорив

Некардіоселективні β-блокатори противодействуют эффектам β-агонистив бронходилататорив, потому такие пациенте нуждаются тщательного надзора.

Антиаритмичные препараты

Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости(редко - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокуючими свойствами, если карведилол назначенно перорально с блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилолу и амиодарону(перорально) или антиаритмичных препаратов И класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмичными препаратами классов Іа или Іс.

Фармакодинамічні взаимодействия.

Дигидропиридин

При одновременном применении дигидропиридина и карведилолу следует обеспечить тщательный надзор за пациентом, поскольку сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Нитраты

Усиливают гипотензивный эффект.

НПЗП, естрогени и кортикостероиды

Антигипертензивный эффект карведилолу ослабляется при сопутствующем приложении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме.

Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики

При одновременном приложении существует риск развития артериальной гипертензии и выраженной брадикардии.

Эрготамин

При одновременном приложении усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты

При комбинации карведилолу с миорелаксантами усиливается нейромышечная блокада.

Производные ксантина

Следует с осторожностью применять с производными ксантина(аминофилин, теофиллин) - через уменьшение β-адреноблокуючеи действию.

Дигоксин

Концентрации дигоксина повышаются приблизительно на 15 % при сопутствующем введении дигоксина и карведилолу. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV- проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, корректировке или прекращении приема карведилолу.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства

Препараты с β-блокуючими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств относительно снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены(особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, которые уменьшают катехоламины

За пациентами, которые принимают и препараты с β-блокуючими свойствами, и препарат, который может уменьшить катехоламины(например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В)) следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии та/або тяжелой брадикардии.

Клонидин

Сопутствующий прием клонидину и препаратов с β-блокуючими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокуючими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокуючего препарата. Потом, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозирования.

Анестетики

Следует быть очень осторожными во время анестезии через синергистични негативные инотропные и гипертензивные эффекты карведилолу и анестетикив.

Средства, которые влияют на ЦНС

Со средствами, которые влияют на ЦНС(снотворные, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты и этиловый спирт), - через возможность взаимного усиления эффектов.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Как и другие препараты с β-блокуючею действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующий введенных препаратов, которые являются антигипертензивными за действием(например антагонисты α1-рецепторив) или могут привести к гипотензии относительно своего профиля побочных эффектов.

Другие взаимодействия

Сопутствующее применение карведилолу из клонидином, гуанетидином, резерпином, альфа-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидази(за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии и/тяжелой брадикардии ли.

Поскольку карведилол поддается окиснювальному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или притеснении ферментной системой цитохрома P450, потому следует учитывать влияние:

- рифампицину(происходит 70 % снижение концентрации карведилолу в плазме крови);

- барбитуратов(уменьшают эффективность карведилолу);

- циметидину(увеличивает биодоступность карведилолу на 30 %);

- дигоксину: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови;

- ингибиторов изоензиму CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) : можно допустить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилолу;

- карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Особенности применения

Артериальная гипотензия

Препарат не рекомендуется применять пациентам со сниженным артериальным давлением.

Хроническая сердечная недостаточность

В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом та/або вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под надзором врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента является стабильным в течение по меньшей мере 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким основным уровнем артериального давления в течение приблизительно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный надзор, поскольку возможное развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться ход сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилолу не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением хода сердечной недостаточности или артериальной гипотензией в результате чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми.

Карведилол следует с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация продлевает атриовентрикулярную проводимость.

Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС представляет < 55 уд/хв и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Поскольку карведилолу присущий негативный дромотропний эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV- проводимость.

Антиаритмичные средства

При одновременном применении карведилолу с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмичными препаратами, особенно амиодароном, нужно контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, потому следует избегать их одновременного внутривенного приложения.

Нарушение функции печенки

Карведилол в очень редких случаях может повлечь ухудшение функции печенки. При подозрении клинического ухудшения нужно проверить функцию печенки. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить принимать Коріол®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печенки.

Ортостатическая гипотензия

Особенно в начале лечения препаратом Коріол® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата Коріол®, тщательным увеличением пидтримуючеи дозы и принятием препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мероприятиях для избежания ортостатической гипотензии(осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением(систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилолу путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере 48 часы к применению карведилолу. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастичним компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный присмотр во время начала приема и повышения дозы карведилолу путем титрования, и дозу карведилолу следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Сахарный диабет

Следует быть осторожным при применении карведилолу пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применения карведилолу может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, потому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приема карведилолу или при повышении дозы путем титрования, и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Болезнь периферических сосудов

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокатори могут ускорить или заострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также имеет α-блокуючи свойства, этот эффект большей частью балансуеться.

Феномен Рейно

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения(например феномен Рейно), поскольку симптомы могут заостриться.

Тиреотоксикоз

Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия

β-блокатори снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, потому необходимо осторожно применять некоторые анестетики.

Брадикардия

Карведилол может повлечь брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов на минуту и меньше, то следует уменьшить дозу карведилолу.

Повышенная чувствительность

Следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокатори могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз

С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмичных препаратов

Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления является необходимым для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов наподобие верапамилу или дилтиазему или другими противоаритмичными препаратами.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторив следует начинать к применению любого блокатору β-рецепторив. Хотя карведилол и имеет фармакологическую блокирующую активность против как α, так и β-рецепторив, нет никакого опыта применения карведилолу при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам, в которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала

Препараты с неселективной β-блокуючею активностью могут спровоцировать боль в грудине у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет ни одного клинического опыта из карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокуюча активность карведилолу и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилолу пациентам, в которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы

Носители контактных линз следует предупредить о возможности уменьшения слезовиделения.

Прекращение лечения

При резком прекращении лечения препаратом Коріол® (так же, как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено больше чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Коріол®

Коріол содержит сахарозу и лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами со здоровьем: непереносимость фруктозы, неперносимисть галактозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазна недостаточность.

Поскольку препарат содержит сахарозу, это следует учесть больным сахарным диабетом.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Коріолу® у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, потому Коріол® не рекомендуется применять таким пациентам.

Алкоголь

Пациентам не рекомендуется в течение лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать эффекты карведилолу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Получены недостаточно клинические данные о влиянии карведилолу в период беременности. Результаты экспериментов на животных являются недостаточными для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и влияния на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. β-блокатори оказывают опасное фармакологическое влияние на плод. Они могут повлечь в плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Коріол® противопоказанный в период беременности.

Кормление груддю.

Поскольку существует возможность, проникновение карведилолу в грудное молоко, то в течение лечения препаратом Коріол® не рекомендуется кормить ребенка груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения Коріолом® больные могут чувствовать головокружение и повышенную утомляемость, которая может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потерях сознания, потому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью Коріол® следует принимать во время приема еды для замедления скорости абсорбции и снижения частоты появления ортостатической гипотензии.

Дозу следует подбирать индивидуально. Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно увеличивать к достижению оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять артериальное давление в положении, стоя через 1 час после введения для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом Коріол® следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1-2 недель.

Если лечение приостановить больше чем на 2 недели, то его следует обновить из назначения самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная доза препарата Коріол® представляет 12,5 мг утром, после завтрака, или 6,25 мг 2 разы на сутки(утром и вечером). После 2 дней лечения дозу можно увеличить до 25 мг утром(1 таблетка 25 мг) или 12,5 мг 2 разы на сутки. Снова дозу можно увеличить через 14 дни до 25 мг 2 разы на сутки.

Максимальная разовая доза препарата Коріол® при лечении артериальной гипертензии представляет 25 мг, максимальная суточная доза - не выше 50 мг.

Рекомендованная начальная доза препарата Коріол® для лечения гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью представляет 3,125 мг 2 разы на сутки.

Хроническая стабильная стенокардия

Начальная доза препарата Коріол® представляет 12,5 мг 2 разы на сутки(утром и вечером), после приема еды. Через 2 дни лечения дозу можно увеличить до 25 мг дважды на сутки.

Максимальная доза препарата Коріол® при лечении хронической стабильной стенокардии представляет 25 мг 2 разы на сутки(утром и вечером).

Рекомендованная начальная доза препарата Коріол® для лечения хронической стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью представляет 3,125 мг 2 разы на сутки.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность

Коріол® рекомендуется для лечения стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени в качестве дополнительной терапии к таким стандартным препаратам как диуретики, ингибиторы АПФ или сердечные гликозиды. Его также можно назначать пациентам, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациентам можно назначать Коріол® только после збалансування доз диуретиков, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов(если назначенно).

Дозу следует подбирать индивидуально. За пациентом следует установить тщательный медицинский надзор в течение первых 2-3 часов после приема начальной дозы или после увеличения дозы, и проверять на переносимость препарата. Если частота сердечных сокращений пациента снижается к величине менее 55 ударов за минуту, дозу препарата Коріол® следует уменьшить. Если появляются симптомы гипотензии, то сначала следует решить вопрос об уменьшении дозы диуретику или ингибитору АПФ, а если эти мероприятия являются недостаточными, то обычно нужно уменьшить дозу препарата Коріол®.

В начале лечения препаратом Коріол® или после увеличения дозы, может возникать переходное обострение сердечной недостаточности. В таком случае следует увеличить дозу диуретику. Иногда необходимо временно уменьшить дозу препарата Коріол® или даже прекратить прием. Как только клиническое состояние стабилизируется, можно обновить лечение Коріолом® или увеличить дозу.

Начальная доза в первые две недели представляет по 3,125 мг 2 разы на сутки(утром и вечером). Дозу можно увеличивать с интервалом 2 недели до 6,25 мг 2 разы на сутки(утром и вечером), потом до 12,5 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) и до 25 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациент должен принимать наивысшую пидтримуючу дозу, которую он переносит. Максимальная суточная доза для пациентов с массой тела до 85 кг представляет 25 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) и 50 мг 2 разы на сутки(утром и вечером) для пациентов с массой тела свыше 85 кг.

Пациенты пожилого возраста

Ни одной корректировки дозы не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки

Коріол® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Ни одной корректировки дозы не нужно для пациентов с систолическим артериальным давлением свыше 100 мм рт. ст.(также см. раздел "Особенные предупреждения и предостережения при применении").

Деть.

Безопасность и эффективность применения Коріолу® детям не установлены, потому применение препарата детям противопоказано.

Передозировка

Симптомы и проявления

В случае передозировки возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, блюет, расстройства сознания и генерализуемые судороги.

Лечение

Промывание желудка или вызывание блюющего можно применить в первые несколько часов после приема препарата.

Кроме общего пидтримуючего лечения, необходимо проверять и, при необходимости, корректировать важные параметры жизнедеятельности в условиях реанимационного отделения.

Пациента нужно положить. При наличии выраженной брадикардии можно назначить внутривенное введение атропина в дозе 0,5-2 мг та/або глюкагону, который назначается в начале в дозе 1-10 мг внутривенно, а потом, в случае необходимости, в виде капельной инфузии(2-5 мг/год). Для поддержки функции желудочков рекомендуется введение глюкагону или симпатомиметиков(добутамин, изопреналин). При потребности позитивного инотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы(ФДЕ). Если расширение периферических сосудов является главным в профиле интоксикации, то следует ввести норфенефрин или норадреналин с длительным мониторингом кровообращения, или от 5 мкг до 10 мкг внутривенно, повторяя в соответствии с реакцией со стороны артериального давления, или 5 мкг/хв в виде инфузии с титрованием в соответствии с показателем артериального давления. В случае резистентной к препаратам брадикардии следует начать терапию с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме следует вводить β-симпатомиметики(как аэрозоль или внутривенно), или аминофилин внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. В случае судорог рекомендуется медленная внутривенная инъекция диазепаму или клоназепаму. В случае тяжелой передозировки с симптомами шока пидтримуюче лечения необходимо продолжать в течение достаточно длинный период, а именно - к стабилизации состояния пациента, поскольку следует ожидать удлинение периода полувыведения и повторное распределение карведилолу из более глубоких отделов.

Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.

Побочные реакции

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими:

- Очень часто ≥ 1/10;

- часто ≥ 1/100 - < 1/10;

- нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100;

- редко ≥ 1/10000 - < 1/1000;

- очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазия

- Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

- Часто: анемия;

- редко: тромбоцитопения;

- очень редко: лейкопения, уменьшение уровня протромбину.

Со стороны иммунной системы

- Очень редко: повышенная чувствительность(аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и пищеварения

- Часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля глюкозы в крови(гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости.

Психические нарушения

- Часто: депрессия, депрессивное настроение;

- нечасто: расстройства сна.

Со стороны центральной нервной системы

- Очень часто: головокружение, головная боль;

- нечасто: состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения

- Часто: нарушение зрения, снижения слезовиделения(сухость глаз), раздражения глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- Очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия;

- часто: брадикардия, отек(включая генерализуемый, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, расстройства циркуляции периферической крови(холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострения синдрома Шарко и феномен Рейно);

- нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

- Часто: одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов;

- редко: заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта

- Часто: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, абдоминальная боль;

- нечасто: запор;

- редко: сухость в ротовой полости, периодонтит, мелена.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

- Редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения печеночной функции у больных с генерализуемым атеросклерозом;

- очень редко: повышение аланинаминотрансферази(ALT), аспартатаминотрансферази(AST) и гаммаглютамилтрансферази(GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей

- нечасто: реакции со стороны кожи(например аллергическая екзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобны к псориазних и красного приплюснутого лишая поражения кожи), аллопеция, ухудшение хода псориаза, повышенное потовыделение, высыпание.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

- Часто: боль в конечностях;

- редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

- Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания;

- очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез

- нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения

- Очень часто: астения(усталость);

- часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышения температуры.

Головокружения, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшения сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилолу путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, которые принимали плацебо, так и у пациентов, которые принимали карведилол(14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов та/або основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторив могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выражен сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, что исчезает после прекращения приема препарата.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке;

по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.