Комбитуб-Нео

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБІТУБ-НЕО

(COMBITUB-NEO)

Cклад

действующие вещества: lomefloxacin hydrochloride, prothionamide, pyrazinamide, ethambutol hydrochloride;

1 таблетка содержит ломефлоксацину(в виде ломефлоксацину гидрохлорида) 200 мг, протионамиду 188 мг, пиразинамиду 400 мг, етамбутолу гидрохлориду 360 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк, Wincoat WT - 1270 Brown: гидроксипропилметилцелюлоза, пропиленгликоль, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171), тальк, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета, желты с белыми вкраплениями на взломе.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A M.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбітуб-Нео - комбинированный препарат.

Ломефлоксацин -дифторований хинолин, синтетическое антибактериальное средство с широким спектром бактерицидного действия. Активный относительно многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Механизм действия обусловлен притеснением активности ДНК-гірази бактерий, которая необходима для транскрипции и репликации ДНК. Стойкий к действию бактериальных β-лактамаз. К ломефлоксацину стойкие Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Протіонамід - резервный противотуберкулезный препарат группы производных тиокарбамиду, за химической структурой близкий к изониазиду. Препарат действует бактериостатический, а в высших концентрациях - бактерицидно на определенные виды микобактерий - возбудителей туберкулеза. Туберкулостатична действие обусловлено блокированием синтеза миколиевой кислоты в микобактериях. Минимальная пригничувальна концентрация(МПК) относительно микобактерий туберкулеза представляет 0,6 мг/л. При лечении туберкулеза, которое обычно длится 6-12 месяцы, протионамид применяют всегда в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы предупредить образование резистентных микобактерий.

Пиразинамид - противотуберкулезное средство II ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активную пиразиноеву кислоту при участии микобактериальних пиразинамидаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамиду и чувствительности микобактерий туберкулеза обнаруживает бактериостатический или бактерицидный эффект. Активный только относительно микобактерий туберкулеза.

Этамбутол - противотуберкулезное средство II ряда, синтетическое производное этилендиамину. Механизм действия связан с ингибуванням микобактериальних арабинозилтрансфераз, нарушением полимеризации арабиногликану - основного компонента клеточной стенки микобактерий. Облегчает проникновение липидорозчинних противотуберкулезных средств внутрь бактериальной клетки. Чинитьбактеріостатичну действую на Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis(включая штаммы, стойкие к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и етионамиду), а также на некоторые атипичные(оппортунистичные, нетуберкулезные) виды микобактерий. Не обнаруживает активность относительно других бактерий, а также вирусов и грибов.

Активный только относительно бактерий, которые интенсивно делятся. Стойкость микобактерий к етамбутолу развивается медленно.

Фармакокинетика. Не исследованная.

Клинические характеристики

Показание

Множественно-резистентный туберкулез с умеренной стойкостью МБТ(чувствительность к противотуберкулезным средствам первой линии в таких концентрациях: изониазид - менее 10, рифампицин - менее 40, етамбутол - менее 2 мкг/мл), остро прогрессирующий туберкулез.

Туберкулез с сопутствующими зажигательными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Противопоказание

Гиперчувствительность к ломефлоксацину, протионамиду, пиразинамиду, етамбутолу. Острые и хронические заболевания печенки(в частности острый гепатит, цирроз печенки), гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, эрозивно-язвенный колит, сахарный диабет, хронический алкоголизм, эпилепсия; повреждение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом(в частности, после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС) в анамнезе, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; зажигательные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства), бессимптомная гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении ломефлоксацину с антацидными средствами образуются хелатные комплексы, что снижает биодоступность ломефлоксацину. Антацидные средства нельзя принимать в течение 4 часов до и 2 часов после приема ломефлоксацину.

Пробенецид замедляет выделение почками ломефлоксацину.

Ломефлоксацин не следует применять одновременно с употреблением алкоголя.

Ломефлоксацин повышает активность пероральных антикоагулянтов, увеличивает токсичность нестероидных противовоспалительных средств.

Гепатотоксичность препарата повышается при применении в комбинации из рифампицином, тиацетазоном, изониазидом, пиразинамидом. Протіонамід может повышать концентрацию изониазиду в сыворотке крови через ингибування метаболизму изониазиду.

При комбинированном приложении из изониазидом и циклосерином нужно обратить особенное внимание на возможность нарушений психики.

Необходимо избегать одновременного приложения из тиосемикарбазонами(перекрестная резистентность).

Во время приема пиразинамиду не рекомендуется употребление алкоголя, поскольку пиразинамид может усилить его токсичное действие.

Совместимое применение пиразинамиду и изониазиду может уменьшить концентрацию изониазиду в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций.

Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину. Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Одновременный прием пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией препаратов нужно прекратить.

Пиразинамид может снижать метаболизм циклоспорина и тем же уменьшать уровень циклоспорина в сыворотке и его иммунодепрессивный эффект. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Параллельное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоину наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоину в сыворотке и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма(аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, потому дозы препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты из организма, нужно увеличить соответственно.

Совместимое приложение с аллопуринолом может замедлить дальнейшее превращение метаболитив пиразинамиду. Метаболизм самого пиразинамиду при этом существенно не изменяется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид может повысить эффект гипогликемических препаратов.

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонив в моче с помощью тестовых полосок(Ацетонтест и тому подобное), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® ІІ, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньшими.

Усиливает эффекты противотуберкулезных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагинази, карбамазепину, ципрофлоксацину, имипенему, солей лития, метотрексату, хинину.

Антацидные средства(например, алюминию гидроксид) нарушают всасывание етамбутолу из пищеварительного тракта, потому их не следует принимать одновременно с етамбутолом. Этамбутол и пиразинамид синергично повышают концентрацию мочевой кислоты в моче. Применение етамбутолу может снижать эффективность дигитоксина. Комбинированное лечение етамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду циклоспорина А с риском отторжения трансплантата. При одновременном лечении дисульфирамом возможное повышение концентрации етамбутолу в сыворотке крови и усиления токсичности. Этанол усиливает токсичное действие етамбутолу на органы зрения, потому в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

Особенности применения

Применять препарат следует только после подтверждения чувствительности микроорганизмов к нему. Препарат лучше всего принимать во время завтрака с небольшим количеством жидкости или апельсинового сока. В период лечения следует избегать длительного влияния солнечного света и использования искусственного УФ-освітлення(вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-випромінювання). При первых признаках фотосенсибилизации(повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление пузырей, высыпаний, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности(возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутывание сознания, токсичные психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. В начале лечения возможное усиление кашля, увеличения количества мокротиння. При лечении препаратом необходимо контролировать функцию печенки, почек и органов зрения, картину периферической крови, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

У больных сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Ерліха результаты могут быть ошибочными.

Больным с выраженными нарушениями функции почек нужно корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью следует принимать препарат больным церебральным атеросклерозом, с гиперурикемией, гиперчувствительностью к компонентам препарата, пациентам с подагрой в анамнезе.

У больных порфирию препаратом может повлечь острые нападения порфирии.

Перед началом и во время лечения етамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и колеросприйняття(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

У пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

В случае появления изменений функции органов зрения, для предупреждения атрофии зрительного нерва лечения етамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь через опасность возникновения состояния возбуждения ЦНС.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата противопоказано во время беременности и в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может влиять на скорость реакции, потому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат необходимо принимать по 2-3 таблетки 1 раз в сутки после еды, желательно утром. Пациентам не следует принимать больше, чем 3 таблетки препарата на сутки.

Длительность лечения - 3 месяцы.

Одновременно показано назначение пиридоксина до 60 мг на сутки за 2 приемы.

Деть.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

При передозировке возможное усиление косвенных действий.

Симптомы: тошнота, блюет, диарея, сухость и металлический привкус в рту, отсутствие аппетита, нарушения функции печенки с признаками гепатита и желтухи, повышение уровня трансаминаз, гиперурикемия, гипогликемия у больных сахарным диабетом, возбуждение, тремор, потеря сознания, спутывание сознания, галлюцинации, головная боль, головокружение, гиперсаливация, снижение активности, диспноэ, судороги, нарушения концентрации внимания, нарушения психики, повреждения зрительного нерва(может привести к слепоте), полиневрит, притеснение дыхания, лихорадка, асистолия.

Лечение. Симптоматическая терапия. Через быстрое всасывание препарата сразу после его приема следует вызывать блюет и промыть желудок, применить активированный уголь или другие энтеросорбенты. Осуществить контроль и принять необходимые меры относительно поддержки жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показано: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ, мониторинг функции печенки и определения уровня уратов в сыворотке крови. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в каких етамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкость.

Побочные реакции.

Ломефлоксацин

Общие нарушения: повышенное потовыделение, ощущение приливов, слабость, боль в спине, отек лица, озноб, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, инфаркт миокарда, нападения стенокардии, сердечная недостаточность, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, цианоз, кардиомиопатия, прогресс сердечной недостаточности, флебит.

Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинезия, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение, посмикування мышц, цереброваскулярные расстройства, атаксия, запятая.

Психические нарушения: сонливость, деперсонализация, параноидные реакции, нарушения мышления, нарушения концентрации внимания.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, блюет, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость в рту, жажда, гастралгия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, дисфагия, изменение цвета языка, снижения аппетита или булимия, изменение вкусовых ощущений, дисбактериоз.

Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, подагра.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко отмечается преходящее легкое нарушение функции печенки : повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови в связи с желтухой в результате сниженного выделения билирубину(холестатическая желтуха), воспаления печенки(гепатит), повышения активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов слуха : боль и шум в ушах, звон в ушах.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, фотофобия, боль в глазах, слезотечение.

Со стороны кровеносной системы: пурпура, лимфаденопатия, тромбоцитопения, анемия, повышение фибринолиза, очень редко наблюдается уменьшение числа лейкоцитов, эритроцитов та/або кровяных пластинок(лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения), например в результате сниженного образования новых форменных элементов крови в костном мозге(супрессия кроветворения в костном мозге, которая исчезает потом отмены препарата), а также снижение количества эритроцитов в результате повышенного их распада(гемолитическая анемия), кровотечения из пищеварительного тракта, носовые кровотечения.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в сухожилиях, судороги в мышцах, тендинит, васкулиты, боль в спине и груди.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристалурия, гематурия, задержка мочи, отеки, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; в женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боль в промежности, влагалищный кандидоз, нарушение менструального цикла; в мужчин - орхит, эпидидимит.

Инфекции и инвазия : вирусные инфекции, молочница, грибковая инфекция, суперинфекция.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, расстройства дыхания, увеличения выделения мокротиння, бронхоспазм, стридор, притеснение дыхания, боль в грудной клетке, эмболия легочной артерии, одышка, респираторные инфекции.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции фотосенсибилизации, зуд, высыпание, крапивница, ексфолиативни изменения кожи, акнет, изменение цвета кожи, гиперпигментация, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, крапчатые кровоизлияния(петехии).

Лабораторные показатели: моноцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, повышение АЛТ, АСТ, билирубину, щелочной фосфатазы, повышение уровня гамаглутамилтрансферази, гипопротеинемия, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения, изменения уровня электролитов в крови, альбуминурия, макроцитоз.

Протіонамід

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, гиперсаливация, металлический привкус в рту, нарушение функции печенки, потеря аппетита, сухость в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки с признаками гепатита и желтухи. Гепатотоксичность препарата зависит от степени имеющегося нарушения функции печенки, например повреждение печенки в результате алкоголизма или после операций. Эти побочные эффекты наблюдаются особенно при комбинированной терапии из изониазидом, рифампицином и пиразинамидом.

Со стороны нервной системы: нарушение сна(бессонница или сонливость), возбуждения, депрессия, тревожность, нарушение концентрации внимания; редко - головокружение, головная боль, астения; в одиночных случаях - парестезии, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полинейропатия, особенно при применении препарата в комбинации из изониазидом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия(увеличение грудных желез у мужчин); в одиночных случаях - нарушение менструального цикла, импотенция, гипотиреоз(дисфункция щитовидной железы).

Со стороны системы кроветворения : возможные нарушения со стороны костного мозга.

Аллергические реакции: кожные высыпания, пелагроподибна реакция в соответствии с комбинацией кожных проявлений и нарушений со стороны ЦНС.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, металлический привкус в рту, нарушение функции печенки(снижение аппетита, болючисть печенки, гепатомегалия, желтая атрофия печенки); обострение язвы, повышения активности печеночных трансаминаз; тяжелые реакции при применении обычных доз наблюдаются редко, как правило, у лиц с печеночной патологией. Возможная клиническая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в одиночных случаях - галлюцинации, судороги, спутывание сознания.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, сидеробластна анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит; в одиночных случаях - миоглобинурийна почечная недостаточность в результате рабдомиолизу, дизурия, гиперурикемия, которая сопровождается артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноева кислота - ингибуе почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда нужное назначение аллопуринола.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Другие: обострение подагры; в одиночных случаях - фотосенсибилизация, гипертермия, акнет, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия.

Со стороны органов чувств : периферический неврит(парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва(снижение остроты зрения, нарушения цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, блюет, боль в желудке, нарушение функции печенки - повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожное высыпание, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Другие: гиперурикемия, обострение подагры.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи. По 4, 6 или 10 стрипив в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сімпекс Фарма Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Офис: Б- 4/160, Сафдарджанг Енклав, Нью Дели - 110 029, Индия.

Завод: С7 по С13 и С59 по С64, Центр Развития Сіггаді(CІДКУЛ), Сіггаді, Котдвар - 246149

Дістт. Паурі Гархавал, Уттараканд, Индия.