Спирацин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПІРАЦИН

(SPIRACIN)

Состав

действующее вещество: spiramycin;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит спирамицину 1 500 000 МО или

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит спирамицину 3 000 000 МО;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип A), магнию стеарат, крахмал кукурузный, полисорбат 80, тальк очищенный, кросповидон, пленочное покрытие: Instacoat universal white (IC - U - 1308) : гипромелоза, полиетиленгликоль, тальк, титану диоксид E171.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1 500 000 МО: продовгувати двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета, покрытые плiвковою оболочкой из лiнiєю разлома с oдного стороны и гладкi с iншого стороны;

таблетки по 3 000 000 МО: продовгувати двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета, покрытые плiвковою оболочкой, гладкi с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Спирамицин - это антибиотик с бактерицидным действием, которое принадлежит к группе макролидов.

СПЕКТР АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

Критические концентрации, которые позволяют дифференцировать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью, и - последних от резистентных видов, являются такими: чувствительные(< 1 мг/л) и резистентные(> 4 мг/л).

Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и определенного промежутка времени. Поэтому полезно иметь местную информацию относительно распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Предоставленные данные дают возможность лишь оценить достоверность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику. Распространенность резистентности видов бактерий к спирамицину приведена в таблице ниже:

Активность спирамицину против Toxoplasma gondii была показана in vitro и in vivo.

* Распространенность резистентности к метицилину представляет 30-50 % среди всех стафилококков, случается по большей части в больницах.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция спирамицину скорая, однако неполная. Употребление еды на этот процесс не влияет.

Распределение

После перорального приема 6 000 000 МО спирамицину максимальная концентрация в плазме крови представляет 3,3 мкг/мл. Видимый период полувыведения из плазмы крови представляет около 8 часов.

Спирамицин не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Однако он попадает в грудное молоко. Степень связывания с белками плазмы крови представляет 10 %.

Распределение в тканях и слюне очень высоко(легкие: 20-60 мкг/г, миндалины: 20-80 мкг/г, инфицированные синусы: 75-110 мкг/г, кости скелета : 5-100 мкг/г).

Через 10 дни после прекращения лечения концентрация спирамицину в селезенке, печенке и почках представляет от 5 до 7 мкг/г.

Макролиды проникают и кумулюються в фагоцитах(нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах).

У человека концентрации в фагоцитах высокие.

Эти свойства обеспечивают эффективность спирамицину в лечении инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями.

Метаболизм

Метаболизм спирамицину происходит в печенке, в результате чего образуются активные метаболити, химическая структура которых неидентифицирована.

Выведение

· Моча: 10 % от полученной дозы.

· Большое количество препарата выделяется с желчью: концентрация спирамицину в желчи в 15-40 разы выше, чем в плазме крови.

· В значительном количестве спирамицин выводится с калом.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину, :

- подтвержден тонзилофарингит, вызванный β-гемолитичними стрептококками группы А как альтернатива лечению β-лактамними антибиотиками, особенно если они не могут быть применены;

- острый синусит(принимая во внимание микробиологические характеристики инфекции, применения макролидов показано, когда лечение β-лактамними антибиотиками невозможно);

- суперинфекция при остром бронхите;

- обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония у пациентов, которые не имеют факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических факторов, которые свидетельствуют о пневмококковой этиологии заболевания.

В случае подозрения на атипичную пневмонию применения макролидов целесообразное независимо от тяжести заболевание и анамнезу.

- Инфекции кожи с доброкачественным ходом: импетиго, импетигинизация, эктима, инфекционный дермо-гиподермит(особенно бешиха), эритразма.

- Инфекции ротовой полости.

- Негонококовые генитальные инфекции.

- Хіміопрофілактика рецидивов острой ревматической лихорадки у больных, в которых аллергия на β-лактамни антибиотики.

- Токсоплазмоз у беременных женщин.

-Профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказанное применение рифампицину, :

- с целью эрадикации микроорганизма(Neisseria meningitidis) в носоглотке;

- спирамицин показан как профилактическое лечение: пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни; пациентам, которые контактировали с лицом с выделением мокротиння в течение 10 дней, которые предшествуют его/ее госпитализации.

Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита.

Следует придерживаться официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных агентов.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к спирамицину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Пациенты, которые принадлежат к группе риска удлинения интервала QT, а именно:

˗ пациенты, которые имеют в личном или семейном анамнезе врожденное удлинение интервала QT(кроме случаев, когда этот диагноз был исключен с помощью ЭКГ);

˗ пациенты с удлинением интервала QT, которое вызвано лекарственными средствами или имеет метаболическое или сердечно-сосудистое происхождение.

- Комбинация с лекарственными средствами, которые вызывают желудочковую тахикардию типа пируэт, такими как:

˗ антиаритмичные препараты класса Ia(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

˗ антиаритмичные препараты класса IІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

˗ сультоприд(нейролептик группы бензамидов);

˗ другие: препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно, дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, есциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Желудочковая тахикардия типа пируэт(torsades de pointes).

Это серьезное нарушение сердечного ритма могут вызывать определены антиаритмичные препараты или другие лекарственные средства. Спирамицин для внутривенного введения принадлежит к лекарственным средствам, которые вызывают желудочковую тахикардию типа пируэт. Вызывают ее развитие гипокалиемия(при принятии диуретиков, которые вызывают гипокалиемию, стимулирующих слабительных средств, амфотерицину В(внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактиду), а также брадикардия(см. "Препараты, которые вызывают брадикардию") и имеющееся удлинение интервала QT, врожденное или приобретено.

Лекарственные средства, которые влияют на удлинение интервала QT.

Спирамицин, как и другие макролиды, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, которые влияют на удлинение интервала QT(например, класс IA и III антиаритмичных лекарственных средств, трициклични антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. раздел "Особенности применения").

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания").

Лекарственные средства, которые вызывают желудочковую тахикардию типа пируэт, : антиаритмичные препараты класса Ia(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмичные препараты класса IІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд(нейролептик группы бензамидов), другие(препараты мышьяка, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно), дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, есциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Нежелательные комбинации.

Противопаразитарные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт(галофантрин, лумефантрин, пентамидин).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Если это возможно, следует отменить один из препаратов. Если комбинированного лечения избежать нельзя, следует предварительно проверить интервал QT и проводить Экг-мониторинг.

Нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Метадон.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Комбинации, которые требуют особенных мер предосторожностей при применении.

β-блокатори при сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), препараты, которые вызывают брадикардию(в частности антиаритмичные препараты класса Ia, β-блокатори, некоторые антиаритмичные препараты класса III, некоторые антагонисты кальция, сердечные гликозиды, пилокарпин, антихолинестеразни средства(амбемониум, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин)).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Нужно проводить контроль клинического состояния и Экг-мониторинг.

Препараты, которые вызывают гипокалиемию(диуретики, которые вызывают гипокалиемию, отдельно или вместе с другими препаратами, стимулирующее слабительное, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин Во внутривенно).

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Необходимая коррекция низкого уровня калия перед введением препарата и проведения контроля клинического состояния, уровней электролитов и показателей ЭКГ.

Азитроміцин, кларитромицин, рокситромицин.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Во время комбинированного приложения нужно проводить контроль клинического состояния и Экг-мониторинг.

Леводопа.

В комбинации из карбидопой: ингибування абсорбции карбидопи и снижения концентраций леводопи в плазме крови.

Клинический мониторинг, при необходимости - коррекция дозы леводопи.

Гидроксизин.

Повышенный риск расстройств желудочкового ритма, в частности желудочковой тахикардии типа пируэт.

Специфические предостережения относительно дисбаланса международного нормализационного соотношения(МЧС).

Зафиксированы многочисленные случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибиотикотерапию. Наличие тяжелой степени инфекции или четко выраженного воспалительного процесса, век пациента и его общее положение является провоцирующими факторами риска. При этих обстоятельствах нелегко определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение вызывают дисбаланс МЧС. Однако определенные классы антибиотиков в большей степени вызывают возникновение этого дисбаланса, а именно: фторхинолони, макролиды, циклини, ко-тримоксазол и отдельные цефалоспорини.

Особенности применения

Зафиксированы случаи развития тяжелых кожных реакций при применении препарата Спірацин, в том числе синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза и острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(ГГЕП). Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний и тщательным образом контролировать состояние кожи.

При возникновении любых признаков или симптомов синдрома Стівенса-Джонсона, токсичнго эпидермального некролиза(например, прогрессирующее высыпание на коже, часто с пузырями или поражениями слизистых оболочек) или ГГЕП(см. раздел "Побочные реакции) нужно отменить препарат, в дальнейшем любое применение спирамицину как монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Поскольку действующее вещество не выводится почками, нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов с почечной недостаточностью.

Наблюдались очень редкие случаи гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогенази. В связи с этим применение спирамицину таким пациентам не рекомендуется.

Удлинение интервала QT

Зафиксировано удлинение интервала QT у пациентов, которые получали макролиды, в том числе спирамицин.

Необходимо обнаруживать осторожность при применение спирамицину пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, таким как, например:

· некорректируемое нарушение электролитного равновесия(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

· врожденный синдром продленного интервала QT;

· заболевание сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

· одновременное применение лекарственных средств с известной способностью продлевать интервал QT(например, противоаллергические препараты класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, некоторые антибиотики и некоторые антипсихотики);

· лица пожилого возраста, новорожденные и женщины могут быть более склонными к удлинению интервала QT

( см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способ применения и дозы", "Передозировка" и "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В случае необходимости спирамицин можно назначать в период беременности. Доныне не было выявлено никаких тератогенных или фетотоксичних эффектов при широком применении препарата беременным женщинам.

Период кормления груддю

В грудное молоко екскретуеться значительное количество спирамицину. Были описанные случаи развития расстройств пищеварения у новорожденных. Поэтому во время лечения препаратом Спірацин следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки, которые содержат 3 000 000 МО спирамицину, не применяют детям.

Таблетки, которые содержат 1 500 000 МО спирамицину, не применяют детям в возрасте до 6 лет через риск развития удушья.

Таблетки, покрытые оболочкой, мельчить и делить нельзя.

Таблетки следует глотать целыми, запивая стаканом воды.

Пациентам с нормальной функцией почек препарат Спірацин рекомендовано принимать в таких дозах:

взрослым - по 6 000 000-9 000 000 МО(2-6 таблетки на сутки за 2-3 приемы);

детям в возрасте от 6 лет - 1 500 000-3 000 000 МО на каждые 10 кг массы тела на сутки за 2-3 приемы.

Длительность терапии при тонзилофарингити представляет 10 дни.

Профилактика менингококковых менингитов.

Взрослым назначают 3 000 000 МО каждые 12 часы в течение 5 дней;

детям - 75 000 МО на 1 кг массы тела каждые 12 часы в течение 5 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью нет необходимости корректировать дозирование.

Деть.

Таблетки, которые содержат 3 000 000 МО спирамицину, не применяют детям.

Таблетки, которые содержат 1 500 000 МО спирамицину, не применяют детям в возрасте до 6 лет через риск развития удушья.

Передозировка

Токсичная доза спирамицину неизвестна.

После применения высоких доз могут возникнуть признаки расстройства желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота, блюет и диарея.

Наблюдались случаи пролонгации интервала QT, которая исчезала потом отмены препарата, в новорожденных, которых лечили высокими дозами спирамицину, а также после внутривенного введения спирамицину у пациентов, которые принадлежат к группе риска пролонгации интервала QT. В случае передозировки спирамицину рекомендуется проверить длительность интервала QT методом ЭКГ, особенно если также существуют другие факторы риска(гипокалиемия, врожденная пролонгация интервала QTc, сопутствующее применение лекарственных средств, которые приводят к пролонгации интервала QT та/або двунаправленной(полиморфной) желудочковой тахикардии(torsades de pointes)).

Специфический антидот отсутствует.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Нежелательные реакции представлены за категориями "система-орган-класс" и частотой их возникновения. Частота определена следующим образом: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 - <1/10), нечасто(> 1/1000 - <1/100), редко(> 1/10 000 - <1/1000), очень редко(<1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена по доступным данным).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, тошнота, блюет, боль в желудке, диарея.

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная(полиморфная) желудочковая тахикардия(torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и ее придатков

Часто: высыпание.

Частота неизвестна: крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, ГГЕП(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Очень часто: в отдельных случаях - транзиторная парестезия.

Часто: транзиторная дисгевзия.

Со стороны печенки

Очень редко: отклонение от нормы показателей функции печенки.

Частота неизвестна: смешан или, в более редких случаях, цитолитический холестатический гепатит.

Со стороны крови

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

СІМПЕКС ФАРМА ПВТ. ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

С7 по С13 и С59 по С64, Центр Развития Сіггаді(СІДКУЛ), Сіггаді, Котдвар - 246149 Дістт. Паурі Гархaвал, Уттараканд, Индия

Заявитель

СІМПЕКС ФАРМА ПВТ. ЛТД.

Местонахождение заявителя

Б- 4/160, Сафдарджанг Енклав, Нью Дели - 110029, Индия.