Кодесан® Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОДЕСАН® ИС

( CODESAN ИС)

Состав

1 таблетка содержит кодеину фосфата гемигидрату(в пересчете на кодеину основу) 9,5 мг, термопсису экстракту сухого(Herba Thermopsidis Lanceolatae) (1,23: 1,0, экстрагент: 25 % этанол) 20 мг, солодки корня(Liquiritiae radix) (измельченного) 200 мг, натрию гидрокарбоната 200 мг;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого или бурого цвета с вкраплениями, плоскоцилиндричной формы, из фаской; с одной стороны таблетки нанесен товарный знак предприятия, с другой стороны - черточка.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты, которые содержат протикашлеви средства и експекторанти. Производные опия и експекторанти. Код АТХ R05F А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого предопределено действием его составляющих.

Кодеїн является протикашлевим средством центрального действия - алкалоидом фенантренового ряда; принадлежит к группе наркотических аналгетиков, является агонистом опиоидних рецепторов. Уменьшает возбудимость кашлевого центру и прерывает рефлексы, которые возбуждают длительный кашель. Делает аналгетическое и седативное действие. Меньшей мерой, чем морфин, подавляет дыхание, реже вызывает миоз, тошноту и запоры. В небольших дозах не вызывает притеснения дыхательного центра, не нарушает функцию мигающего эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию. Усиливает действие аналгетиков, снотворных и седативных средств. В терапевтических концентрациях кодеин может вызывать покраснение кожи и ощущение тепла, которое сопровождается усиленным потовыделением и зудом. Частое необоснованное применение кодеина, а также прием в больших дозах способствует проявлению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Экстракт термопсису содержит смолы, слизи, эфирные масла, сапонины, аскорбиновую кислоту, а также биологически активные алкалоиды : термопсин, цитизин, пахикарпин, анагирин, гомотермопсин. Компоненты экстракта термопсису возбуждают дыхательный центр и стимулируют рвотный центр, делают выраженное отхаркивающее действие, которое проявляется в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Эфирные масла и другие вещества, которые содержатся в экстракте термопсису, выделяясь сквозь дыхательные пути, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижения мокротиння.

Корень солодки делает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Отхаркивающие свойства предопределены содержимым глициризина, которое стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, а также усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Корень солодки делает спазмолитическое действие на гладкие мышцы благодаря содержимому флавонових соединений, среди которых самой активной считается ликвиритозид. Противовоспалительное действие препаратов солодки заключается в купировании зажигательных реакций, вызванных гистамином, серотонином и брадикинином, и предопределена образованием при гидролизе глициролизину глициризиновой кислоты, которая делает кортикостероидоподибну действую.

Натрию гидрокарбонат стимулирует секрецию в бронхиальных железах, а также проворную функцию мигающего эпителия и бронхиол, смещает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону и вызывает непосредственное разжижение(гидратацию) мокротиння, способствует эвакуации слизи из дыхательных путей при кашле и ослабляет кашлевий рефлекс. При приеме внутренне натрия гидрокарбонат может иметь антацидный эффект. Следует учитывать, что при нейтрализации соляной кислоты выделяется углекислота, которая возбуждает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливая выделение гастрину со следующим вторичным усилением секреции соляной кислоты.

Фармакокинетика.

Кодеїн и другие компоненты лекарственного средства хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. При применении внутренне максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеїн благодаря своей липофильности быстро проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и меньшей мерой - в тканях с высоким уровнем перфузии(легких, печенке, почках и селезенке). Период полувыведения из плазмы крови представляет 3-4 часы. Метаболізується О- и N- деметилюванням в печенке с образованием морфина и норкодеину. Кодеїн и его метаболити екскретуються почками, преимущественно в виде конъюгатив с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводятся с мочой в течение 6 часов и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % - в виде свободного и конъюгованого морфину и еще 10 % - в виде свободного или конъюгованого норкодеину. Только следы продуктов экскреции оказываются в фекалиях.

Остальные компоненты лекарственного средства выводятся из организма почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Максимальное действие лекарственного средства проявляется через 30-60 минуты после приема внутренне и длится в течение 2-6 часов.

Клинические характеристики

Показание

Кашель при заболеваниях легких и дыхательных путей.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кодеину или к другим опиоидних аналгетиков, или к любому из компонентов лекарственного средства; острая респираторная депрессия, легочная недостаточность, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма(не следует применять опиоид во время астматического нападения), кровохарканье, органические поражения сердца(миокардит, перикардит, инфаркт миокарда), артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия; черепно-мозговые травмы или состояния, которые сопровождаются повышенным внутричерепным давлением(в добавление к риску респираторной депрессии и повышению внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие поздравительные реакции при оценке неврологического статуса); период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; состояния, при которых ингибування перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота, риск паралитической непроходимости кишечнику; тяжелые заболевания печенки и почек с нарушением их функции; гипокалиемия, тяжелая степень ожирения, состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано таким группам пациентов :

- детям в возрасте до 12 лет;

- детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;

- женщинам в период беременности или кормления груддю;

- пациентам любого возраста, которые имеют сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6.

Не применять сопутствующий с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.

Антидепрессанты: трициклични антидепрессанты могут усилить пригничувальни эффекты опиоидних аналгетиков.

Применение ингибиторов моноаминоксидази(MAO) в комбинации из петидином было связано с тяжелым возбуждением/притеснением центральной нервной системы(включая артериальную гипертензию/гипотензию). Невзирая на то, что при применении кодеина не было задокументировано подобных явлений, не исключено, что такое взаимодействие может состояться. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их приложения.

Алкоголь: возможное усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и пригничувального влияния алкоголя на дыхательную деятельность.

Анестетики, натрию оксибутират : возможное усиление депрессии центральной нервной системы та/або респираторной депрессии, та/або артериальной гипотензии.

Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.

Анксіолітики и снотворные средства : усиление седативного эффекта, повышения риска респираторной депрессии.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии центральной нервной системы та/або респираторной депрессии, та/або артериальной гипотензии.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.

Антихолінергетики(например атропин) : риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости та/або к задержке мочи.

Антиаритмичные средства: кодеин замедляет всасывание мексилетину. При одновременном применении кодеина и хинидина фармакологическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено через негативное влияние хинидина на его метаболизм.

Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизуе влияние цизаприду, метоклопрамиду и домперидону на желудочно-кишечную деятельность.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.

Ненаркотические аналгетики: усиление аналгетического действия.

Опіоїдні антагонисты(например бупренорфин, налтрексон, налоксон) : возможное ускорение развития синдрома отмены.

Хлорамфеникол: повышение концентрации кодеина в плазме крови через ингибування его метаболизма.

Ципрофлоксацин: опиоид снижает концентрацию ципрофлоксацину в плазме крови.

Ритонавір: возможное повышение уровня опиоидних аналгетиков(в частности кодеину) в плазме крови.

Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, который приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоида может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоид задерживает опорожнение желудка, а также гепатобилиарний визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидна терапия может повлечь сужение сфинктера Одді и повышение давления в желчевыводящих путях.

Одновременный прием лекарственного средства Кодесан® ИС из бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний, которые сопровождаются влажным кашлем из тяжело отделяемым мокротинням, является рациональным.

Применение препаратов ругаю солодки в комбинации с сердечными гликозидами, антиаритмичными препаратами(хинидин), тиазидними и петлевыми диуретиками, адренокортикостероидами и слабительными средствами может усилить гипокалиемию.

Особенности применения

Не следует применять лекарственное средство в течение длительного времени в связи с риском развития привыкания к кодеину.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печенки(см. раздел "Противопоказания"), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками. Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией(см. раздел "Противопоказания"), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью(например болезнью Аддісона), почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания"), зажигательными заболеваниями кишечнику(кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел "Противопоказания"), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, потому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике(через возможное снижение моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях(такие пациенты более склонные к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме(опиоид может стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей(в частности с желчнокаменной болезнью) следует избегать применений опиоидних аналгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидину и, возможно, других опиоидних аналгетиков пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази(MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, которые имеют летальные последствия. Если применение кодеина пациентам, которые принимают ингибиторы MAO, являются жизненно необходимыми, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм при участии CYP2D6

Кодеїн превращается в его активный метаболит - морфин - в печенке при участии фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный терапевтический эффект не будет достигнуто. Установлено, что до 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма при участии CYP2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов - симптомов опиоидной токсичности - даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращения кодеина в морфин быстро приводит к установлению высших уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности : спутывание сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, блюет, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможные симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.

Даны о распространенности ультрашвидких метаболизаторив за CYP2D6 в разных популяциях нижеприведены:

Деть со скомпрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, в которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина.

Опіоїдні аналгетики снижают слюноотделение, которое может повлечь развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.

Применение кодеина нуждается регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Для улучшения разжижения и выделения мокротиння рекомендуется употребление большого количества теплой жидкости.

Во время лечения лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у младенцев изъянов дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение И триместру беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может повлечь развитие физической зависимости в плода, что приведет к возникновению симптомов абстиненции в новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание в новорожденного. Опіоїдні аналгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышение риска аспирационной пневмонии у матери.

Период кормления груддю

Применение лекарственного средства в период кормления груддю противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активные метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться высшие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами через возможность возникновения таких эффектов, как спутывание сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидними аналгетиками.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимать внутренне.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет - по 1 таблетке 2-3 разы на сутки. Длительность лечения - 5 сутки; в исключительных случаях по рекомендации врача срок лечения может быть увеличен.

Деть.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций через вариабельный и непредсказуемый путь превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы(см. раздел "Противопоказания").

Кодеїн не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кодеїн не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, запор, головная боль, затруднение мочеиспускания, нарушения координации движений глазных яблок, сужения зрачков, аритмия, брадикардия.

Лечение: промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля, введения аналептиков, атропина, конкурентного антагониста кодеина - налоксону(в стационарных условиях).

Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия центральной нервной системы, в частности притеснение дыхания, может развиться в случае сопутствующего применения других средств с седативным действием(в т. ч. алкоголю) или значительного превышения дозы кодеина. Клинической триадой передозировки опиоида считается запятая, точечные зрачки и респираторная депрессия(может повлечь цианоз) со следующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоида : гипотермия, замедленное или затрудненное дыхание, судороги(особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, спутывание сознания, артериальная гипотензия и тахикардия(маловероятные), брадикардия, недостаточность кровообращения. Возможное возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеотделения; редко - отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолизу, который прогрессировал к почечной недостаточности, при передозировке опиоида.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая мероприятия для поддержки дыхательного центра и мониторинг поздравительных показателей в стабилизацию состояния.

Прием активированного угля является целесообразным, если миновало не больше 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, которая превышает 350 мг, ребенком - в дозе, которая превышает 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении запятой или притеснения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может быть необходимым повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать по состоянию пациента в течение по меньшей мере 4 часов после введения налоксона или 8 часы в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Симптомы передозировки корня солодки : передозировка и длительное приложение(больше 2 месяцев) может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, в результате чего возможное развитие гипокалиемичной миопатии и миоглобулинурии.

Симптомы передозировки термопсису и натрия гидрокарбоната : при тяжелом отравлении возможные нарушения сознания, возбуждения, галлюцинации, судороги.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, судороги(особенно у младенцев и детей), повышения внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органов зрения : сужение зрачков, нарушения остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения(в частности размытость, удваивание контуров видимых предметов), миоз.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

Психические расстройства: седация, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутывание сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии(тахи- или брадикардии), ощущения сердцебиения, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия(при применении больших доз), гиперемия кожи лица.

Со стороны дыхательной системы: одышка, притеснение дыхания(при применении больших доз), бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в надбрюшном участке, тошнота, блюет, запор, диспепсия, сухость в рту, спазмы желудка, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Расстройства метаболизма и питания : анорексия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : повышенная потливость; аллергические реакции, в т. ч. сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожи, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц(при применении больших доз).

Со стороны сечевидильной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции.

Со стороны иммунной системы: макулопапулезний сыпь(рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), затрудненное дыхание, лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия.

Другие: гипокалиемия, ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов - сонливость, тошнота, блюет, спутывание сознания - как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и к возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, потому повторное приложение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены : внезапное прекращение лечения кодеином может повлечь синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, повышенное потовыделение, дегидратация, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоерекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, увеличения частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышения артериального давления.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.